Серологические опухолеассоциированные маркеры для неходжскинских лимфом и лимфомы Ходжкина - тимидинкиназа-1, растворимый рецептор интерлейкина 2, Р2-микроглобулин и лактатдегидрогеназа

Цель исследования. Оценка клинико-диагностической значимости исходных уровней тимидинкиназы-1 (ТК-1), растворимого рецептора интерлейкина 2 (sIL-2R), β 2-микроглобулина ( β 2-МГ) и лактадегидрогеназы (ЛДГ) и их изменения в процессе полихимиотерапии (ПХТ) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) разных клинических групп. Материалы и методы. Проведен анализ содержания ТК-1, sIL-2R, β 2-МГ и ЛДГ в образцах сыворотки крови (СК) 61 больного с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и 34 – с лимфомой Ходжкина (ЛХ) до начала первичного лечения и перед каждым последующим курсом ПХТ. У 8 пациентов из 95 была выявлена I стадия ЛПЗ, у 29 – II, у 25 – III и у 33 – IV. После окончания ПХТ первой линии полная ремиссия (ПР) была достигнута у 20 больных, частичная ремиссия (ЧР) – у 58 больных. У оставшихся 17 пациентов клинический эффект лечения отсутствовал, либо была выявлена прогрессия заболевания.

Уровни ТК1 определяли на наборах BIOVICA (Швеция), sIL-2R – Bender Medsystems (Австрия), β 2-МГ и ЛДГ – Beckman Сoulter (США). Использовали рекомендованные дискриминационные уровни (ДУ) маркеров: для ТК-1–50,0 ДЕд/л, для sIL-2R – 12,5 нг/мл, для β 2-МГ – 2400,0 мкг/л и для ЛДГ – 450,0 Ед/л.

Результаты. Нами не было выявлено статистически значимых различий в уровнях и частоте случаев превышения ДУ ОМ между группами больных НХЛ и ЛХ, а в группе НХЛ – между Т- и В-клеточными, а также между индолентными и агрессивными лимфомами. В связи с этим, дальнейший анализ уровней ОМ был проведен для объединенной группы НХЛ и ЛХ. Было установлено, что для первичных больных ЛПЗ ТК-1 обладает наиболее высокой диагностической чувствительностью – 86,4%. Умеренная диагностическая чувствительность выявлена у sIL-2R – 53,2%. Для ЛДГ и β 2-МГ она оказалась наименьшей – 43,2 и 40,0% соответственно. Показано, что средние уровни и доля случаев превышения ДУ всех ОМ монотонно возрастают от I к IV стадии опухолевого про-

220 Журнал «Злокачественные опухоли» • № 4, Спецвыпуск 1 – 2016 г. (21) •

ТЕЗИСЫ

МЕЛАНОМА И ОПУХОЛИ КОЖИ

цесса. По частоте превышения порогового значения для НХЛ и ЛХ на старте лечения сходную чувствительность, равную 87,7% (40,0% – при I стадии, 96,4% –при IV), имели пары « β 2-МГ+ТК1» и «ТК1+sIL-2R» (положительным считали случай превышения ДУ хотя бы одним ОМ из пары).

Было выявлено, что исходно более низкие значения ТК-1, sIL-2R, β 2-МГ и ЛДГ у больных ЛХ и НХЛ ассоциированы с большей вероятностью достижения клинически значимого эффекта ПХТ, а именно ПР или ЧР. При этом, значения ТК-1<150,0 ДЕд/л и/или β 2-МГ<2200,0 мкг/л у этих больных могут служить факторами прогноза эффективности ХТ (высокой вероятности достижения ПР или ЧР).

При исследовании уровней ОМ в мониторинге ПХТ лечения было установлено, что возрастание ТК-1 после 1-го курса ХТ более чем в 4 раза относительно исходного уровня также ассоциировано у этих пациентов с достижением ПР или ЧР.

В то же время, для sIL-2R, β 2-МГ и ЛДГ не было установлено значимой связи между изменением их концентраций в СК в процессе ПХТ и ее эффективностью.

Заключение. Оценка уровней sIL-2R, ТК-1, наряду с β 2-МГ и ЛДГ, до начала лечения, а ТК-1 – в процессе ПХТ позволит осуществить лабораторную поддержку диагностического и лечебного процесса у большей части больных НХЛ и ЛХ. ТК-1 и β 2-МГ целесообразно использовать в качестве прогностических факторов эффективности ХТ у больных НХЛ и ЛХ в мониторинге лечения.