Роль высокочувствительного С-реактивного белка в прогнозировании эффективности тромболитической терапии при ишемическом инсульте

Проблема острого нарушения мозгового кровообращения в настоящее время имеет высокую медицинскую и социальную значимость. Согласно современным представлениям о механизмах развития ишемического инсульта, важное значение в его патогенезе придается явлениям эндотелиальной дисфункции, эндогенной интоксикации, атеротромбозу [2, 3, 4, 5]. С-реактивный белок (СРБ) получил свое название благодаря способности связывать и осаждать С-полисахарид клеточной стенки пневмококков [6, 7].

Мультифункциональность СРБ обусловливает его участие во всех звеньях патогенеза сосудистой катастрофы. СРБ, связываясь с липопротеинами низкой плотности, накапливается в местах атеросклеротического поражения артерий, стимулирует выработку клетками ряда биологически активных веществ (тканевого фактора, фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов-6 и 1, свободных радикалов), что ускоряет процесс атеротромботического ремоделирования сосудов. СРБ усугубляет эндотелиальную дисфункцию, повышая тромбогенный потенциал крови за счет торможения синтеза эндотелиального оксида азота [3, 6, 7].

Ранее общепринятыми методами определения концентрации СРБ в крови были иммунотурбидиметрия, радиальная иммунодиффузия и нефелометрия. Считалось, что при уровне СРБ ниже 5 мг/л воспалительный процесс отсутствует и в норме СРБ не определяется. Внедрение в лабораторную практику высо- кочувствительных методов детекции с помощью иммобилизированных на частицах латекса антител к СРБ позволило увеличить чувствительность анализа с нижней границей определения СРБ 0,05 мг/л. Значения СРБ < 5 мг/мл, стали называть «базовыми», а новый тест обозначили как высокочувствительный СРБ (hsСРБ).

Современные патогенетически обоснованные подходы к лечению ишемического инсульта обязательно включают применение высокоэффективных

Показатели 1 и 2 пробы в группах с базовой терапией и с базовой терапией в сочетании с ТЛТ в зависимости от клинической динамики состояния пациента

методов реперфузии в первые часы цереброваскулярной катастрофы. Они направлены на восстановление кровотока в пораженном сосуде, что позволяет предотвратить или уменьшить объем необратимого повреждения вещества головного мозга и минимизировать остаточный неврологический дефицит [1, 2, 4, 5].

Ежегодно в России регистрируется более четырехсот тысяч ишемических инсультов, имеется тенденция к увеличению числа случаев проведения тромболитической терапии. Из трех тромболизисов лишь один оказывается успешным, при том, что каждая такая процедура обходится государству в сумму около 100 тысяч рублей. Снижение количества неудачных тромболизисов позволит сэкономить миллионы рублей и снизить число нежелательных последствий.

Цель исследования: оценка уровня высокочувствительного С-реактивного белка в остром периоде ишемического инсульта в зависимости от проводимой тромболитической терапии с целью определения возможности использования данного показателя в качестве предиктора исхода острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) и прогнозирования результатов тромболитической терапии.

Материалы и методы:

В период с 2011 по 2014 гг.. обследованы 224 пациента с ишемическим инсультом, из которых 112 пациентам проводилась тромболитическая терапия. У 57 пациентов, 28 из которых получили тромболитическую терапию, проведены специальные биохимические исследования. Контрольную группу составили 13 пациентов без острых цереброваскулярных событий в анамнезе, сопо- ставимые по половозрастным признакам и сопутствующим заболеваниям с основной группой.

Забор венозной крови для исследований проводили дважды: при поступлении (1 проба) и на 5-7 сутки от начала заболевания (2 проба).

В качестве биохимического исследования использовался метод иммунотурбидиметрии (реактивы «Bio-systems», Испания) высокочувствительный метод (мг/л) для определения Hs-СРБ – высокочувствительного С-реактивного белка плазмы крови.

Таблица 1

Примечание: p<0,05: * - p – достоверность статистических различий между показателями 1 пробы в группе без ТЛТ у пациентов с " +" динамикой и без нее; ** - p – достоверность статистических различий между показателями 1 пробы в группе с ТЛТ у пациентов с " +" динамикой и без нее; *** - p – достоверность статистических различий между показателями 2 пробы в группе без ТЛТ у пациентов с " +" динамикой и без нее

Для объективизации тяжести состояния, выраженности очагового неврологического дефицита и оценки динамики клинических показателей использовали шкалу инсульта National Institutesof Health (NIHSS). Клинические исходы заболевания оценивали по модифицированной шкале Рэнкина (МШР) и по индексу мобильности Ривермид на 7 сутки.

Статистический анализ производили с использованием программы IBMSPSSStatistics 21. Распределение количественных данных проверяли с помощью теста Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении данных сравнение 2-х независимых групп проводили при помощи критерия Стьюдента, а динамику показателей в каждой группе парным критерием Стьюдента. При распределении данных, отличном от нормального, для сравнения применяли критерий Манна-Уитни для независимых 2-х групп и критерий Вилкоксона для сравнения динамики показателей в каждой группе. При сравнении 3-х групп использовали поправку Бонферрони.

В ходе анализа результатов биохимических исследований были получены следующие результаты (табл. 1).

Значение HsСРБ при поступлении достоверно повышено у пациентов с отсутствием положительной динамики как в группе с базовой терапией (16,6 + 3,384 в группе без положительной динамики и 9,96 + 2,085 в группе с положительной динамикой), так и в группе с ТЛТ на фоне базовой терапии (17,05 + 5,429 и 7,0 + 2,698 соответственно).

Данная тенденция сохраняется и при оценке данных показателей после лечения: HsСРБ в группе с базовой терапией (16,88 + 4,953 в группе без положительной динамики и 8,04 + 1,93 в группе с положительной динамикой), в группе с ТЛТ на фоне базовой терапии (22,73 + 7,217 и 11,18 + 2,462 соответственно). Следовательно, можно трактовать повышенные показатели HsСРБ при поступлении, как предиктор неблагоприятного прогноза заболевания, что может позволить рационализировать применение ТЛТ.

Заключение: Проведенные в настоящей работе исследования выявили возможность использования высокочувствительного С-реактивного белка плазмы крови в качестве биомаркера неблагоприятного результата тромболитической терапии и могут быть использованы в качестве одного из критериев отбора пациентов для проведения тромболитической терапии.