Роль раковой стволовой клетки и эпителиально-мезенхимального перехода в резистентности и прогрессии плоскоклеточного орофарингеального рака

Плоскоклеточный рак головы и шеи остаётся серьёзной проблемой онкологии, несмотря на достигнутый прогресс в лекарственном и лучевом методах терапии. Высокие показатели летальности объясняются зачастую местнораспространёнными формами, резистентностью к терапии. Тенденции эпидемиологии орофарингеального рака заключаются в увеличении вирус-индуцированных опухолей у молодых пациентов. Химический канцерогенез характеризуется медленным течением, выявлением опухоли больших размеров и поздним метастатическим поражением регионарных лимфоузлов. ВПЧ-позитивный рак следует характеризовать как небольшую опухоль с ранним возникновением регионарных метастазов, однако и отдалённые метастазы не редкость. В действительности, вирус-индуцированность может сочетаться с химическим канцерогенезом и предсказать поведение этой опухоли крайне сложно. Экспрессия р16, кроме подтверждения ВПЧ-статуса, может использоваться как маркер метастазирования. Изучено, что высокий уровень

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Российское общество клинической онкологии том / vol. 9 №3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российский онкологический конгресс

Морфология опухолей р16 блокирует циклин D1, что вызывает высвобождение RAD51, участвующего в гомологичной рекомбинации ДНК. Также р16 запускает интегрины, ведущие к эпителиально-мезенхиальному переходу. Предполагается, что биологические основы неудач лечения ОФПКР и различий в зависимости от ВПЧ-статуса можно объяснить концепцией раковой стволовой клетки (РСК) и эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). Экспрессия маркеров эпителиального фенотипа опухоли меняется в процессе метастазирования. Происходит потеря Е-кадгерина появляется экспрессия N-кадгерина, виментина, изменяется цитоскелет, дезинтегрируются межклеточные связи. Описано, что в метастазах обратный мезенхимально-эпителиальный переход с появлением экспрессии Е-кадгерина. Также выявлен промежуточный фенотип в первичной опухоли. ВПЧ-позитивный ОФПКР имеет больше РСК и более активно трансформируется в транспортную форму, что приводит к раннему метастазированию. ЭМП является транспортной системой РСК, что может объяснить различия в количестве РСК, времени появления регионарных и отдалённых метастазов при ОФПКР в зависимости от этиологического фактора. При ПРГШ маркерами стволовой клетки являются CD44, CD24, СD133, ALDH1, их различные сочетания.

Заключение: Маркеры стволовой раковой клетки, эпителиально-мезенхимального перехода с учётом маркера ВПЧ-статуса необходимо исследовать в контексте плоскоклеточного рака головы и шеи для предиктивных и прогностических целей. Также возможна разработка стратегий терапии с учётом направленного воздействия на метаболические процессы в раковой стволовой клетки, блокирования ЭМП или МЭП.