Сертаконазол (залаин) в лечении вульвовагинального кандидоза у беременных

Введение. Диагностика вульвовагинального кандидоза (ВВК) имеет большое значение в акушерской практике, так как это заболевание часто сочетается с другими нарушениями микроценоза влагалища и ассоциируется с угрозой прерывания беременности, хо-рионамнионитом, внутриутробным инфицированием плода.

Возбудители кандидоза – дрожжеподобные грибки рода Candida – насчитывают более 180 видов. Они относятся к представителям нормальной микрофлоры влагалища и являются условно патогенными микроорганизмами. Наибольшее значение в возникновении ВВК имеет вид C. albicans, который вызывает заболевания в 80–95 % наблюдений [2]. За последние 10 лет распространенность ВВК, вызванного прочими видами Candida (С. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei, C. guillermondi и др.), увеличилась почти вдвое [1]. В настоящее время кандидоз, обусловленный видами Candida, отличными от C. albicans, многие авторы выделяют особо как не-albicans-кандидоз, подчеркивая значимость проблемы [3].

Частота встречаемости ВВК среди беременных, по данным различных авторов, ко- леблется от 30 до 40 %, а перед родами наблюдается почти у половины беременных. Беременные и роженицы с вагинальным кандидозом могут быть источником как внутриутробного, так и постнатального инфицирования новорожденного [4, 6]. За последние 20 лет частота кандидоза среди доношенных новорожденных возросла с 1,9 до 15,6 %. Лечение ВВК при беременности часто является трудно разрешимой задачей ввиду резкого повышения эстрогенного влияния на влагалищный эпителий и структурных изменений, происходящих в нем, а также ограниченных возможностей использования антимикотических препаратов.

Цель исследования. Оценка эффективности препарата Залаин для лечения вагинального кандидоза у беременных.

Материалы и методы. За период 2010– 2011 гг. в отделении патологии беременных ГУЗ «Ульяновская областная больница» было обследовано 174 пациентки в возрасте от 15 до 42 лет, у которых выявили генитальный кандидоз. Обследование включало: сбор анамнеза, акушерский осмотр, бактериоскопиче-ское и бактериологическое исследования вагинального отделяемого.

В критерии отбора пациенток входило отсутствие у них бактериального вагиноза, хронического рецидивирующего ВВК и инфекций, передающихся половым путем (ИППП), в момент обследования, хотя перенесенные ИППП в анамнезе отмечались у 19,7 % беременных. Манифестация заболевания во время беременности наступила у 34,6 % женщин, у остальных 65,4 % случаи ВВК наблюдались и до наступления беременности.

Часть обследованных женщин (60 чел.) рандомизировано была разделена на две группы. Пациентки первой группы (n=32) получали однократно 1 вагинальный суппозиторий (Залаин 300 мг) в задний свод влагалища на ночь.

Залаин – один из новых препаратов местного действия. Действующей основой этого препарата является сертаконазол, представляющий собой производное бензотиофена и имидазола. Выпускается в виде вагинальных суппозиториев. Сертаконазол оказывает не только фунгистатическое, но и фунгицидное действие на возбудителя. Двойной механизм действия обусловлен наличием в структуре традиционного для имидазолов азолового кольца и принципиально нового соединения – бензотиофена. Азоловая структура препятствует синтезу эргостерина, одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки, обуславливая тем самым фунгистатический эффект. Бензотиофен – принципиально новый компонент, введенный в состав сертаконазо-ла, – провоцирует разрыв плазменной мембраны грибковой клетки, что приводит к ее гибели, т.е. оказывает фунгицидное действие. Бензотиофен обладает высокой липофильностью, чем усиливает проникновение сертако-назола в слизистую оболочку влагалища.

Пациентки второй группы (n=28) получали интравагинально по 1 свече с нистатином (250 тыс. ед.) утром и вечером в течение 7 дней. Назначение нистатина в группе сравнения было обусловлено результатами бактериологического исследования, при котором самая высокая чувствительность C. albicans была выявлена именно к этому препарату.

Клинический мониторинг беременных осуществлялся через 7 и 14 дней от момента начала лечения. Все лабораторные исследования проводились перед началом лечения, в процессе лечения через 7 и 14 дней. Таким образом, первое исследование служило базовым, по результатам второго можно было судить о клинической эффективности препарата, а третье исследование позволило судить о характере микробиоценоза влагалища по завершении лечения.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием методов описательной и непараметрической статистики в программе Excel для Windows XP.

Результаты и обсуждение. За двухлетний период наблюдения вагинальный кандидоз был зарегистрирован у 92,8 % беременных женщин, причем пик заболеваемости приходится на возрастную группу 21–30 лет. Течение настоящей беременности у обследованных осложнилось кольпитом (76,00±3,23 %), хронической фетоплацентарной недостаточностью (50,50±3,78 %), анемией различной степени тяжести (36,00±3,63 %), гестозом (30,30±3,48 %), инфекцией мочевыделительной системы (26,00±3,32 %), гестационным пиелонефритом (26,00±3,32 %), ожирением (14,00±2,62 %), многоводием (5,70±1,75 %), гестационным сахарным диабетом (1,00±0,75 %). Каждое из перечисленных осложнений беременности могло быть фоном для развития кандидоза, а также способствовать прогрессированию и хронизации процесса, снижению эффективности антимикотической терапии.

При первичном обследовании практически все беременные жаловались на наличие обильных или умеренных белей (91,7 %). Зуд и раздражение наружных половых органов беспокоили 60 % женщин. При исследовании влагалищных мазков 3 степень частоты выявлена в 38,00±3,67 % случаев, 4 степень – в 62,00±3,67 %.

В посевах определялся рост грибов рода Candida и неспецифической флоры. Так, об-семененность спорами Сandida влагалищного содержимого у обследованных составила 92,80±1,95 % в сочетании с условно патогенной микрофлорой: Staphilococcus, E. Coli, Streptococcus epidermidis, Proteus, Klebsiella pneumonia. Бактериологический посев влага- лищного отделяемого производили на среду Сабуро. При кандидозной моноинфекции видовое разнообразие распределилось следующим образом: С. albicans – 78,00±3,14 %,

C. не-albicans – 14,80±2,69 %, среди которых C. tropicalis обнаружили у 10,3±2,3 % женщин, С. lambica – у 2,80±1,24 %, C. pseudo-tropicalis – у 1,70±0,97 % (рис. 1).

Рис. 1. Частота выделения грибов рода Candida при бактериологическом исследовании

Определение чувствительности к антибиотикам позволило выявить следующее. C. albicans оказались наиболее чувствительны к нистатину – 90,00±2,27 %, амфотерицину – 83,7±2,8 %, клотримозолу – 42,00±3,74 %, к флуконазолу чувствительность оказалась значительно ниже – 19,5±3,0 %, кетоконазолу – 15,50±2,74 %, итраконазолу – 13,20±2,56 %. Чувствительность С. не-albicans к вышеперечисленным препаратам не превышала 20 % (рис. 2).

После лечения Залаином положительную динамику отмечали практически все пациентки основной группы (28 чел. (93,3 %)) уже на 3-и сут (исчезновение субъективных симптомов заболевания). В группе сравнения к этому сроку бели продолжали беспокоить почти треть беременных (6 чел. (21,4 %)). На 7 день при вагинальном осмотре наличие белей послужило поводом для назначения повторного курса терапии у 2 (6,7 %) беременных основной группы и 4 (14,3 %) беременных группы сравнения.

Микроскопический и бактериологический контроль вагинального отделяемого проводился по окончании лечения. К этому времени клинических проявлений кандидоза не было ни у одной больной. При бактериоскопии пейзаж влагалищного мазка нормализовался у всех беременных основной группы: отмечено снижение количества лейкоцитов до 10–15 в поле зрения, отсутствие грибов рода Сandida. Культуральное исследование выявило нормализацию влагалищного биотопа у 29 (96,7 %) беременных, у одной больной были обнаружены споры грибов рода Сandida (беременная, страдающая гестационным сахарным диабетом) в клинически незначимом количестве. В группе сравнения при бактериоскопическом исследовании мазка споры гриба были обнаружены у 4 (14,3 %) женщин. При этом микробный пейзаж был представлен условно патогенной флорой в небольшом количестве.

Рис. 2. Чувствительность грибов рода Candida к антимикотикам

Ни одна пациентка не была исключена из исследования из-за непереносимости препарата или побочных действий лечения серта-коназолом.

Заключение. Таким образом, эффективность препарата Залаин проявлялась через несколько первых дней лечения значительным ослаблением клинических проявлений и симптомов заболевания, а также отрицательными результатами первого микробиологического тестирования и составила 96,7 %.

• 2.    Прилепская В. Н. Вульвовагинальный канн-дидоз / В. Н. Прилепская // Поликлиническая гинекология. – М. : МЕДпрессинформ. – 2005. – 632 с.

• 3.    Сергеев А. Ю. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимико-тикам / А. Ю. Сергеев, В. Е. Маликов, Н. Е. Жариков // Национальная академия микологии. Сер. Медицинская микология. – 2004. – Вып. 4. – С. 13–17.

• 4.    Epidemiology and outcomes associated with moderate to heavy Candida colonization during pregnancy / M. F. Cotch [et al.] // Am. J. Obstet. Gynec. – 1998. – Vol. 178. – P. 374–380.

• 5.    Palacin C. Sertaconasole: pharmacology of a gynecological antifungal agent / C. Palacin, C. Tar-rago, J. A. Ortiz // Int. J. Genec. Obstet. – 2000. – № 71 (suppl. 1). – P. 37–46.

• 6.    Xu J. Candida vulvovaginitis in pregnancy / J. Xu, J. D. Sobel // Curr. Infect. Dis. Rep. – 2004. – № 6. – P. 445–449.

SERTACONAZOL (ZALAIN) IN THE TREATMENT OF VAGINAL CANDIDA DURING PREGNANCY

N.V. Vosnesenskaya1, V.M. Charitonov2, R.F. Burganova2, N.S. Istomina2, K.G. Saakyan 1