Роль серотонина в деятельности почек

БУЙРАКЛАР ФАОЛИЯТИДА СЕРОТОНИН ЎРНИ

Биоген аминлар тирик организмларда кечадиган кўплаб физиологик ва биокимёвий жараёнларда асосий роль ўйнайди. Биоген аминлар орасида энг фаол ва маълум бўлганлари гистамин ҳамда серотонин ҳисобланади, уларнинг одам организмига таъсири хилма-хилдир. Улар тўқима гормонлари, нерв тизими медиаторлари, ҳужайра ичи, тўқима, аъзолари алмашинувларининг стимуляторлари ва ингибиторлари ҳисобланади. Биоген аминлар томонидан чақириладиган реакциялар кўп ҳолларда гомеостаз чегарасидан чиқади ва алоҳида аъзолардаги ҳамда бутун организмдаги патологик бузилишлар билан кечади.

Калит сўзлар: серотонин,буйраклар, физиология, рецепторлар, агонистлар.

Введение. Серотонин – биогенный амин, один из основных нейромедиаторов в ЦНС, контролирующий аппетит, сон, настроение и эмоции человека. Физиологические функции серотонина чрезвычайно многообразны. При снижении серотонина повышается чувствительность болевой системы организма, то есть даже самое слабое раздражение отзывается сильной болью. Серотонин облегчает двигательную активность, участвует в регуляции сосудистого тонуса. Наряду с дофамином этот нейромедиатор участвует в механизмах гипоталамической регуляции гормональной функции гипофиза [22, [34, 35, 36, 37].

Серотонин (5-гидрокситриптамин) содержится в тромбоцитах и энтерохромаффинных клетках пищеварительного тракта, а также в тучных клетках и базофилах. Медиатор усиливает реакцию гиперчувствительности немедленного типа, вызванную гистамином, и возможно, пролонгирует его влияние.

Предполагается, что серотонин стимулирует миграцию лейкоцитов через сосудистую стенку. Имеются сведения об увеличении чувствительности мононуклеаров к факторам хемотаксиса, а также о стимуляции синтеза факторов хемотаксиса Т-лимфоцитами [33, 38, 39, 40].

Серотонин – это гормон, вырабатываемый в человеческом организме. Поэтому серотонина в продуктах питания нет и быть не может. Но увеличить выработку серотонина в организме помогут именно продукты питания. Самый простой способ увеличить уровень серотонина – поесть сладкого [27, 28, 29, 30, 31, 32]. Простых углеводов, способствующих выработке серотонина, много и в выпечке, и даже простом белом хлебе. Однако такой путь увеличения количества серотонина в организме влечет за собой появление зависимости от сладкого. Это уже доказано учеными на основании экспериментов, проведенных над лабораторными животными. Механизм возникновения зависимости от сладкого очень прост: вы едите сладкое, резко повышается уровень серотонина, потом сахар перерабатывается, количество его в крови падает, организм начинает требовать еще серотонина, то есть сладостей. Для того чтобы в организме в нормальных количествах вырабатывался серотонин, необходимо, чтобы с пищей поступала аминокислота триптофан – именно он является предшественником серотонина в организме. Триптофан содержится в любой, богатой животными белками (протеинами) пище. Триптофан не может продуцироваться клетками нашего организма, а потому мы должны получать его из пищи и соответствующих добавок. Триптофан содержится в мясе, бананах, финиках, кунжуте, арахисе, овсе. Настроение поднимают два вида продуктов [21, 22, 23, 24, 25 , 26]. Одни содержат гормон радости – серотонин, другие - витамины группы В, которые влияют на функционирование нервных клеток и стимулируют образование все того же серотонина.

Метаболизм серотонина и физиология серотониновых рецепторов. Серотонин образуется из аминокислоты триптофана путем её последовательного 5-гидроксилирования ферментом 5-триптофангидроксилазой (в результате чего получается 5-гидрокситриптофан, 5-ГТ) и затем декарбоксилирования получившегося 5-гидрокситриптофана          ферментом          триптофандекарбоксилазой.

5-триптофангидроксилаза синтезируется только в соме серотонинергических нейронов, гидроксилирование происходит в присутствии ионов железа и кофактора птеридина.

Серотонин синтезируется и в почках. Депо серотонина в почках относительно невелики и находятся в мозговом слое почек. Тем не менее, активность серотонинсинтезирующих энзимов в почке и центральной нервной системы сопоставимы. Полный каскад синтеза серотонина локализован также в проксимальных канальцах коркового слоя почек [16, 17, 18, 19 , 20].

Поражение канальцев и интерстиции почек могут наблюдаться при различных метаболических расстройствах. Наиболее часто встречаются гипокалиемическая нефропатия, уратная нефропатия, гиперкальциемическая нефропатия и оксалатная нефропатия [Наточин, 2000]. Как известно, существуют два основных механизма нарушения целостности и гибели клетки: мембранолиз (цитолиз) и апоптоз (гибель ядра). При воспалительных заболеваниях почек у детей и в экспериментальных исследованиях на животных был обнаружен особый вид поражения тканей -кальцифирующий мембранолиз, при котором избирательно разрушаются кислые фосфолипиды наружных клеточных мембран, что приводит к высвобождению азотистых компонентов фосфолипидов (серин, этаноламин, фосфоэтаноламин), образованию избыточных количеств оксалата и фосфата, высвобождению мембраносвязочного кальция с последующей кальцификацией мягких тканей [12, 13, 14, 15]. Было показано, что такое явление характерно для дисметаболических нефропатий, интерстициального нефрита, мочекаменной болезни и сопровождается появлением в моче веществ, создающих высокий риск камнеобразования в мочевыводящих путях (кальций, оксалаты, фосфаты), а также соединений, образующих матрицу конкремента (метаболиты коллагена, гликозаминогликаны) или способствующих кристаллообразованию (перекиси липидов, лизофосфолипиды) [Наточин, 2000]. Кальцифицирующий мембранолиз сопровождается активацией процессов пероксидации с повышением активности ксантиноксидазы, которая длительно (1-2 сут) сохраняется даже при транзиторном повышении в крови содержания паратгормона [Nishishita, Lin, 2004]. Этот процесс сопровождается снижением энергопродукции и образования ингибиторов кальциевого кристаллообразования (неорганические пирофосфаты, АТФ и др.) и усугубляется активацией фосфолипаз с образованием многочисленных липидных медиаторов воспаления и снижением активности Са-Мg-АТФаз, предупреждающих избыточное накопление кальция в клетках [Mupanomunda et al., 2000].

Клеточный состав клубочков почек представлен эндотелиальными, эпителиальными и мезангиальными клетками [Mishra et al., 2002]. Гломерулярные мезангиальные клетки во многом обеспечивают структурную целостность и функцию фильтрации почек. Само их морфологическое положение в непосредственной близости по отношению к васкулярным структурам делает клетки восприимчивыми к влиянию биологически активных веществ, вызывающих контрактильное и релаксирующее действие: среди контрактильных веществ выделяют серотонин, ангиотензин II, аргинин-вазопрессин, глюкозу, тромбоксан; веществами, индуцирующим релаксацию, являются простагландины ПГЕ2 [9, 10, 11]. Кроме того, ряд биологически активных веществ помимо контрактильного действия на мезангиальные клетки, способствуют их пролиферации. Среди этих вазоактивных веществ следует отметить серотонин, ангиотензин II, аргинин, вазопрессин, тромбоксан и глюкозу в повышенных дозах [Dziegiel et al., 2002].

Гиперсеротонинемию – слабое превышение уровня серотонина в органах и тканях - следует отличать от гиперсеротонинергического синдрома, который развивается, в частности, при перераздражении центральных 5HT1A – и 5HT2-рецепторов и характеризуется изменениями ментального состояния (ажитация, возбуждение, гипомания), нарушения моторной активности (myoclonus, hyperreflexia, hemiballismus, ataxia) и автономными проявлениями (тремор, диарея, лихорадка). Серотонинергический синдром развивается под воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SSRI), предшественников биоамина (то есть, триптофана, L-dopa), производных амфетамина, трициклических антидепрессантов, опиоидов, применяемых в терапевтических дозах и гипердозах. Чаще всего, данное состояние возникает при введении ингибиторов моноамиоксидазы в сочетании с ингибиторами обратного захвата серотонина [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]. Эти блокаторы увеличивают уровень серотонина в центральной нервной системе (ЦНС), предотвращая расщепление и обратный захват биоамина, соответственно; действие блокаторов носит синергичный характер и приводит к повышению содержания серотонина в крови [Friedman et al., 1998].

Заключение. Избыточная активация серотонинергической системы приводит к развитию фиброза почки, в результате которого появляются лапчатые клубочки и происходит вторичное сморщивание почечных клубочков с компенсаторной гипертрофией соседних клубочков. Отек стромы мозгового слоя почки сопровождается дистрофией и отслойкой эпителия канальцев с их дилатацией. Увеличение проницаемости сосудистой стенки сопровождается развитием кровоизлияний. Кроме того, происходит нарушение фосфорно-кальциевого обмена и отложение соединений кальция в тканях почки и появление оксалата кальция в пузырной моче.