Роль связывания кортикостероидов с белками плазмы крови у облучённых животных в реализации эффектов радиопротекторов
Бесплатный доступ
Статья посвящена сравнительному анализу радиорезистентных свойств радиопротекторов РС-10 и РС-11 в аспекте изучения их влияния на белково-стероидное взаимодействие в патогенезе острой лучевой болезни. Актуальность изучения данного вопроса обусловлена необходимостью комплексного анализа механизмов радиозащитного действия химических радиопротекторов с учётом выявления роли связывания кортикостероидов с белками плазмы крови у облучённых животных. Цель исследования: изучить влияние радиопротекторов РС-10 и РС-11 на связывание кортикостероидов с белками плазмы крови облучённых животных. Эксперименты были проведены на 90 кроликах-самцах породы шиншилла весом 2,5-3,0 кг. В первой серии экспериментов изучали реакцию коры надпочечников и процессы связывания их с белками плазмы крови после введения РС-10 и РС-11 интактным животным; во второй серии - те же показатели у облучённых животных при профилактическом введении радиопротекторов. Кроликов облучали тотально g-лучами в дозе 8 Гр, что вызывало лучевую болезнь IV степени. Препарат РС-10 (хитозана битартрат) вводили внутривенно 10,0 мг/кг; препарат РС-11 (аналог РС-10, но с меньшей средней молекулярной массой) вводили из расчёта 2-7 мг/кг за 15 мин до облучения. Контрольным животным вводили равный объём физиологического раствора. Общее содержание 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в плазме крови определяли флуориметрическим методом в авторской модификации. Количестве свободных кортикостероидов определяли по разнице содержания их в цельной плазме и в её белковой фракции после разделения на сефадексе G-25. Связывающую способность кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) определяли гель-фильтрацией в авторской модификации. Результаты исследования показали, что введение интактным животным радиопротекторов РС-10 и РС-11 приводит в первые часы к повышению общей концентрации 11-ОКС плазмы крови и к увеличению количества свободного гормона. Влияние РС-10 на повышение уровня свободного гормона выше, чем у РС-11 при одинаковом повышении содержания связанных с белками плазмы 11-ОКС и отсутствии влияния на связывающую способность КСГ обоих радиопротекторов. Механизмом радиозащитного действия радиопротекторов у облучённых животных является установление оптимальной реакции коры надпочечников в первые часы после облучения. Отличие ранней адренокортикальной реакции у облучённых и защищённых радиопротекторами животных от оптимальной в сторону как её усиления, так и ослабления служит показателем тяжести лучевой болезни и прогностическим признаком её исхода. Профилактическое введение РС-10, РС-11 облучённым животным тормозит в разгар лучевой болезни снижение связывающей способности КГС плазмы крови, а вследствие этого и повышение уровня свободного гормона при более высоком общем уровне гормонов в крови. В механизме уменьшения пострадиационного гиперкортицизма в условиях защиты препаратами РС-10 и РС-11 основное значение имеет меньшая степень нарушения связывающей способности КСГ, а не изменение общего уровня гормонов в крови. Более высокая радиозащитная эффективность РС-11 по сравнению с РС-10 подтверждается достоверно высоким показателем связывающей способности КСГ в разгар лучевой болезни и меньшим количеством погибших животных в ходе эксперимента.
Острая лучевая болезнь, радиопротекторы, рс-10, рс-11, белково-стероидное взаимодействие, кортикостероиды, свободный гормон
Короткий адрес: https://sciup.org/170201869
IDR: 170201869 | DOI: 10.21870/0131-3878-2023-32-4-54-66
Список литературы Роль связывания кортикостероидов с белками плазмы крови у облучённых животных в реализации эффектов радиопротекторов
- Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем. М.: Книга по требованию, 2021. 450 с.
- Гребенюк А.Н., Стрелова О.Ю., Легеза В.И., Степанова Е.Н. Основы радиобиологии и радиационной медицины: учебное пособие. СПб.: ООО Издательство ФОЛИАНТ, 2012. 232 с.
- Докшина Г.А. Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1984. 223 с.
- Кузин А.М. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986. 282 с.
- Рождественский Л.М. Прошлое и будущее радиобиологии противолучевых средств в Институте биофизики Минздрава СССР – ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России //Сб. статей, посвященных 70-летию ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна» (1946-2016 гг.) /под ред. Л.А. Ильина, В.В. Уйбы, А.С. Самойлова. М., 2016. С. 80-89.
- Васин М.В. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии //Радиационная биология. Радиоэкология. 2013. Т. 53, № 5. С. 459-467.
- Легеза В.И., Владимиров В.Г. Новая классификация профилактических противолучевых средств //Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. Т. 8, № 3. С. 416-425.
- Рождественский Л.М. Классификация противолучевых средств в аспекте их фармакологического сигнала и сопряженности со стадией развития лучевого поражения //Радиационная биология. Радиоэкология. 2017. Т. 57, № 2. С. 118-135.
- Рождественский Л.М. Проблемы разработки отечественных противолучевых средств в кризисный пе-риод: поиск актуальных направлений развития //Радиационная биология. Радиоэкология. 2020. Т. 60, № 3. С. 279-290.
- Хабриев Р.У., Мингазова Э.Н., Сидоров В.В., Гуреев С.А., Юсупова М.М. Биосовместимые препараты-протекторы против воздействия радиации: современный взгляд на проблему //Ремедиум. 2021. Т. 25, № 4. С. 3-8.
- Kashiwakura I. Overview of radiation-protective agent research and prospects for the future //Jpn. J. Health Phys. 2017. V. 52, N 4. P. 285-295.
- Koukourakis M.I. Radiation damage and radioprotectants: new concepts in the era of molecular medicine //Br. J. Radiol. 2012. V. 85, N 1012. P. 313-330.
- Volkova L.V., Pashov A.I., Omelchuk N.N. Cervical carcinoma: oncobiology and biomarkers //Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22, N 22. P. 12571. DOI: 10.3390/ijms222212571.
- Kilic S., Cracchiolo B., Gabel M., Haffty B., Mahmoud O. The relevance of molecular biomarkers in cervical cancer patients treated with radiotherapy //Ann. Transl. Med. 2015. V. 3, N 18. P. 261. DOI: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.10.18.
- Qin Ch., Chen X., Bai Q., Davis M.R., Fang Y. Factor associated with radiosensitivity of cervical cancer //Anticancer Res. 2014. V. 34, N 9. P. 4649-4656.
- Sood S., Patel F.D., Srinivasan R., Dhaliwal L.K. Chemoradiation therapy induces in vivo changes in gene promoter methylation & gene transcript expression in patients with invasive cervical cancer //Indian J. Med. Res. 2018. V. 147, N 2. P. 151-157.
- Рождественский Л.М., Федотова М.И., Романов А.И., Белоусова О.И. О путях реализации и механизмах противолучевого действия РС-10, меркамина и мексамина //Радиационная биология. Радиоэкология. 2017. Т. 57, № 5. С. 540-544.
- Горизонтов П.Д., Разоренова В.А., Сбитнева М.Ф., Андрианова И.Е. Радиозащитная и лечебная эффективность препарата РС-10 в опытах на собаках //Радиационная биология. Радиоэкология. 2017. Т. 57, № 5. С. 529-539.
- Давыдова С.А., Трушина М.Н., Водякова Л.М. Итоги комиссионных испытаний препарата РС-10 как средства раннего лечения острой лучевой болезни //Избранные материалы «Бюллетеня радиационной медицины». Т. 1 /под общ. ред. Л.А. Ильина, А.С. Самойлова. М.: ФМБА ФГБУ «ГНЦ РФ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», 2016. С. 571-581.
- Чернов Г.А., Евдаков В.П., Кабанов В.А. Противолучевой эффект ионогенных полимеров. //Избранные материалы «Бюллетеня радиационной медицины». Т. 2 /под общ. ред. Л.А. Ильина, А.С. Самойлова. М.: ФМБА ФГБУ «ГНЦ РФ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», 2016. С. 607-619.
- Омельчук Н.Н. Актуальные вопросы профилактики острой лучевой болезни //Национальное здоровье. 2018. № 1. С. 70-75.
- Guillemin R., Clayton G., Lipscomb H., Smith J. Fluorometric measurement of rat plasma and adrenal corticosterone concentration; a note on technical details //J. Lab. Clin. Med. 1959. V. 53, N 5. P. 830-832.
- De Moor P., Hoirwegh K., Heromans G., Declerck-Raskin M.M. Protein binding of corticosteroid studied by gel filtration //J. Clin. Invest. 1962. V. 41, N 4. P. 816-827.
- Омельчук Н.Н. Методы оценки белково-стероидного взаимодействия в патогенезе острой лучевой болезни //International Journal of Medicine and Psychology. 2023. Т. 6, № 1. С. 178-183.
