Российские вакцины против COVID-19: их характеристики, эффективность и безопасность

                                                                    УДК 614.47

Cite as: Bilev A.E., Sokurova A.M., Bileva N.A., Kachkovskii M.A., Vvedenskaya I.P. Russian vaccines against COVID-19: their characteristics, efficacy and safety. Bulletin of the Medical Institute “REAVIZ”. Rehabilitation, Doctor and Health. 2022;12(6):6–14.

Актуальность                                   включая вероятные повторные заражения, созда-

Человечество давно сталкивается с тяжёлыми      вая возможность его распространения по всему эпидемиями. Особенно бедственной оказалась      миру и высокий риск очередных эпидемий [4]. Ле- вторая пандемия чумы, пик которой приходился на      том 2022 года в ряде европейских стран выросло

1346–1353 годы, когда от болезни предположи-      число новых случаев COVID-19. Считают, что его тельно погибло от 30 до 60 % населения Европы.      вызывают генетические варианты «омикрона» BA.4

По описаниям очевидцев в итальянском городе      и BA.5, высока частота выявления и генетического

Орвието от чумы погибло до 90 % населения, хотя      варианта «кентавр».

современные учёные предполагают, что число          В этой связи особо значимую роль играет ор- умерших было несколько ниже и составило более      ганизация санитарно-противоэпидемических (про-

• 50    % проживающих в городе людей [1].                филактических) мероприятий, в структуре которых

  Пандемия гриппа в 1918–1920 годах, получив- вакцинация населения играет ведущую роль. шая название «испанка», привела к гибели

до 50–100 млн человек, хотя современные методы          Цель: проанализировать характеристики рос- моделирования позволяют снизить вероятное сийских вакцин против COVID-19, данные по эф-число погибших до 17,4 млн [2].                        фективности и безопасности и оценить их приклад-

В период нынешней пандемии новой корона- ное значение.

вирусной инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, за два с небольшим         Материалы и методы года в мире заразилось 568 млн человек, а умерло          Проведён анализ нормативной базы, сведе-

• 6, 3 млн человек [3]. Инфекция продолжает своё ний, содержащихся на официальных сайтах Все-распространение. Последний генетический вари- мирной организации здравоохранения (ВОЗ), Мин-ант, получивший название «омикрон», представ-      здрава России, производителей вакцин, данных

ляет собой сильно мутировавший вирус, который      научных и других имеющихся публикаций.

сопряжён с очень высоким риском заражения,

Результаты исследования

За два с половиной года пандемии COVID-19 все страны мира столкнулись с огромными людскими и экономическими потерями, что вызвало крайнюю необходимость в срочной разработке вакцин. За этот период разработано 367 вакцин, из которых 169 прошли фазу клинических испытаний (табл. 1) и ещё 198 вакцин проходят доклинические испытания [5].

В представленной таблице 1 ВОЗ округлила долю вакцин в процентах до целых чисел.

ВОЗ разработала процедуру включения в реестр средств для использования в чрезвычайных ситуациях [6]. Это процедура оценки нелицензиро-ванных вакцин, лекарственных препаратов и средств диагностики in vitro на предмет их использования при чрезвычайных ситуациях в области общественного здравоохранения, чтобы, в конечном счёте, обеспечить наличие этих видов продукции у нуждающегося в них населения. Если препараты ещё не лицензированы (находятся в стадии разработки), ВОЗ проводит оценку данных по качеству, безопасности и эффективности (или результативности), собранных в процессе разработки, а также анализ рисков/выгод, прежде чем принять решение о возможности их применения вне сферы клинических испытаний. В эту группу списка вакцин для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL) вошёл ряд вакцин против COVID-19 согласно процедуре предварительной квалификации (PQ) [7]. Вакцины, производимые в России из этого списка, представлены в таблице 2. Учитывая долгий процесс регистрации вакцин, решение об их применении могут принимать национальные регулирующие органы.

Таблица 1. Типы вакцин от SARS-CoV-2, которые проходят клинические испытания [5]

Table 1. Types of SARS-CoV-2 vaccines in clinical trials [5]

Тип вакцины (абревиатура)	Тип вакцины	Количество вакцин	Доля от общего количества, %
PS	Субъединичная белковая	54	32
VVnr	Вирусная векторная (не реплицируемая)	21	12
DNA	ДНК	16	10
IV	Вирусная инактивированная	22	13
RNA	РНК	40	24
VVr	Вирусная векторная (реплицируемая)	4	2
VLP	Вирусоподобные частицы	6	4
VVr+APC	Вирусная векторная (реплицируемая) + антиген презентирующие клетки	2	1
LAV	Живая аттенуированная	2	1
VVnr+APC	Вирусная векторная (нереплицируемая) + антиген презентирующие клетки	1	1
BacAg-SpV	Бактериальная с антиген-споровым вектором экспрессии	1	1
Всего		169

Таблица 2. Статус вакцин против COVID-19 в процессе оценки процедуры внесения в перечень медицинской продукции, одобренной к закупке в условиях чрезвычайной ситуации/процедуры предварительной квалификации ВОЗ (Руководящий документ от 07 июля 2022 г.) [7]

Table 2. Status of COVID-19 vaccines in the process of evaluating the procedure for listing medical products approved for purchase in an emergency/WHO pre-qualification procedure (Guidance Document of July 07, 2022) [7]

№	Производитель	Название вакцины	Статус рассмотрения
16	Российский Фонд Прямых Инвестиций	«Спутник V»	Процесс перезапущен, ожидает завершения
29	R-PHARM	«Vaccine R-COVI»	На рассмотрении
40	Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»	«ЭпиВак-Корона»	Письмо получено

Как видно из таблицы 2, в настоящее время ни одна из вакцин против COVID-19, выпускаемых на территории Российской Федерации, не прошла окончательного одобрения ВОЗ к закупке в условиях чрезвычайной ситуации. Это относится и к производимой в России компанией «Р-Фарм» вакцине «R-COVI» от коронавируса фармкомпании AstraZeneca, предназначенной только для экспорта. Причиной этих действий со стороны ВОЗ является конкурентная борьба фармацевтических компаний США против российских.

Вместе с тем, необходимость ограничения развития эпидемического процесса при новой коронавирусной инфекции потребовала незамедлительной разработки отечественных вакцин. Среди российских вакцин от коронавируса уже десять прошли клинические и/или доклинические испытания. Из них зарегистрированы и разрешены к применению девять вакцин, что отражено в действующих Временных методических рекомендациях «Порядок проведения вакцинации против новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» от 2022 г. (табл. 3) [8].

Все российские вакцины для профилактики новой коронавирусной инфекции зарегистриро-ванны по процедуре, применяемой в условиях угрозы и ликвидации чрезвычайных ситуаций, о чём написано в инструкциях по применению данных препаратов [9–12].

Таблица 3. Вакцины, разрешённые к применению в РФ [9–14]

Table 3. Vaccines approved for use in the Russian Federation [9–14]

Вакцина, название	Тип вакцины	Количество доз	Интервал введения (дни), способ	Производитель	Эффективность (%)
«Гам-Ковид-Вак» («Спутник V»)	Комбинированная векторная на основе двух штаммов живых аденовирусов человека (rAd26-S+rAd5-S)	2	0–21, внутримышечно	ФГБУ «НИЦ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»	91,0; 70,5 – против штамма «дельта»
«Гам-КОВИД-Вак-Лио»	Комбинированная векторная вакцина	2	0–21, внутримышечно	ФГБУ «НИЦ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи
«ЭпиВак-Корона»	Генно-инженерная пептидная вакцина на основе искусственных пептидов, копирующих три фрагмента S-белка коронавируса	2	0–14/21, внутримышечно	ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора
«Спутник Лайт»	Генно-инженерная векторная	1	0, внутримышечно	ФГБУ «НИЦ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»	79,4
«КовиВак»	Вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная концентрированная очищенная	2	0–14, внутримышечно	ФГБНУ «ФНЦИ-РИП им. Чумакова РАН»
«ЭпиВакКорона-Н» = «АВРОРА-КоВ»	Вакцина на основе пептидных антигенов белка S вируса SARS-CoV-2	2	0–14/21, внутримышечно	ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора
«Гам-КОВИД-Вак-М»	Комбинированная векторная вакцина	2	0–21, внутримышечно	ФГБУ «НИЦ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»
«Конвасэл»	Вакцина субъединичная рекомбинантная	2	0–21, внутримышечно	Санкт-Петербургским НИИ вакцин и сывороток ФМБА России.
«Гам-КОВИД-Вак» (капли назальные)	Комбинированная векторная вакцина	2	0–21, интраназально	ФГБУ «НИЦ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»

Вакцина «Спутник V» разработана на основе двух различных аденовирусов человека (26 и 5 типов), в которые методом генной инженерии введён ген, кодирующий S-белок SARS-CoV-2. Вирусные векторные вакцины безопасны, не являются токсичными, специфичны к клеткам эпителия (место проникновения вируса в организм человека). Чрезвычайно важным является то, что нет интеграции данной аденовирусной ДНК и ДНК клетки-хозяина и отсутствие репликации вируса in vivo ввиду специального изменения частей генома вирусов [15].

Главными свойствами вакцины «Спутник V» являются её эффективность и безопасность. Эффективность вакцины составила более 90 %, а против штамма «дельта» – 70,5 %. Её разновидностью является вакцина «Спутник Лайт», представляющая только первый компонент «Спутник V».

Российские вакцины против COVID-19 показали высокую безопасность. В рандомизированном контролируемом испытании фазы 3 оценки безопасности и эффективности вакцины «Гам-КО-ВИД-Вак» или «Спутник-V» летальные случаи были у трёх человек из 16 501 вакцинированных (0,1 %) и у одного человека из 5 476 человек из группы плацебо (0,1 %). Ни одна из смертей за период наблюдения (180 суток) не была признана связанной с вакцинацией. В группе вакцинации один случай смерти был обусловлен переломом позвоночника, а два – сопутствующими сердечно-сосудистым и эндокринным заболеваниями и развитием COVID-19 соответственно на четвёртые и пятые сутки после первой дозы вакцинации, то есть наблюдаемые были уже инфицированными [16].

В ходе изучения репродуктивной токсичности отечественной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» на животных не было выявлено отрицательного влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие (на самках) и пренатальное развитие потомства. Однако опыт клинического применения препарата «Гам-КОВИД-Вак» у беременных женщин недостаточен. В связи с этим применять вакцину «Гам-КОВИД-Вак» при беременности следует в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.е. целесообразно проведение вакцинации в группе риска тяжёлого течения COVID-19 с 22-й недели беременности [8].

Вакцина «ЭпиВак-Корона», разработанная государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор», представляет собой генно-инженерную пептидную вакцину на основе искусственных химически синтезированных пептидов, которые копируют три фрагмента S-белка коронавируса, коньюгированных на поверхности вирусного нуклеокапсидного белка, синтезируемого генетически модифицированной Escherichia coli . Принцип действия основан на блокировании попадания вируса в клетку и уничтожении клеток, заражённых вирусами.

Данная вакцина имеет ряд преимуществ:

– отсутствие реактогенности;

– безопасность;

• –    возможность хранения при температуре от +2 до +8 °С;

• –    отсутствие живых вирусов [10].

Вакцина «КовиВак» Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П.Чумакова РАН (Института полиомиелита) является цельновирионной инактивированной, в которой использован штамм «AYDAR-1». Подобные вакцины безопасны и нетоксичны. Основным их преимуществом является содержание всех вирусных компонентов, что позволяет формировать иммунитет не только к поверхностному белку, а ко всем антигенам вируса [11].

По оперативным данным на 22 июня 2022 г. в Российской Федерации проведена вакцинация первым компонентом 93 547 199 человек, полная вакцинация – 88 964 088 человек. Коллективный иммунитет, рассчитываемый в соответствии с эпидемиолого-математической моделью достижения коллективного иммунитета, против новой коронавирусной инфекции в Российской Федерации составляет 12,3 % [17]. Считается, что достаточный для предупреждения эпидемического распространения инфекции коллективный иммунитет достигается при уровне 80 % привитого населения.

На основании Постановления Главного государственного санитарного врача по городу Москве от 19 октября 2021 г. № 3 «О проведении профилактических прививок отдельным группам граждан по эпидемическим показаниям» решено обеспечить проведение профилактических прививок по эпидемическим показаниям против новой коронавирусной инфекции (COVID-19) следующим катего- риям (группам) граждан, подлежащих обязательной вакцинации, в том числе работающим на основании трудового договора, гражданско-правового договора в организациях, у индивидуальных предпринимателей, осуществляющих деятельность в сфере: торговли, транспорта общего пользования, образования, здравоохранения и др. [18]. Аналогичные постановления приняты в регионах Российской Федерации.

Профилактическая прививка против коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, включена в Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям (приложение № 2 к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 6 декабря 2021 г. № 1121н) [19].

Имеющийся запас отечественных вакцин против новой коронавирусной инфекции позволяет реализовать эти задачи.

Обсуждение

Вышеуказанные факты свидетельствуют о высокой безопасности и эффективности применяемых отечественных вакцин от коронавирусной инфекции.

Оценивая безопасность вакцин необходимо особенно тщательно отслеживать наиболее грозные осложнения вакцинации – анафилактический шок и тромбозы, которые могут привести даже к летальному исходу.

Анафилаксия после вакцинации COVID-19 встречается редко – примерно у пяти человек на миллион вакцинированных в США, где функционирует система сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS) – национальная программа наблюдения за безопасностью вакцин, спонсируемая Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [20, 21].

С 14 декабря 2020 г. по 20 декабря 2021 г. в США было введено более 496 миллионов доз вакцины против COVID-19. За это время получено 10 688 сообщений о смерти (0,0022 %) среди людей, получивших COVID-19 вакцины, даже если неясно, была ли вакцина причиной смерти [20].

Поэтому, крайне необоснованным является отказ некоторых людей от проведения вакцинации с учётом того, что в первые волны пандемии COVID-19 в мире и нашей стране показатели смертности составляли около 30 на 1000 заболевших. Эти риски по частоте не сопоставимы с крайне редко встречающимися тяжёлыми осложнениями от вакцинации.

В связи с быстрым распространением COVID-19 и высокой смертностью от заболевания возникали вопросы, не имеет ли вирус SARS-CoV-2 искусственное происхождение?

В США опубликовано расследование со сбором сведений по подтверждению данного предположения. Эволюционный биолог Джесси Блум обнародовал факт, что часть базы данных Уханьского института вирусологии, содержащая в том числе ранние версии образцов вирусов, исследуемых в институте, была удалена, что не позволяет отвергнуть гипотезу искусственного происхождения вируса. В настоящее время большинство ученых и специалистов рассматривают гипотезу об утечке специально созданного SARS-CoV-2 из лаборатории Уханьского института вирусологии, который получал гранты от Национального института здравоохранения США (NIH) на исследования по программе «Понимание риска появления коронавируса от летучих мышей» [22].

Озабоченность вызывает факт открытия США в 25 странах мира биологических лабораторий, где американские военные учёные создают новые опасные вирусы, бактерии и токсины. Многие из этих лабораторий находятся на Украине, в Таджикистане, Казахстане, Азербайджане, Узбекистане, Армении, Молдавии [23].

В исследовании британского профессора Ангуса Далглиша и норвежского учёного, доктора

Биргера Соренсена, утверждается, что вирус был создан в лаборатории, и «нет достоверной информации о наличии его естественного предка». Вирус был создан китайскими учёными, работавшими совместно с американскими университетами над проектом «Усиление функции» в лаборатории Ухани, который был временно запрещён в США и включал в себя изменение встречающихся в природе вирусов, чтобы сделать их более заразными, для изучения их потенциального воздействия на людей. В исследовании, согласно отчёту, утверждается, что учёные взяли естественный коронавирус, обнаруженный у китайских пещерных летучих мышей, и прикрепили к нему «новый шип». В образцах C-19 на шипе было обнаружено четыре аминокислоты с положительным зарядом подряд, что заставляет вирус крепко цепляться за отрицательно заряженные части тела человека. Это делает вирус более заразным, в то время как в вирусах природного происхождения редко можно найти даже цепочки из трех последовательных положительно заряженных аминокислот [24].

Ряд причин определяют необходимость разработки собственных вакцин:

• -    потребность быстрого проведения вакцина-циибольшого количества населения в период пандемии ещё до регистрации ВОЗ в реестре средств для использования в чрезвычайных ситуациях;

• -    естественное отставание в разработке вакцины от времени развития тяжёлой инфекции;

• -    использование вакцин странами-производителями в первую очередь для своего населения с задержкой поступления препаратов в другие страны;

• -    потенциальная угроза утечки патогенных вирусов и бактерий из биологических лабораторий и, даже, угроза их применения как биологического оружия несмотря на Конвенцию 1972 года о запрещении разработки, производства и накопления запасов бактериологического (биологического) и токсинного оружия и об их уничтожении;

• -    создание вакцин укрепляет экономическую безопасность страны ввиду высокой рыночной стоимости вакцин и огромных затрат при их закупке в других странах.

Рынок вакцин является одним из самых привлекательных и быстроразвивающихся сегментов мирового фармацевтического рынка, в то время как доля России на мировом рынке вакцин в «до-ковидный» период была крайне низкой от общемирового объёма реализации [25].

Выводы

В Российской Федерации имеется достаточное количество разработанных по различным технологиям безопасных и эффективных вакцин против COVID-19.

Ввиду продолжающейся пандемии новой коронавирусной инфекции применение вакцин имеет важное профилактическое значение для создания индивидуального и коллективного иммунитета.

Успешная разработка отечественных вакцин в Российской Федерации представляется важной с точки зрения эпидемической и экономической безопасности страны.