Розувастатин - статин с максимальным гиполипидемическим действием в профилактике сердечно-сосудистых осложнений

В настоящее время статины продолжают сохранять ключевые позиции в лечении больных сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями [1, 2]. Способность улучшать прогноз как у лиц с СС заболеваниями, так и с высоким риском их развития подтверждена результатами крупномасштабных рандомизированных исследований и выгодно выделяет данную группу лекарств среди других гиполипидемических препаратов [3, 4]. Установлено, что клиническая эффективность гиполи-пидемической терапии определяется уровнем достигнутого холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) [5]. Результаты анализа 26 рандомизированных клинических исследований, в которых участвовало более 170 000 пациентов (мета-анализ Cholesterol Treatment Trialists), показали, что снижение уровня ХС ЛНП на каждый 1 ммоль/л на фоне терапии статинами ведет к пропорциональному снижению смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) на 20% и смерти от всех причин на 10%, а также снижению риска больших коронарных событий на 23% и риска мозгового инсульта на 17%

[5]. Наибольшее действие на уровень ХС ЛНП оказывает начальная «стартовая» доза статина (Табл. 1). Удвоение дозы статина ведет к дополнительному снижению уровня ХС ЛНП лишь на 3-7% (так называемое «правило шести процентов»). Поэтому успех гиполипидемической терапии во многом определяется выбором препарата в начале лечения.

При необходимости активной терапии максимальный эффект может быть получен при назначении розувастатина (оригинальный препарат Крестор, АстраЗенека, Великобритания). Действие розувастатина хорошо изучено благодаря программе GALAXY, включающей 23 многоцентровых рандомизированных контролируемых клинических исследования, названных по именам космических объектов [7]. В частности, исследования COMETS, DISCOVERY, LUNAR, MERCURY-I, MERCURY-II, ORBITAL, POLARIS, STELLAR, PULSAR, ECLIPSE, EXPLORER, CENTAURUS, GRAVITY посвящены оценке влияния на липидный профиль и маркеры воспаления. Исследования ASTEROID, METEOR, ORION, COSMOS, SATURN – оценке прогрессирования атеросклероза в коронарных и сонных артериях. Исследования AURORA, CORONA и JUPITER – влиянию на прогноз заболевания. Исследование PLUTO – безопасности и переносимости розувастатина у детей. Исследование PLANET I/II оценке нефропротективных свойств статина.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РОЗУВАСТИНОМ

Гиполипидемическое действие

Прием розувастатина в дозах 5-40 мг/сут позволяет снижать уровень ХС ЛНП на 39-55% (по данным метаанализов до 52-63%) [8, 9]. Это самый «сильный» статин по способности снижать уровень общего холестерина (ОХС) и ХС ЛНП с доказанной способностью также снижать уровень триглицеридов (ТГ) и повышать уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) [10]. При назначении у пациентов с гиперхолестеринемией, розувастатин в дозах 10-40 мг/

Таблица 1. Гиполипидемическая эффективность статинов по данным исследования STELLAR [6]

Доза статина	Розува-статин	Аторвастатин	Симвастатин	Правастатин
ХС ЛНП
10 мг	-46%	-37%	-28%	-20%
20 мг	-52%	-43%	-35%	-24%
40 мг	-55%	-48%	-39%	-30%
80 мг	-	-51%	-46%	-
ТГ
10 мг	-20%	-20%	-12%	-8 %
20 мг	-24%	-23%	-18%	-8%
40 мг	-26%	-27%	-15%	-13%
80 мг	-	-28%	-18%	-
ХС ЛВП
10 мг	+8%	+6%	+5%	+3%
20 мг	+10%	+5%	+6%	+4%
40 мг	+10%	+4%	+5%	+6%
80 мг	-	+2%	+7%	-

Примечание: ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности, ХС ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности, ТГ - триглицериды.

сут способен повышать уровень ХС ЛВП до 14% и снижать уровень ТГ до 28%. При этом 90% максимально возможного гиполипидемического эффекта розувастатина достигается через 2 недели от начала лечения. Выраженность гиполипи-демического действия делает розувастатин препаратом выбора при семейной гиперхолестеринемии (СГХС) [11]. Розу-вастатин одобрен для назначения детям с СГХС в возрасте от 10 лет в США [12] и в возрасте от 6 лет в Европе [13]. Лечение может быть начато в более раннем возрасте при тяжелой форме заболевания [14].

Первичная профилактика при невысоком уровне ХС ЛНП

Эффективность розувастатина при исходно невысоким уровне ХС ЛНП была продемонстрирована в мультинациональном рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании JUPITER (Justification for the Use of statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), куда включались лица с повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) [15]. В исследовании участвовали мужчины ≥ 50 лет и женщины ≥ 60 лет, не страдающие ИБС и сахарным диабетом (СД), с уровнем ХС ЛНП <3,4 ммоль/л и уровнем вч-СРБ ≥ 2 мг/дл, рандомизированные для приема розувастатина 20 мг/сут (n=8901) либо плацебо (n=8901). Участвовали медицинские центры из 26 стран. На фоне приема розувастатина в дозе 20 мг/сут через 12 месяцев лечения было отмечено снижение уровня ХС ЛНП на 50%, вч-СРБ на 37%, ТГ на 17%, повышение уровня ХС ЛВП на 4% [16]. Через 2 года наблюдения отмечено снижение количества случаев инфаркта миокарда (ИМ) на 46%, инсультов на 52%, потребности в реваскуляризации и эпизодов нестабильной стенокардии на 53%, комбинированных случаев ИМ+инсульт+смерть от сердечно-сосудистых причин на 53% [16]. В целом, за 2 года наблюдения на фоне терапии розува-статином 20 мг/сут отмечено снижение вероятности развития первичной конечной точки (ИМ, инсульт, нестабильная стенокардия, реваскуляризация, СС смертность) на 44% (ОШ 0,56; 95% ДИ: 0,46-0,69, р<0,00001) и вторичной конечной точки (смертность от всех причин) на 20% (ОШ 0,80; 95% ДИ: 0,670,97, р<0,02) по сравнению с плацебо [16]. Результаты исследования JUPITER открыли широкие перспективы для первичной профилактики ИБС и атеросклероза у лиц с нормальным уровнем холестерина и повышенным уровнем вч-СРБ. Однако определение уровня вч-СРБ не входит в общепринятые шкалы для стратификации риска и целесообразность его определения для решения вопроса о назначении статинов с целью снижения риска СС заболеваний не установлена. Более того, не смотря на наличие ассоциации между повышенным уровнем вч-СРБ и ИБС, отсутствуют убедительные данные о снижении частоты СС осложнений при снижении уровня вч-СРБ [17]. В исследовании JUPITER большинство пациентов также либо имело артериальную гипертонию (АГ) (57%), либо курило (15%), – это те факторы риска, на которые в первую очередь рекомендуется обращать внимание [18]. Как подтверждение вышеизложенного, различие в эффективности терапии статинами в зависимости от факта исходно повышенного уровня вч-СРБ отсутствовало в недавно завершившемся исследовании HOPE-3 у лиц промежуточного риска, не страдающих СС заболеваниями [19].

Более поздний анализ исследования JUPITER показал сходное снижение относительного риска развития комбинирован ной конечной точки СС заболеваний на фоне приема розува-статина для лиц старше и младше 70 лет. Количество человек, которых нужно было пролечить розувастатином в течение 4 лет, чтобы предотвратить одно большое СС событие, составило 24 в группе лиц старше 70 лет и 36 в группе лиц моложе 70 лет [20]. Таким образом, исследование JUPITER продемонстрировала значимость розувастатина в первичной профилактике у лиц с исходно невысоким уровнем ХС ЛНП, что может быть объяснено дополнительным снижением уровня ХС ЛНП и плейотропным действием препарата, и как результат – стабилизацией атеросклеротического процесса.

Первичная профилактика у лиц промежуточного риска

Эффективность розувастатина в первичной профилактики СС заболеваний у лиц промежуточного риска различных популяций была показана в исследовании HOPE-3. Участвовало 12 705 человек из 21 страны, рандомизированных для приема розувастатина 10 мг/сут либо плацебо. Первичной комбинированной конечной точкой были смерть от СС причин, нефатальный ИМ или нефатальный инсульт. Вторичной комбинированной конечной точкой были дополнительно учитывавшиеся реваскуляризация, сердечная недостаточность и реанимированная остановка сердца. Медиана наблюдения составила 5,6 лет. Средний уровень ХС ЛНП в группе розува-статина был на 26,5% ниже. Отмечено достоверное преимущество розувастатина в снижении первичных (3,7% против 4,8%, р=0,002) и вторичных (4,4% против 5,7%, р<0,001) комбинированных конечных точек по сравнению с плацебо [19].

ПОДАВЛЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

Влияние на атеросклеротические бляшки

Способность розувастатина подавлять прогрессирование атеросклероза в коронарных артериях была продемонстрирована в исследовании ASTEROID (A Study To evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burden). В исследование было включено 349 больных ИБС, исходно не получавших статины. Состояние атеросклеротических бляшек (АСБ) отслеживалось в сосудах, ранее не подвергавшихся эндоваскулярному лечению с сужениями просвета не более 50%. Прием розувастатина в дозе 40 мг/сут со снижением уровня ХС ЛНП на 53% от исходного (средний уровень ХС ЛНП составил 1,6 ммоль/л) через 2 года наблюдения (n=349) привел к достоверному уменьшению объема АСБ по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования [21]. Динамика размера АСБ в зависимости от достигнутого уровня ХС ЛНП представлена в таблице 2. При этом уменьшение нормализованного общего объема АСБ и уменьшение

Таблица 2. Динамика размера АСБ в зависимости от достигнутого уровня ХС ЛНП в исследовании ASTEROID

ХС ЛНП	Количество пациентов	Изменение объема АСБ (% медианы)	р
< 1,8 ммоль/л	254	-0,9	<0,001
1,8-2,6 ммоль/л	78	-0,3	0,09
≥ 2,6 ммоль/л	17	-0,2	NS

Примечание: АСБ – атеросклеротическая бляшка; ХС ЛНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; NS – недостоверно.

АСБ на протяжении 10 мм наиболее протяженного сегмента артерии было отмечено у 78% больных, а уменьшение относительного объема АСБ – у 64%.

Оценка динамики объема и состава АСБ сонных артерий через 24 месяца приема розувастатина при помощи магнитно-резонансной томографии была проведена в небольшом рандомизированном двойном слепом исследовании ORION [22]. Сравнение параметров АСБ на фоне лечения было выполнено у 33 пациентов с исходным уровнем ХС ЛНП ≥ 2,6 и <6,5 ммоль/л. За 24 месяца лечения уровень ХС ЛНП снизился на 38,2% в группе приема розувастатина в дозе 5 мг/сут и на 59,9% при приеме в дозе 40/80 мг/сут (р<0,001). Установлено уменьшение на 41,4% среднего соотношения стенки сосуда в зоне исходного наличия богатого липидами некротического ядра АСБ (р=0,005). При этом отсутствовало достоверное изменение объема АСБ.

Несколько последовательных оценок индексов, отражающих состав атеросклеротических бляшек (АСБ) коронарных артерий, методом спектрального анализа радиочастотного сигнала внутрисосудистого ультразвука было проведено на фоне приема розувастатина 40 мг/сут в течение 24 месяцев (n=71) в исследовании SATURN (The Study of coronary Atheroma by inTravascular Ultrasound: the effect of Rosuvastatin vs. atorvastatiN) [23]. Показана прямая связь между снижением уровня ХС ЛНП, СРБ и повышением уровня ХС ЛВП и регрессией объема атеромы со снижением объема фиброзножирового компонента атеромы и повышением ее кальцификации. Не было установлено изменения объема фиброзного компонента и некротического ядра.

Способность интенсивной терапии статинами на примере розувастатина 40 мг/сут уменьшать размеры липидного ядра была предположена по результатам исследования YELLOW (Reduction in YEllow Plaque by Aggressive Lipid LOWering Therapy), где препарат оценивался через 7 недель от начала лечения у больных (n=87) с множественным поражением коронарного русла, проходивших чрескожное коронарное вмешательство [24]. Однако, по мнению авторов, это требует подтверждения в более крупных исследования с более длительным периодом наблюдения.

Дополнительная оценка изменения морфологии коронарной АСБ на фоне приема розувастатина 40 мг/сут в течение 8-12 недель (n=85) была проведена при помощи внутрисосудистого исследования с использованием оптической когерентной томографии в исследовании YELLOW II (Reduction in Coronary Yellow Plaque, Lipids and Vascular Inflammation by Aggressive Lipid Lowering) [25]. Показана независимая связь между утолщением фиброзной покрышки и улучшением показателя обратного оттока холестерина, что могло способствовать выявленным изменениям морфологии, ассоциированным со стабилизацией АСБ. Также отмечено изменение транскриптомного профиля мононуклеарных клеток периферической крови, что требует дальнейшего изучения для установления механизмов стабилизации АСБ на высоких дозах статинов.

В заключение, в японском исследовании ALTAIR (Aggressive Lipid-Lowering Treatment Approach Using Intensive Rosuvastatin for Vulnerable Coronary Artery Plaque Randomized Trial), где также проводилась оценка коронарных АСБ при помощи ангиоскопии и внутрисосудистого ультразвука (n=37), показано повышение стабилизации АСБ как на фоне приема высоких доз розувастатина (20 мг/сут), так и на фоне приема низких доз розувастатина (2,5 мг/сут) в течение 48 недель [26]. Од- нако высокие дозы розувастатина были более эффективны в инициировании регресса объема АСБ.

Замедление изменения комплекса интима-медиа

Способность розувастатина в дозе 40 мг/сут замедлять изменения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) у больных с повышенным уровнем ХС ЛНП и бессимптомным атеросклерозом сонных артерий, относящихся к группе низкого риска СС заболеваний, была показано в 24-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании METEOR (Measuring Effects on intima media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin) [27]. В исследование было включено 984 пациента: 702 в группу розувастатина и 282 в группу плацебо, с исходной максимальной ТИМ между 1,2 мм и 3,5 мм. Через 2 года наблюдения зарегистрировано прогрессирование ТИМ в группе плацебо и тенденция к обратному развитию ТИМ в группе розувастатина.

Замедление прогрессирования ТИМ каротидных артерий также было показано через 2 года приема розувастатина у детей с гетерозиготной формой СГХС (n=197) в возрасте от 6 лет в исследовании CHARON (Hypercholesterolemia in Children and Adolescents Taking Rosuvastatin Open Label) [28]. Нужно отметить, что в настоящее время нет убедительных данных о целесообразности использования параметра ТИМ в клинической практике для оценки СС риска при СГХС или эффективности терапии, но этот параметр может быть полезен с научной точки зрения [13].

БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ

Фармакологические особенности розувастатина

Розувастатин является гидрофильным статином с высокой гепатоселективностью, низкой системной биодоступностью (очень ограниченное проникновение розувастатина во внепеченочные ткани и, следовательно, более низкий риск миотоксичности) с минимальным вовлечением в метаболизм системы цитохрома Р450 (CYP) (в основном за счет участия энзима 2С9), что определяет его хорошую переносимость [29]. Данных о клинически значимом взаимодействии между розува-статином и лекарствами, ингибирующими систему CYP, не получено [30]. Прием розувастатина не является ограничением для потребления грейпфрутового сока, повышенный риск рабдомиолиза на фоне которого обусловлен ингибированием CYP3A4-потенциируемого метаболизма лекарств [31].

Таблица 3. Белки-переносчики розувастатина и влияющие на них лекарственные препараты [34]

Белки-переносчики	Субстрат	Ингибиторы
BCRP		циклоспорин, элтромбопаг, гефитиниб
OATP1B1	розувастатин	циклоспорин, элтромбопаг, гемфиброзил, рифампицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир)
OATP1B3		циклоспорин, рифампицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир)
OAT3		диклофенак, пробенецид, циметидин

Розувастатин выводится из организма практически в неизмененном виде [32]. Выведение из плазмы розувастатина происходит с помощью белков-переносчиков печени, обеспечивающих его поступление в печень и экскрецию с желчью (гепато-билиарные транспортеры). Примеры белков-переносчиков, отвечающих за транспорт розувастатина, а также влияющих на них лекарственных препаратов приведены в таблице 3. Период полувыведения розувастатина составляет около 20 часов. Почками выводится около 10% препарата. Фармакодинамика и фармакокинетика розувастатина не зависят от времени приема препарата в течение суток [33].

В целом показано, что спектр переносимости и безопасности терапии розувастатином сопоставим с таковым у других статинов [10]. Проанализировано, что частота развития осложнений достоверно не увеличивается при применении более агрессивного подхода при гиполипидемической терапии статинами [35]. Коррекция дозы с назначением невысоких доз розувастатина может быть предпочтительна у жителей Азии либо у пациентов с IV стадией хронической болезни почек (ХБП) (тяжелая почечная недостаточность), а также у пациентов, принимающих ингибиторы протеаз или циклоспорин [10]. При плохой переносимости статинов у лиц высокого СС риска должна быть рассмотрена возможность прерывистой схемы дозирования. Опубликованы данные о значительном снижении уровня ХС ЛНП при назначении розувастатина для приема через день или два раза в неделю [36].

Межлекарственные взаимодействия розувастатина

Следует соблюдать осторожность при назначении розу-вастатина совместно с циклоспорином, гемфиброзилом и ингибиторами протеаз (используемыми при лечении ВИЧ инфекции) в связи с риском токсичности из-за потенциально возможного фармакокинетического взаимодействия [37]. Перечисленные препараты являются ингибиторами белков-переносчиков, обусловливающих поступление розувастатина в печень (Табл. 3). Совместное применение розувастатина 20 мг/сут с комбинированным препаратом ингибиторов протеаз лопинавир/ритонавир 400/100 мг/сут у здоровых добровольцев приводило к увеличению в 5 раз максимальной концентрации розувастатина [38]. Поэтому назначение розуваста-тина не рекомендуется больным с вирусом иммунодефицита человека, находящимся на терапии ингибиторами протеаз.

Совместное применение розувастатина и циклоспорина приводит к увеличению концентрации розувастатина в 11 раз, не влияя на плазменную концентрацию циклоспорина [39]. Прием циклоспорина является противопоказанием для назначения розувастатина в дозе 10 мг/сут и выше. Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению максимальной концентрации розувастатина в 2 раза [40]. Показано, что комбинированная гиполипидемическая терапия статинами и фибратами, либо статинами и никотиновой кислотой увеличивает риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что каждый из препаратов может вызывать развитие миопатии и по отдельности. Хотя данных за возможность фармакокинетически значимого взаимодействия между розувастатином и фенофибратом нет, не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия. В целях предосторожности одновременный прием фибратов противопоказан при назначении розувастатина в дозе 40 мг/ сут. При одновременно приеме с гемфиброзилом, фибрата-ми, никотиновой кислотой рекомендуется начальная доза ро-зувастатина 5 мг/сут.

Розувастатин может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина, хотя механизм такого лекарственного взаимодействия пока не установлен. В настоящее время при одновременном назначении розувастатина с варфарином рекомендуется более тщательный контроль МНО [41].

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению на 20% AUC (концентрация препарата в плазме крови, оцениваемой как площадь под кривой «концентрация - время») и к уменьшению на 30% максимальной концентрации розувастатина [42]. Полученный эффект объясняется усилием моторики кишечника вследствие приема эритромицина.

Установлено, что одновременное применение розувастати-на и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэ-страдиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно [43]. Это необходимо учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Рифампицин (антибиотик, высоко активный в отношении Mycobacterium tuberculosis) способен оказывать влияние на функцию энзимов системы CYP и белков-переносчиков. Есть данные о возможном лекарственном взаимодействии статинов с рифампицином. Результаты экспериментальной работы показали, что рифампицин значимо подавлял гепатобилиарный транспорт розувастатина, в то время как има-тиниб не оказывал влияния на выведение розувастатина из плазмы [44]. Совместное назначение розувастатина с рифампицином не оказало значимого влияния на фармакокинетику розувастатина в небольшой группе (n=18) здоровых мужчин [45]. Согласно данным о способности рифампицина подавлять активность белков-переносчиков OATP1B3 и OATP1B1, участвующих в транспорте розувастатина, комбинация этих препаратов может быть сопряжена с повышенным риском лекарственных взаимодействий и развития побочных эффектов (Табл. 3).

Комбинация розувастатина с фенофибратом, эзетимибом, омега-3 жирными кислотами, противогрибковыми препаратами группы азолов или клопидогрелем выглядит безопасной, учитывая известную фармакокинетику и фармакодинамику лекарств, подтверждающую отсутствие возможного взаимодействия между ними [37]. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином. Таким образом, розувастатин можно рассматривать как относительно безопасный и хорошо переносимый препарат, побочные эффекты которого являются побочными эффектами, характерными для группы статинов.

ПЕРЕНОСИМОСТЬ У ОТДЕЛЬНЫХ КАТЕГОРИЙ БОЛЬНЫХ

Хроническая болезнь почек

Терапия розувастатином у больных в терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) была изучена в исследовании AURORA (A study to evaluate the Use of Rosuvastatin in subjects On Regular haemodialysis: an Assessment of survival and cardiovascular events) – первом большом международном исследовании по оценке эффективности терапии статинами на СС заболеваемость и смертность у данной категории больных. Назначение розувастатина 10 мг/сут больным с 5 стадией ХБП (n=2776), находящимся на процедурах гемодиализа не менее трех месяцев до включения в исследование AURORA, не показало преимуществ по снижению риска СС осложнений по сравнению с плацебо [46].

Результаты других клинических исследований оставляют вопрос о целесообразности назначения статинов у больных 5 стадии ХБП открытым. В этом случае, терапия статинами считается оправданной, если больные с СС заболеванием и ХБП уже получали ее на момент начала процедур гемодиализа. [47]. Хотя больные ХБП 3-5 стадии имеют высокий либо очень высокий СС риск, согласно клиническим рекомендациям статины в основном показаны лицам, не нуждающимся в гемодиализе. Клиренс креатинина <30 мл/мин является противопоказанием для приема розувастатина.

Хроническая сердечная недостаточность

Хорошая переносимость розувастатина показана у такой тяжелой категории больных, как больные III-IV ФК (NYHA) хронической сердечной недостаточности (ХСН) на примере исследования CORONA (Controlled Rosuvastatin multinational study in heart failure) [48]. В этом исследовании участвовало более 5 000 пациентов (средний возраст 73 года) с тяжелой сердечной недостаточностью ишемической этиологии, рандомизированных для приема розувастатина в дозе 10 мг/сут (n=2514) или плацебо. Исследование продолжалось чуть менее 3-х лет. Достоверных различий по смертности в группах активной терапии и плацебо получено не было, хотя количество госпитализаций по поводу СС заболеваний снизилось достоверно. Основным положительным результатом исследования, по мнению его авторов, была хорошая переносимость и безопасность длительного приема розувастатина 10 мг/сут в популяции больных с недостаточностью кровообращения III-IV ФК (NYHA). Сходные результаты были получены в исследовании GISSI-HF, где назначение розувастатина в дозе 10 мг/сут лицам с ХСН II-IV ФК (n=2285), не зависимо от этиологии заболевания, не повлияло на исход заболевания, при хорошей переносимости лечения [49]. Поэтому, согласно клиническим рекомендациям, развитие сердечной недостаточности у лиц, которые уже получали статины, не требует отмены препарата. Нужно лишь помнить, что сама по себе терапия статинами не рекомендуется при сердечной недостаточности (хотя и не наносит вреда), если нет других показаний для ее назначения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выраженный гиполипидемический эффект розувастатина при хорошей переносимости лечения сделал препарат одним из наиболее назначаемых в клинической практике для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Высокая эффективность розувастатина продемонстрирована в больших международных и мультинациональных рандомизированных клинических исследованиях оригинального препарата Крестор (АстраЗенека, Великобритания). Наличие у данного препарата высокой гепатосе-лективности и отсутствие значимого взаимодействия с системой цитохрома Р450 минимизируют вероятность развития побочных эффектов и лекарственных взаимодействий. Это дает возможность проведения одновременно эффективного и безопасного лечения у широкого круга больных.