Серологические маркеры вируса Эпштейна - Барр у больных раком носоглотки в случаях невыявленного первичного очага

ФГБУ «Российский онкологический научный центр Минздрава России, г. Москва

Еще в 70-х годах прошлого столетия было показано, что рак носоглотки (РНГ) в эндемичных регионах (южные провинции Китая, страны Юго-Восточной Азии) характеризуется высокими титрами антител к вирусу Эпштейна – Барр (ВЭБ), которые могут быть успешно использованы для диагностики и скрининга этой патологии. Хотя в России РНГ относится к числу редко встречающихся новообразований, недифференцированный гистологический вариант этого заболевания (нРНГ), как и в эндемичном регионе, сопровождается высокими титрами IgG и IgA антител к капсидному (ВКА) и раннему (РА) антигенам вируса.

Материал и методы. Для выявления гуморального ответа к ВЭБ, позволяющего на объективной основе дифференцировать нРНГ от других опухолей головы и шеи (ДОГШ), нами методом им. Н.Н. Блохина»

многофакторного анализа разработано решающее правило, основанное на информативности различных серологических маркеров вируса. С помощью указанного метода были отобраны такие сочетания титров вирусоспецифических антител, которые в каждом конкретном случае позволяли дифференцировать нРНГ от ДОГШ с достоверностью, превышающей 90 %. Для проверки диагностической значимости разработанного теста сыворотку крови 32 больных с метастазами рака в лимфатических узлах шеи из невыявленного первичного очага или с патологическими изменениями в носоглотке или шейных лимфатических узлах неясной природы изучали на наличие IgG и IgA антител к ВКА и РА антигенам ВЭБ. Оценку гуморального ответа больных проводили с помощью решающего правила, получаемые результаты делили на две категории:

положительные - с достоверностью 90 % указывающие на наличие нРНГ, и отрицательные – с такой же степенью достоверности указывающие на его отсутствие.

Результаты. При повторном клиникоморфологическом исследовании у 24 из 32 больных очаг первичной опухоли или иного патологического процесса был обнаружен и установлен заключительный диагноз, который сопоставили с первичным диагнозом, установленным на основании серологического исследования. В результате «серологический» диагноз нРНГ в 12 случаях был подтвержден данными клинико-морфологических исследований. В 2 (6,25 %) случаях результаты серологического тестирования оказались ложно негативными: в лимфоузлах этих больных обнаружены клетки нРНГ. В одном случае высокие титры антител были обнаружены у больного ВЭБ-ассоциированной лимфомой Ходжкина, что характерно для этой патологии. Во всех остальных случаях по данным серологического исследования получены негативные результаты. Диагноз нРНГ был отвергнут у больных с различными вариантами опухолевого процесса в носоглотке, не относящихся к нРНГ, лимфоаденопатией с поражением шейных лимфатических узлов, у больных с расположением первичной опухоли в отдаленных органах или у больных без выявленного первичного очага, в патологически измененных лимфоузлах которых выявлены клетки умеренно дифференцированного плоскоклеточного рака с тенденцией к ороговеванию, не характерные для нРНГ.

Выводы. Полученные нами данные доказали высокую диагностическую ценность (>90 %) серологической диагностики нРНГ, которая может быть с успехом использована для дифференциальной диагностики этого новообразования от ДОГШ при первичном обращении больного, в том числе в случаях невыявленного первичного очага.

хараКтерИстИКа хИрУрГИЧесКоГо ЭтаПа в раМКахКоМБИнИрованноГо ЛеЧенИя раКа носоГЛотКИ

с.а. Кравцов1, Л.в. Болотина2, а.Л. Корниецкая2, т.И. Дешкина2,а.М. сдвижков1

ГБУЗ «Онкологический клинический диспансер № 1» ДЗ г. Москвы 1,

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, г. Москва2

Локализация злокачественной опухоли в анатомически сложной и функционально значимой области – носоглотке – определяет необходимость применения эффективного неинвазивного подхода к лечению этой категории больных. Это редко встречающаяся онкологическая патология, среди всех ЗНО составляет 0,38 на 100 тысяч населения Российской Федерации (грубые показатели). Однако на III–IV стадии заболевания приходится 80,8–82,9 %. Распространение опухоли в полость черепа и выраженный метастатический процесс на шее осложняют состояние больных и вынуждают в ряде случаев отказываться от проведения локальных методов лечения.

Материал и методы. С 2004 по 2011 г. нами накоплено 51 клиническое наблюдение больных местнораспространенным раком носоглотки, которым было отказано в проведении противоопухолевого лечения в связи с распространенностью опухолевого процесса. Возраст больных – от 20 до 77 лет, мужчин – 34 (67 %), женщин – 17 (33 %). Более 80 % больных имели распространенность опухолей Т3-Т4, более 50 % - поражение лимфатических узлов. Морфологический тип опухолей: недифференцированный рак - 29 (57 %), неороговевающий плоскоклеточный рак – 20 (39,2 %) наблюдений. Во всех случаях на первом этапе комбинированного лечения проводились 6-8 курсов химиотерапии (цисплатин, доксорубицин, доцетаксел). Далее лучевая терапия СОД 50–60 Гр. Хирургический этап был реализован в группе больных с поражением лимфатических узлов шеи на старте лечения – 27 (53 %). В 15 наблюдениях выполнена радикальная шейная лимфаденэктомия, в 12 – операция Крайля. Возникшие осложнения не были фатальными: некроз покровных тканей шеи – 2 наблюдения, нагноение раны – 1, арозивное кровотечение – 1.

Результаты. Обсуждая онкологические результаты, проанализированные в 2016 г., следует отметить, что первым трем больным в связи с полной резорбцией метастатического поражения на шее операции на лимфопутях по завершении консервативного этапа лечения не выполнялись. Однако в сроки 8 (T 3 N 2 M 0 ), 13 (T 2 N 3 M 0 ) и 22 мес (T 4 N 3 M 0 ) выявлено возобновление опухолевого роста в лимфоузлах шеи при сохранении полной резорбции первичного очага. Этим больным выполнены радикальные шейные лимфаденэктомии, которые были включены в план лечения как обязательный этап у больных с N+. В последующем рецидива метастазов в лимфатических узлах не наблюдали. Рецидив в зоне первичного очага за границами полей облучения возник у 11 больных. Отдаленные