Роль стресс-индуцированных молекул MICA/B в противоопухолевом иммунном ответе

Бесплатный доступ

На сегодняшний день центральным вопросом в иммунологии опухолей является природа молекул, которые опосредуют противоопухолевый иммунитет. некоторые из таких молекул идентифицированы, остальные же объединены в группу стресс-индуцированных белков. наиболее распространенными семействами таких молекул являются белки теплового шока (hsp). Относительно недавно были обнаружены гликопротеины MICA и MICB (major histocompatibility complex class I chain-related protein A or B), родственные антигенам МНС класса I, которые обнаруживаются на поверхности опухолевых клеток и являются лигандами для активирующего рецептора NK-клеток человека NKG2D. Взаимодействие лиганда MICA или MICB с рецептором NKG2D приводит к активации NK-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов и уничтожению измененных клеток. Как известно NK-клетки или натуральные киллеры - это особый класс эффекторных лимфоцитов врожденного иммунитета, участвующих в противовирусном и противоопухолевом иммунном ответе. Активность NK-клеток регулируется комплексом сигналов, полученных от стимулирующих и ингибирующих рецепторов, а также от растворимых факторов. Посредством этих рецепторов натуральные киллеры распознают молекулы, экспрессия которых указывает на вирусную инфекцию, трансформацию или повреждения, вызванные клеточным стрессом. направленное изменение баланса активирующих и ингибирующих сигналов, опосредованных взаимодействием рецепторов NK-клеток с соответствующими лигандами, может помочь в активации цитотоксической активности NK-клеток против инфицированных или опухолевых клеток-мишеней. натуральные киллеры играют важную роль в противоопухолевом иммунном надзоре и вовлечены в широкий спектр существенных биологических процессов в организме. Однако клетки опухолей в ряде случаев используют различные механизмы ускользания от цитотоксических лимфоцитов и иммунного надзора в целом. Примером такого механизма может служить сбрасывание стресс-индуцированных молекул с клеточной поверхности. Растворимые формы данных молекул блокируют активирующие рецепторы киллерных лимфоцитов и угнетают их эффекторные функции. Показано, что в этом случае иммунорегуляторные молекулы MICA/B могут быть обнаружены в сыворотке крови онкологических больных в высоких концентрациях. Таким образом, они могут служить ранним диагностическим маркером при развитии злокачественных новообразований. Мониторинг уровня опухоль-ассоциированных молекул MICA у пациентов может стать прогностически значимым критерием оценки течения онкологического заболевания.

Еще

Стресс-индуцированные молекулы mica/b, nk-клетки, противоопухолевый иммунитет, онкологические заболевания

Короткий адрес: https://sciup.org/14045417

IDR: 14045417

Список литературы Роль стресс-индуцированных молекул MICA/B в противоопухолевом иммунном ответе

  • Cell stress proteins. Ed. by S.K. Calderwood. Spring-er. V7. 2007
  • Groh V, Rhinehart R, Secrist H, et al. Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 6879-6884
  • Bahram S. MIC genes: from genetics to biology. Adv Immunol 2000; 76: 1-60
  • Bauer S, Groh V, Wu J. et al. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science 1999, 30, 285, 5428, 727-729
  • Whiteside TL, Herberman RB. The role of natural killer cells in human disease. Clin Immunol Immuno-pathol 1989; 53: 1-23
  • Vivier E, Nunes JA, Vely F. Natural killer cell signaling pathways. Science 2004; 306: 1517-1519
  • Steinle A, Li P, Morris DL, et al. Interactions of human NKG2D with its ligands MICA, MICB, and homologs of the mouse RAE-1 protein family. Immunogenetics 2001; 53: 279-287
  • Carbone E, Neri P, Mesuraca M, et al. HLA class I, NKG2D, and natural cytotoxicity receptors regulate multiple myeloma cell recognition by natural killer cells. Blood 2005; 105: 251-258
  • Salih HR, Antropius H, Gieseke F, et al. Functional expression and release of ligands for the activating immunoreceptor NKG2D in leukemia. Blood 2003; 102: 1389-1396
  • Holdenrieder S., Stieber P., Peterfi A., et al. Soluble MICA in malignant diseases. Int J Cancer 2006, 1, 118(3): 684-7
  • Zwirner N, Fuertes M, Girart M-V, et al. Cytokine-driven regulation of NK cell function in tumor immunity: role of the MICA-NKG2D system. Cytokine and growth factor reviews 2007, 18:159-170
  • Kenneth F. May. Isolation of human anti-MICA antibody from cancer patient responding to immunothera-pies. June 2012, ASCO Annual meeting
Еще
Статья научная