Семейная агрегация нарушений проводимости по правой ножке пучка Гиса в семьях г. Красноярска

Этиология нарушений внутрижелудочковой проводимости (НВП) достаточно вариабельна. Чаще всего НВП возникают в результате различных сердечно-сосудистых заболеваний или экстракардиальных влияний на сердце. Наиболее частой причиной развития внутрижелудочковых блокад служит инфаркт миокарда (ИМ). При этом доказано, что у больных с острым ИМ полная блокада левой ножки пучка Гиса (ПБЛНПГ) выявляется чаще, чем блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) [1]. В литературе описан клинический случай развития преходящей БПНПГ в совокупности с атриовентрикулярной блокадой на фоне вирусного миокардита, указанные нарушения проводимости сохранялись в течение 2 дней, после чего самостоятельно исчезли [5]. В то же время определенный процент приходится на генетически обусловленные НВП, когда причина их возникновения не ясна. Широко изучены так на- зываемые синдромы Ленегра и Лева, характеризующиеся кальцифицирующим поражением дистальной части АВ-узла и ножек пучка Гиса. В обоих случаях наблюдается нарушение проводимости по правой и передней ветви левой ножки пучка Гиса (ПВЛНПГ) [2]. Опубликованы родословные семей с наследственной атриовентрикулярной блокадой, возникновению которой предшествуют БПНПГ с БПВЛНПГ или ПБЛНПГ, изменения в миокарде при этом отсутствуют [3]. Японские ученые обнаружили статистически значимое преобладание БПНПГ у больных с идиопатической фибрилляцией желудочков [6]. Исследователи Тегеранского университета доказали, что идиопатическая БПНПГ может быть обусловлена некоторыми особенностями анатомии коронарных артерий [4].

О значимости наследственной предрасположенности в этиологии и патогенезе заболевания может свидетельствовать его семейная агрегация, превышающая распространенность заболевания в популяции. Согласно данным Г.В. Матюшина (2000), распространенность идиопатической полной блокады правой ножки пучка Гиса (ПБПНПГ) в популяции г. Красноярска составляет 0,27%.

Цель работы

Изучить динамику семейной агрегации нарушений проводимости по правой ножке пучка Гиса в семьях г. Красноярска за десятилетний период (2001–2011).

Материал и методы исследования

Сотрудники кафедры внутренних болезней №1 КрасГМУ в 2000–2001 гг. проводили клинико-инструментальное обследование больных с идиопатическими нарушениями сердечной проводимости и их родственников I, II, III степени родства. Информация об обследованных регистрировалась в базе данных. В 2010–2011 гг. из базы данных кафедры внутренних болезней №1 КрасГМУ были отобраны семьи с наследственными нарушениями проводимости по правой ножке пучка Гиса (ПБПНПГ) (всего 40 семей). Путем активного посещения на дому и телефонных контактов члены этих семей были вызваны в кардиологический центр МБУЗ ГКБ №20 для повторного обследования. Всем участникам исследования после подписания информированного согласия проведено клиникоинструментальное обследование для выявления нарушений атриовентрикулярной проводимости, включающее клинический осмотр, электрокардиографию, эхокардиоскопию, велоэр-гометрию, холтеровское мониторирование ЭКГ.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ «SPSSStatistics». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался менее 0,05. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия χ2 и точного критерия Фишера. Для определения пенетрантности использовался сибсовый метод сегрегационного анализа Вайнберга.

Результаты и обсуждение

При анализе прироста количества больных БПНПГ за 10-летний период времени среди родственников I степени родства увеличилось количество больных родителей: отцов и матерей до 44,44% с отсутствием больных отцов в 2001 г. Имеющие БПНПГ дочери – с 25,58 (2001) до 40% (2011), сыновья – с 29,63 до 73,68% через 10 лет наблюдения. Процент пораженных сестер увеличился с 25 до 60% к 2011 г., братьев – с 42,86 до 100%. Общий процент больных родственников I степени родства с БПНПГ за 10-летний период времени статистически значимо вырос с 26,61 до 54,41%, p<0,0001 (рис. 1).

Рис. 1. Прирост семейной отягощенности ПБПНПГ среди родственников I степени родства за 10-летний период.

Процент больных родственников II степени родства вырос за 10-летний период времени с 18,62 (2001) до 56,14% (2011), но не достиг уровня статистической значимости. Увеличилось количество обследованных внуков и вну-че, среди них увеличилось количество зарегистрированных нарушений проводимости по правой ножке пучка Гиса. Так, внуки с БПНПГ в 2001 г. встречались в 20% случаев, к 2011 г. – в 91,67% случаев, p<0,0001; процент внучек с одноименной патологией вырос с 27,27 до 41,67%.

Среди родственников III степени родства через 10 лет из всех обследованных правнуков, правнучек, двоюродных сестер и братьев все имели БПНПГ (по 100%), что свидетельствует о накоплении патологии в семьях. Общий прирост среди больных БПНПГ III степени родства изменился с 25 до 100% к 2011 г.

Семейное накопление БПНПГ в обследуемых семьях за 10-летний период времени со- ставило 32,34% (с 24,67 до 57,01%, p<0,0001). страненности заболевания в популяции Распространенность БПНПГ в семьях состави-    г. Красноярска (рис. 2).

ла 57,01%. Это превышает данные о распро-

Рис. 2. Прирост семейной отягощенности ПБПНПГ за 10-летний период

Распределение по полу больных с БПНПГ было примерно одинаковым, мужчин – 95,74% от всего количества больных, женщин – 70%.

Анализ частоты встречаемости нарушений проводимости по правой ножке пучка Гиса показал, что наиболее часто страдают БПНПГ мужчины в возрасте 20-29 лет (40,63%).

Таким образом, нами получены достаточно убедительные данные, свидетельствующие о семейной агрегации нарушений сердечной проводимости. Распространенность заболевания среди родственников существенно превышает популяционную. Причем необходимо подчеркнуть, что частота нарушений сердечной проводимости даже среди дальних родственников выше, чем в популяции. Накопление заболевания среди родственников и характер его распределения в семьях дают основание говорить о наследственной предрасположенности к заболеванию.

Для определения пенетрантности нарушений проводимости по правой ножке пучка Гиса мы провели сегрегационный анализ АВБ в семьях г. Красноярска (табл. 1).

Таблица 1

Размер сиб-ства	Число сибств (N)	Общее число детей в выборке (S)	Число сибств с пораженными детьми				Общее число пораженных детей (R)
			1 пораж. реб.	2 пораж. реб.	3 пораж. реб.	4 пораж. реб.
2	9	18	6	3	-	-	12
3	3	9	2	1	-	-	4
4	1	4	1	-	-	-	1
Всего	13	31	9	4	-	-	17

Сибсовый метод БНПГ, конкордантная патология

Сегрегационный анализ в семьях пробандов с БПНПГ, конкордантная патология

M^-l}= 1(1 - 1)6 + 3(3- 1)3+ 1(1 - 1)3 + 3(3- 1)1 + 1(1- 1)1 = £ = 1(3-1)6+3(3-1)3+1(3-1)3+3(3-1)1+ 1(4-1)1 33   *

Сегрегационная частота БПНПГ в семьях г. Красноярска составила 0,3478. Для подсчета типа наследования БПНПГ в семьях г. Красноярска необходимо определение критерия наследуемости t.

_     |0,5 - 0,3478| ___ 0,1522 ___ 0,1522 _ 0,1522

^^«н?-           ₀ 347qJ " f0,34?&* 0,6522 “ VO,009862 “ 0,099308

V 23         V 23

= 1,5326 t < 2,58

Согласно сибсовому методу сегрегационного анализа Вайнберга доказано, что критерий наследуемости t < 2,58 для аутосомно- доминантного типа наследования

_             SF 0,3478*100%Пенетрантность = ^ =----—----= 69,56%

Таким образом, пенетрантность БПНПГ в семьях г. Красноярска составила 69,56%.

Выводы

Распространенность ПБПНПГ в семьях г. Красноярска в 2011 г. составила 12,2%. Это превышает данные о распространенности заболевания в популяции г. Красноярска. Семейное накопление БПНПГ в обследуемых семьях за 10-летний период времени составило 4,9% (с 7,3 до 12,2%, p<0,05). Представленный феномен семейного накопления является четким индикатором генетической детерминированности данной патологии. Гендерных различий подверженности к БПНПГ выявлено не было. Пенетрантность БПНПГ в семьях г. Красноярска 69,56%.