Роль селективных блокаторов минералокортикоидных рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности

Автор: Кадирова Г.Г., Муминов Ш.К., Абророва Б.Т., Умарова Ш.Х.

Журнал: Форум молодых ученых @forum-nauka

Статья в выпуске: 7 (23), 2018 года.

Бесплатный доступ

Негативная роль вторичного альдостеронизма при ХСН известна давно. Долгое время высокий уровень минералокортикоидного гормона альдостерона связывался с задержкой жидкости в организме и стимулированием электролитного дисбаланса с задержкой в организме натрия и потерей калия. Поэтому с середины 60-х годов XX века на протяжении почти полувека спиронолактон в дозах 100-300 мг/сут успешно применялся в комплексной диуретической терапии тяжелой ХСН, как калийсберегающий диуретик [1]. Сложный период в «жизни» спиронолактона наступил после появления на практике ингибиторов АПФ (иАПФ), которые в начальном периоде лечения снижают синтез альдостерона в организме. Поэтому, появились рекомендации о нежелательном сочетании иАПФ и спиронолактона при лечении ХСН, т.к. это могло быть чревато развитием гиперкалиемии и ухудшением функции почек [3]. Однако выяснилось, что ни иАПФ, ни АРА, ни β-АБ, ни сочетание иАПФ с β-АБ и даже тройная комбинация иАПФ+АРА+β-АБ не могут в течение длительного времени блокировать синтез альдостерона [4,5]. Поэтому не рекомендуется лишь сочетание больших доз спиронолактона и высоких доз иАПФ при длительном лечении ХСН. Ситуация изменилась с появлением в клинической практике нового высокоселективного антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМКР) эплеренона [2].

Еще

Хсн, электролитный дисбаланс, минералокортикоиды, эплеренон, спиронолактон, иапф

Короткий адрес: https://sciup.org/140283867

IDR: 140283867

Текст научной статьи Роль селективных блокаторов минералокортикоидных рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности

Цель исследования. Изучение сравнительного влияния препаратов АМКР: спиронолактона и эплеренона на клинико-функциональные показатели больных ХСН.

Материал и методы исследования. В исследования включены 60 больных с постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-III ФК по NYHA, в возрасте 46-69 лет. Больные с уровнем креатинина>2,5 мг/дл, уровнем калия плазмы>5,0ммоль/л в исследование не включались. Верификация диагноза осуществлялась на основании Нью-йоркской классификации кардиологов. [2]. Наличие СН устанавливалась на основания клинических признаков – застойные влажные хрипы в легких, венозный застой на рентгенограмме, пастозность на нижних конечностях, а также ЭхоКГ признаков, и в первую очередь, ФВ≤40%.

Для изучения эффективности лечения ХСН все обследованные больные были подразделены на 2 группы исследования, где на фоне проводимой стандартной терапии (ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, дезагреганты, диуретики, статины, нитраты) в 1 группе (n=29) дополнительно назначали препарат группы АМКР – спиронолактон (Верошпирон-Гедеон Рихтер, Венгрия), во 2 группе сравнения (n=31) – препарат группы селективного антагониста МКР – эплереноном (Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария). Курс лечения больных продолжался 3 месяцев. Исследуемые параметры проверялись в начале лечения, и в конце каждого месяца на протяжении 3 месяцев. Уровень креатинина и калия в крови определяли до лечения, через 2-3 дня и в конце 1-й, 4-й неделе, а также через 3 месяцев от начала лечения. Средне-суточная доза для спиронолактона составила 25,5±7,3 мг/сут для II

ФК и 38,3±5,2 мг/сут для III ФК, для эплеренона средне-суточная доза составила 12,5±11,4 мг/сут для II ФК, и 25,4±12,3 мг/сут для III ФК.

В исследование не включены больные со средней и тяжелой степенью сахарного диабета, с обструктивными заболеваниями легких, с выраженными явлениями дыхательной недостаточности, с печеночной и почечной недостаточностью, с перенесенным ОНМК, с нарушениями ритма сердца высокой градации, а также больных с тяжелой степенью АГ и тяжелой степенью сердечной недостаточностью.

Критериями включения в исследование были наличие перенесенного инфаркта миокарда, АГ и ХСН. Больные с уровнем креатинина>2,5 мг/дл, с уровнем калия плазмы>5,0 ммоль/л в исследование не включались.

Средний возраст больных в I группе составил 61,5±1,5 лет и 60,1±3 лет у больных II группы. Длительность заболевания у больных I группы составило 2,98±1,72 лет и у больных II группы 3,47±3,03 лет. Давность перенесенного ИМ составило в I группе 5,05±2,15 лет и 5,71±4,6 года у больных II группы. Длительность сердечной недостаточности составило 3,1±0,2 лет у больных I группы и у больных II группы 3,3±0,2 лет.

Обследованные больные находились на стационарном лечении в кардиологическом отделении. Всем обследованным больным проводились общеклинические и лабораторно-инструментальные методы исследования.

Тест шестиминутной ходьбы (ТШХ) - определение расстояния, которое пациент после предварительного ознакомления с условиями теста может пройти за 6 минут. Оценку качества жизни (КЖ) больных проводили с помощью Миннесотского опросника, функциональные возможности больного определяли по опроснику DASI .

Статистическая обработка проводилась с помощью программы приложения Microsoft – STATISTICA.

Результаты исследования.

Показатели теста 6 минутной ходьбы среди больных первой группы, т.е. получающие базисное лечение+спиронолактоном через 3 месяца лечения больных с ХСН ФК II-III показали увеличение дистанции у всех обследованных больных. В группе больных с ХСН получающих спиронолактон дистанция ТШХ достоверно увеличилась на 28,7% при II ФК, а также на 30,3% при III ФК.

При оценке эффективности лечения Эплереноном у больных ХСН также наблюдалось удлинение дистанции ТШХ. У больных с ХСН ФК II отмечалось достоверное увеличение ТШХ на 35,9% и при ХСН ФК III на 40,6% соответственно (р<0,05).

В динамике лечения Верашпироном и Эплереноном у всех больных к концу 3-го месяца достоверно снижалась выраженность симптомов СН. Через 3 месяца лечения Верашпироном выраженность симптомов СН снизилась на 36,7% (р<0,05) и 35,9% в 1 группе и на 34,6 и 37,8% во 2 группе. В II группе к концу лечения суммарный индекс выраженности симптомов достоверно снизился на 40,2% и 55,6% при ХСН ФК II-III соответственно.

Уменьшение симптомов СН сопровождалось увеличением индекса активности по результатам опросника DASI у больных обеих групп к концу 3 месяцев наблюдения. К концу лечения индекс активности больных с ХСН достоверно увеличился на 40,2% и 55,6% при ХСН III ФК соответственно 1 и 2 группам исследования (р<0,05). Отмечалось достоверное увеличение индекса активности у больных с ХСН III ФК на 55,2 и 61% соответственно 1 и 2 группам (р<0,05).

Вывод. Таким образом, качество жизни, функциональная активность и выраженность симптомов сердечной недостаточности зависит от тяжести течения ХСН. В частности, у больных с ФК III отмечалось более выраженное изменение исследуемых параметров КЖ по отношению к данным больных с ХСН ФК II. Комплексное лечение ХСН с применением антагонистов МКР эплеренона и верошпирона привело к улучшению параметров качества жизни больных, уменьшению выраженности симптомов ХСН и улучшению функциональной активности при ХСН. Результатами данного исследования установлено, что более выраженные и достоверные изменения наблюдались у больных с ХСН при применении эплеренона.

Список литературы Роль селективных блокаторов минералокортикоидных рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности

  • Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006-432 с.
  • Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Мареев Ю. В., Овчинников А. Г. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013.
  • Swedberg K, Eneroth P, Kjekshus J, Wilhelmsen L. Hormones regulating cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality. CONSENSUS Trial Study Group. Circulation. 1990;82 (5):1730-1736.
  • McKelvie RS, Yusuf S, Pericak D et al. Comparison of candesartan, enalapril, and their combination in congestive heart failure: randomized evaluation of strategies for left ventricular dysfunction (RESOLVD) pilot study. The RESOLVD Pilot Study Investigators. Circulation. 1999;100 (10):1056-1064.
  • Tsuyuki R, Yusuf S, Rouleau J et al. Combination neurohormonal blockade with ACE inhibitors angiotensin II antagonists and beta-blockers in patients with congestive heart failure: design of the Randomized Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction (RESOLVD) Pilot Study. Can J Cardiol.1997;13 (12):1166-1174.
Еще
Статья научная