Сердечно-сосудистая патология при хронической обструктивной болезни легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – мультифакторное распространенное заболевание человека со сложным механизмом формирования отдельных фенотипов, имеющее важное медико-социальное значение в связи с высоким уровнем заболеваемости и смертности от него, а также длительными периодами временной нетрудоспособности, частой инвалидизацией, высокой стоимостью лечения пациентов. Среди лиц старше 40 лет ХОБЛ встречается у 8,2%– 10,1%, старше 65 – у 14,2%, сочетаясь в 56,6%–71,4% случаев с кардиоваскулярными заболеваниями. Через 10 лет каждый четвертый больной ХОБЛ становится инвалидом, при этом продолжительность их жизни составляет около 8 лет. От ХОБЛ ежегодно умирает 2,75 миллионов человек, а к 2020 году она может занять третье место среди ведущих причин смерти человека после инсульта и инфаркта миокарда. В России показатели распространенности ХОБЛ неоднородны и достигают 16 на 1000 населения, а смертность – от 11,0 до 20,1 на 100000 населения.

Среди больных ХОБЛ регистрируется высокая распространенность сердечной недостаточности, артериальной гипертонии (АГ), аритмий, ишемии миокарда. В среднем, среди пациентов с ХОБЛ АГ диагностируется в 62,2% случаев, ишемическая болезнь сердца (ИБС) – в 27%, атеросклероз сонных артерий – в 43,6% и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – в 23,6%. Согласно данным больших исследований у больных ХОБЛ в 2–3 раза повышен риск смерти от сердечно-сосудистой патологии.

У пациентов с ХОБЛ частота госпитализаций, связанных с декомпенсацией сердечно-сосудистых заболеваний, выше, чем с обострением ХОБЛ. В последние годы ХОБЛ рассматривается как системная патология. В качестве системных проявлений при ХОБЛ могут выступать: атеросклероз, АГ, аритмии, хроническое легочное сердце (ХЛС). Ассоциация ХОБЛ и кардиоваскулярной патологии приводит к синдрому взаимного отягощения и их неблагоприятному течению.

Механизмы, инициирующие системное воспаление при ХОБЛ до конца не изучены. Взаимосвязь местного и системного воспаления предположительно осуществляется следующими путями: 1) поступлением свободных радикалов и цитокинов из легких в системную циркуляцию, 2) активацией лейкоцитов крови, либо клеток предшественников, 3) стимуляцией костного мозга и печени провоспалительными медиаторами.

Для изучения полигенных заболеваний используется подход с выделением, так называемых генов-кандидатов. Геном-кандидатом называют ген, продукт экспрессии которого может прямо или косвенно участвовать в развитии изучаемой болезни. К генам-кандидатам при ХОБЛ относят гены, кодирующие ферменты систем протеолиза-антипротеолиза, биотрансформации ксенобиотиков, цитокинов. Различия в генах, осуществляющих контроль защитных реакций организма, могут обуславливать характер протекания воспалительного ответа и специфических иммунологических реакций при внедрении патогенов. В первую очередь это касается генов регуляторных молекул, в состав которых входят цитокины. Распространенность однонуклеотидных полиморфизмов неодинакова в различных выборках. Генотип, преобладающий в одной популяции, может оказаться минорным в другой, поэтому исследования для каждой этнической и популяционной группы являются уникальными и значимыми. Анализ при ХОБЛ ассоциаций генетических маркеров с характером течения заболевания и его прогнозом является актуальной задачей.

Работ по изучению таких ассоциации не много. Прогнозирование формирования сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ представляет актуальную и вместе с тем сложную проблему, поскольку в формировании данной патологии принимают участие большое число различных по степени взаимодействия и взаимовлияния независимых факторов. Наследственность выступает в качестве фактора риска как ХОБЛ, так и сердечно-сосудистых заболеваний, целесообразность использования генетических маркеров при прогнозировании риска развития сердечнососудистых нарушений у больных ХОБЛ становится очевидной.

Эпидемиологические исследования, проведенные в 2006–2007 годах D.M. Mannino с соавт., H.H. Jensen с соавт. показали, что пациенты с подтвержденной ХОБЛ в 25% случаев умирают от сердечно-сосудистых причин. Данные международного многоцентрового клинического исследования «UPLIFT», так же свидетельствуют, что у 27% пациентов с ХОБЛ причиной смерти являются сердечно-сосудистые заболевания. Показатели распространенности и заболеваемости ХОБЛ не дают полного представления об объеме ущерба, наносимого заболеванием, потому что болезнь обычно диагностируется не на ранних стадиях, а лишь при развернутой клинической картине, вынуждающей больного обращаться за медицинской помощью. Практические врачи ежегодно на каждые 30-40 случаев ХОБЛ выявляют 5–7 новых случаев заболевания, и только в 25% случаев заболевание диагностируется своевременно.

Несомненно, что ХОБЛ и кардиоваскулярные заболевания осложняют течение и ускоряют темпы развития друг друга. Корреляция степени тяжести ХОБЛ и ассоциированной сердечно -сосудистой патологии была установлена в ходе исследования Lung Health Study: снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) на каждые 10% сопровождалось приростом риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 20%, и увеличением риска летального исхода из-за кардиоваскулярных событий на 28%. Таким образом, кардиоваскулярные нарушения у больных ХОБЛ ввиду высокой распространенности являются наиболее обсуждаемыми, и проблема ХОБЛ из пульмонологической переходит в кардио-пульмонологическую