Семейная гиперхолестеринемия в Карелии: распространенность, клинические и генетические особенности, лечение (опыт 10-летнего наблюдения)

Автор: Корнева Виктория Алексеевна, Кузнецова Татьяна Юрьевна, Богословская Татьяна Юрьевна, Мандельштам Михаил Юрьевич, Васильев Вадим Борисович

Журнал: Ученые записки Петрозаводского государственного университета @uchzap-petrsu

Рубрика: Медицинские науки

Статья в выпуске: 6 (143), 2014 года.

Бесплатный доступ

Цель работы - изучить генетические и клинические особенности семейной гиперхолестеринемии (СГХС) в Карелии. Обследовано 196 пациентов с СГХС из 124 семей, жители Карелии, средний возраст 48 ± 2,3 года, женщин - 135 (69 %). Генетическое обследование проведено у 109 пациентов (55,6 %). Оценивались показатели липидного спектра, содержание глюкозы, уровень гормонов щитовидной железы; выполнялись электрокардиограмма, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиоскопия, триплексное сканирование брахиоцефальных артерий и артерий нижних конечностей, стресс-тест. Для постановки клинического диагноза СГХС использовались критерии Simon Broom. Основные клинические характеристики СГХС в Карелии: высокая частота встречаемости нелипидных факторов риска (артериальная гипертензия - в 64,5 %, курение - в 34 %, ожирение - в 48 %). Встречаемость «стигм» СГХС невысока: липоидная дуга роговицы - 26 %, сухожильные ксантомы - 17,3 %, ксанте-лазмы век - 34 %. Общее количество пациентов с проявлениями атеросклероза различной локализации составило 117 человек (59,7 %), из них: ИБС в 27,5 %, более половины в виде острого инфаркта миокарда, проявления церебрального атеросклероза в 26,5 %, преимущественно в виде стеноза ка-ротидных артерий, инсульт в анамнезе в 6 %, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей в 4,6 %, многососудистое поражение в 21 %. Средний возраст развития ИБС при СГХС - 44,6 года, ОИМ - 45,4 года, церебрального атеросклероза - 56 лет. Пациенты с СГХС, получавшие статины, достигали целевых уровней липидного профиля в 27 % случаев. Характерные генетические черты СГХС в Карелии: отсутствие явного эффекта «основателя», обнаружены новые мутации рецептора ЛПНП: c.192del110/ins8, c.195_196insT, c.2191delG, S206R. Мутации R3500Q гена APOB не выявлены. Низкая частота встречаемости «финских» мутаций. У пациентов с СГХС в Карелии обнаружены характерные клинические и генетические черты.

Еще

Семейная гиперхолестеринемия, мутация, рецептор липопротеидов низкой плотности

Короткий адрес: https://sciup.org/14751397

IDR: 14751397

Список литературы Семейная гиперхолестеринемия в Карелии: распространенность, клинические и генетические особенности, лечение (опыт 10-летнего наблюдения)

Белов Ю. В., Гаджиев Н. А., Салганов А. В. Сочетанное атеросклеротическое поражение коронарных и брахиоцефальных артерий//Кардиология. 1991. № 4. С. 89-91.
Бокерия Л. А., Бухарин В. А., Работников В. С. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахиоцефальных артерий. М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 1999. 174 с.
Бузиашвили Ю. Н. Диагностика и лечение мультифокального атеросклероза. Лекции по кардиологии/Под ред. Л. А. Бокерия, Е. З. Голуховой. М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2001. Т. 2. С. 142-161.
Захарова Ф. М., Голу бков В. И., Мандельштам М. Ю., Липовецкий Б. М., Гайцхоки В. С. Идентификация новой миссенс-мутации G571E, новой молчащей мутации Н229Н, нонсенс мутации С74Х и четырех одно-нуклеотидных полиморфизмов в гене рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхо-лестеринемией в Санкт-Петербурге//Биоорганическая химия. 2001. Т. 27. № 5. С. 393-396.
Захарова Ф. М., Татищева Ю. А., Голубков В. И., Липовецкий Б. М., Константинов В. О., Денисенко А. Д., Фаергеман О., Васильев В. Б., Мандельштам М. Ю. Семейная гиперхолестеринемия в Санкт-Петербурге: разнообразие мутаций свидетельствует об отсутствии выраженного эффекта основателя//Генетика. 2007. Т. 43. № 9. С. 1255-1262.
Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации//Кардиоваск. тер. и проф. 2011. 10 (6). Прил. 2.
Комарова Т. Ю., Головина А. С., Грудинина Н. А., Захарова Ф. М., Корнева В. А., Липовецк и й Б. М., Серебреницкая М. П., Константинов В. О., Васильев В. Б., Мандельштам М. Ю. Новые мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией из Петрозаводска//Генетика (Москва). 2013. Т. 49. № 6. C. 772-776.
Константинов В. О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение). СПб.: Инкарт, 2006. 158 с.
Корнева В. А., Кузнецова Т. Ю., Мандельштам М. Ю. и др. Особенности клинических проявлений атеросклероза при семейной гиперхолестеринемии//Тер. арх. 2014. № 1. С. 18-22.
Ку х а р ч у к В. В., Малышев П. П., Мешков А. Н. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии//Кардиология. 2009. 49. № 1. С. 76-83.
Липовецкий Б. М. Наследственные дислипидемии: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит., 2010.
Малышев П. П., Рожкова Т. А., Соловьева Е. Ю. и др. Развитие ишемической болезни сердца при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии//Кардиоваск. тер. и проф. 2006. № 5. С. 5-13.
Малышев П. П., Рожкова Т. А., Соловьева Е. Ю. и др. Фенотипические особенности гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии//Тер. арх. 2007. № 9. С. 34-38.
Мешков А. Н., Малышев П. П., Ку х ар ч у к В. В. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика//Тер. арх. 2009. № 81 (9). С. 23-28.
Рожкова Т. А., Сусеков А. В., Соловьева Е. Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике//Кардиология. 2005. № 9. С. 32-34.
Goldberg A. C., Hopkins P. N., Toth P. P., Ballantyne C. M. et al. Семейная гиперхолестеринемия: скрининг, диагностика и лечение детей и взрослых пациентов: клиническое руководство, подготовленное группой экспертов по семейной гиперхолестеринемии при Национальной липидной ассоциации США//Атеросклероз и дислипидемии. 2012. № 1. С. 4-11.
Amsellem S., Briffaut D., Carrie A. et al. Intronic mutations outside of Alu-repeat-rich domains ofthe LDL receptor gene are a cause of familial hypercholesterolemia. Hum. Genet. 2002. Vol. 111. P. 501-510.
Assmann G., G o 11 o A. M. HDL cholesterol and protective factors in atherosclerosis. Circulation. 2004. 109 (suppl III). P: III-8-III-14.
Austin M. A., Hutter C. M., Zimmern R. L., Humphries S. E. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association. Am. J. Epidemiol. 2004. 160. P. 421-429.
Beaumont V. B., Jacotot B., Beaumont J.-L. Ischaemic disease in men and women with familial hypercholesterolaemia and xanthomatosis -A comparative study of genetic and environmental factors in 274 heterozygous cases. Atherosclerosis. 1976. 24. P. 441-450.
Bell G. I., Karam J. H., Rutter W. J. Polymorphic DNA region adjacent to the 5'-end of the human insulin gene. Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. 78. P. 5759-5763.
Brusgaard K., Jordan P., Hansen H. et al. Molecular genetic analysis of 1053 Danish individuals with clinical signs of familial hypercholesterolemia. Clin. Genet. 2006. Vol. 69. № 3. P. 277-83.
Familial hypercholesterolemia due to defects in the gene encoding the LDL receptor. Mutations occurring in Italy and their analysis/Edited by A. Cantafora, F. Prestinaci, I. Blotta. Rapporti ISTISAN. 2006. Vol. 06/23. 90 p.
Fouchier S. W., Kastelein J. J., Defesche J. C. Update of the molecular basis of familial hypercholesterolemia in The Netherlands. Hum. Mutat. 2005. Vol. 26. P. 550-556.
Hobbs H. H., Brown M. S., Goldstein J. L. Molecular genetics of the DL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum. Mutat. 1992. 1.6: P. 445-466.
Jan sen A. C. M., van Aalst-Cohen E. S., Tanck M. W., Trip M. D. et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J. Intern. Med. 2004. 256. Р. 482-490.
Juny ent M., Cofa n M., Nunez I., Gi lab ert R., Z amb 6 n D., Ro s E. Influence of HDL cholesterol on preclinical carotid atherosclerosis in familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. 26 (5). Р. 1107-13.
Koivisto U.-M., Turtola H., Aalto-Setala K., Top B., Frants R. R., Kovanen P. T., Syvanen A. C., Kontula K. The familial hypercholesterolemia (FH) -North Karelia mutation of the low density lipoprotein receptor gene deletes seven nucleotides of exon 6 and is a common cause of FH in Finland. J. Clin. Invest. 1992. Vol. 90. № 1. P. 219-228.
Komarova T. Yu., Korneva V. A., Kuznetsova T. Yu., Golovina A. S., Vasilyev V. B., Mandelshtam M. Yu. Familial hypercholesterolemia mutations in Petrozavodsk: no similarity to St. Petersburg mutation spectrum. BMC Medical Genetics. 2013. Vol. 14. P. 128.
Kotze M. J., Langenhoven E., Warnich L. et al. The identification of two low-density lipoprotein receptor gene mutations in South African familial hypercholesterolaemia. S. Afr. Med. J. 1989. Vol. 76. № 8. P. 399-401.
Kunkel L. M., Kirby D. R., Boyer S. H., Borgaonkar D. S., Wachtel S. S., Miller O. J. et al. Analyses of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. 74. Р. 1245-1249.
Laurie A. D., Scott R. S., George P. M. Genetic screening of patients with familial hypercholesterolaemia (FH): a New Zealand perspective. Atheroscler. 2004. Vol. 5. № 5. P. 13-15.
Leren T. P., S o lb e r g K., R 0 d n i n g e n O. K. et al. Screening for point mutations in exon 10 of the low density lipoprotein receptor gene by analysis of single-strand conformation polymorphisms: detection of a nonsense mutation -FH469^Stop. Hum. Genet. 1993. Vol. 92. P. 6-10.
M a k Y. T., Pang C. P., To m l i n s o n B. et al. Mutations in the low-density lipoprotein receptor gene in Chinese familial hypercholesterolemia patients. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18. № 10. P. 1600-1605.
Messal M. El., Ait Chihab K., Chater R. Familial hypercholesterolemia in Morocco: first report of mutations in the LDL receptor gene. J. Hum. Genet. 2003. Vol. 48. № 4. P. 199-203.
Mo z a s P., Cenarro A., Civeira F. et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene. Hum. Mutat. 2000. Vol. 15. № 5. P. 483-484.
O s e L. Familial hypercholesterolemia from children to adults. Cardiovasc. Drugs Ther. 2002. 16. Р. 289-293.
Pecin I., Whittall R., Futema M. et al. Mutation detection in Croatian patients with familial hypercholesterolemia. Ann. Hum. Genet. 2013. Vol. 77. № 1. P. 22-30.
Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis. 1999. 142. P. 105-112.
Sozen M. M., Whittall R., Oner C., Tokatli A. et al. The molecular basis of familial hypercholesterolaemia in Turkish patients. Atherosclerosis. 2005. Vol. 180. P. 63-71.
Vieira J. R., Whittall R. A., Cooper J. A. et al. The A370T variant (StuI polymorphism) in the LDL receptor gene is not associated with plasma lipid levels or cardiovascular risk in UK men. Ann. Hum. Genet. 2006. Vol. 70. Pt. 6. P. 697-704.
Wang J., Huff E., Janecka L., Hegele R. A. Low density lipoprotein receptor (LDLR) gene mutations in Canadian subjects with familial hypercholesterolemia, but not of French descent. Hum. Mutat. 2001. Vol. 18. № 4. P. 359.
Warnich L., Kotze M. J., Langenhoven E. et al. Detection of a frequent polymorphism in exon 10 of the lowdensity lipoprotein receptor gene. Hum. Genet. 1992. Vol. 89. № 3. P. 362.
Wi d h a l m K., Dirisamer A., L i nd e m a y r A., Ko s tne r G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J. Inherit. Metab. Dis. 2007. Vol. 30. № 2. P. 239-247.
Zakharo va F. M., Damgaard D., Mandelshtam M. Y., Golubko v V. I., Nis sen P. H., Nil sen G. G. et al. Familial hypercholesterolemia in St-Petersburg: the known and novel mutations found in the low оdensity lipoprotein receptor gene in Russia. BMC Med Genet. 2005. Vol. 6. № 1. P. 6.

Еще

Статья научная