Сезонность рождений больных рассеянным склерозом в Республике Башкортостан

ские инфекции носоглотки, контакты с нефтепродуктами, проживание на экологически неблагополучных территориях, особенно вблизи нефтеперерабатывающих и металлургических предприятий [1]. Сохраняющиеся трудности в понимании этиологии и патогенеза заболевания затрудняют эффективное лечение и реабилитацию больных РС.

Известно, что РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора. На территориях с меньшим количеством солнечного света риск развития

РС высокий, что объясняется снижением выработки эндогенного и потребления экзогенного витамина D [1]. В 1974 г. P. Goldberg высказал предположение о недостатке ультрафиолетового (УФ) излучения, необходимого для эндогенного фотосинтеза витамина D3, как о факторе риска развития РС [2]. Во время препубертатного развития центральной нервной системы (ЦНС) генетически предрасположенные индивидуумы могут нуждаться в большем количестве витамина D3 для биосинтеза нормального миелина [3].

Цель : изучение сезонности рождений больных рассеянным склерозом в Республике Башкортостан (РБ) по месяцам года в сравнении с населением РБ.

Материал и методы . Исследование проводилось в Центре рассеянного склероза (РЦРС) Республики Башкортостан. Все пациенты подписали согласие на обработку персональных данных. Получено одобрение Экспертного комитета по биомедицинской этике ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» на проведение данного исследования. Изучены амбулаторные карты 1224 больных РС, состоящих на учете в РЦРС в 2008–2011 гг. Больным выставлен диагноз «РС» по критериям Мак-Дональда — 2005, всем проведены магнитнорезонансная томография (МРТ) головного мозга и общие клинические исследования. Данные пациентов сопоставлены с результатами рождаемости населения РБ в течение года (2011) [4]. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica версии 6.0 (StatSoft Inc., США). Качественные признаки были описаны абсолютными и относительными частотами (проценты). Оценка межгрупповых различий по качественным порядковым признакам проводилась с помощью критерия χ² с поправкой Йетса, с использованием таблиц сопряженности 2х². Для изучения взаимосвязи между двумя признаками применялся корреляционный анализ Спирмена. Результаты считались достоверными при p<0,05.

Результаты. Наибольшее число больных родились в мае (12%), а наименьшее — в ноябре (5,6%), декабре (4,4%) по сравнению с данными рождаемости населения РБ в течение года (2011) (критерий χ² с поправкой Йетса=16,4; p<0,01 и критерий χ² с поправкой Йетса=20,5; p<0,01) (таблица). Выявлена корреляция между численностью рождений в различные месяцы года у больных РС (R=–0,762; p=0,004), у населения подобная зависимость не наблюдается (R=0,265; p=0,403).

Обсуждение. Полученные данные позволяют предполагать влияние факторов внешней среды, в частности количества солнечных дней в периоде внутриутробного развития, на возникновение в дальнейшем РС.

Когортные исследования месяцев рождения больных РС по сравнению с общим населением проведены в Швеции, Дании, Канаде и Великобритании [5, 6]. Метаанализ, включивший данные 151978 больных РС Европы и Канады, показал превышение риска РС для рожденных в апреле (R=1,05, p=0,05) и снижение его для рожденных в октябре (R=0,95, p=0,04) и ноябре (R=0,92, p=0,05) [7]. То есть повышенный риск РС выявлен у людей, получивших меньшее количество солнечных лучей в период внутриутробного развития. Эти данные сопоставимы с нашими результатами.

Эпидемиологическое исследование по сопоставлению распространенности РС в 6 регионах Австралии, уровня ультрафиолетового излучения (УФИ) в

Рождаемость больных РС и населения РБ по месяцам

Месяц Больные РС (человек) % Население РБ (человек) % Январь 136 11 4068 8 Февраль 100 8 4049 8 Март 112 9 5160 9 Апрель 117 9 4285 8 Май 144* 12 4333 8 Июнь 111 9 4634 9 Июль 115 9 4630 9 Август 106 9 4604 9 Сентябрь 84 7 4349 8 Октябрь 77* 6 4090 8 Ноябрь 69* 6 4482 8 Декабрь 55* 5 4459 8 Итого 1226 100 53143 100 Примечание: * — p<0,05. крупных городах этих регионов и частоты возникновения меланомы показало, что негативная корреляция между уровнем УФИ и распространенностью РС значительно выше, чем положительная связь между уровнем УФИ и частотой возникновения злокачественной меланомы. Большее время пребывания на солнце в детском и раннем подростковом возрасте (6–15 лет) связано с меньшим риском заболевания РС. Кожный фенотип и низкое содержание мелатонина в коже ассоциировались с ранним началом РС [8].

На модели экспериментального аллергического энцефаломиелита показано, что введение витамина D снижает степень демиелинизации, а диета с высоким его содержанием оказывает миелинопротек-тивное действие [9]. Обнаружено, что более чем у половины пациентов с длительностью РС, не превышающей 2 года, и даже при клинически изолированном синдроме имеются остепения и остеопороз. Одной из причин этого может служить феномен Ухтоффа, когда при нагревании, в том числе и на открытом солнце, возникает временное усиление симптомов, связанное с повышенной чувствительностью демиелинизированных волокон к нагреванию в результате нарушения электролитного баланса в них [10]. Помимо этого, показано, что низкий уровень витамина D ассоциирован с повышенным риском обострений — при содержании его в крови менее 50 нмоль/л риск их значительно возрастает. В связи с этим рекомендуется обязательное включение препаратов витамина D в лечение больных РС [11]. Влияние ультрафиолетового (УФ) облучения реализуется через дигидроксихолекальциферол — биологически активную форму витамина D3, который не только принимает «классическое» участие в поддержании кальциевого обмена, но и обладает иммуномодулирующими свойствами [3]. высокий уровень витамина D3 в сыворотке крови уменьшает риск развития РС, а низкий, напротив, увеличивает [12].

Молекулярный механизм действия D-гормона заключается во взаимодействии в тканях со специфическими рецепторами, получившими название «витамин D-рецепторы» (BDR), которые обнаружены не только в классических органах — мишенях для витамина D (кишечник, почки и скелет), но и в мозге, сердце, поджелудочной железе, а также в активированных Т- и В-лимфоцитах, коже и гонадах. Кроме того, D-гормон вызывает отчетливый иммуносупрессивный эффект, уменьшая пролиферацию активированных Т-лимфоцитов и клеток памяти, подавляя продукцию антител В-клетками и пассивный трансфер в центральную нервную систему (ЦНС) Тh-1 клеток [13]. D-гормон способен ингибировать активацию Т-клеток (в том числе и в головном мозге) in vivo и in vitro и тормозить секрецию интерлейкинов (ИЛ) — ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ12, фактора некроза опухоли (ФНО) и интерферон-γ в макрофагальных клетках, участвующих в патогенезе хронического аутоиммунного воспаления [14]. Кроме того, 1α25 (ОН) 2D3 контролирует выделение нейротрофических факторов и экспрессию NO (оксида азота) — синтазы, оказывающих влияние на процессы биосинтеза миелина. Важной является также способность D-гормона значительно снижать экспрессию HLA-DR и CD4-антигена на антигенпредставляющих клетках (например, на макрофагах) в ЦНС [13].

Заключение. Закономерности развития РС, обнаруженные нами, сопоставимы с данными международных исследований, полученных на контингентах больных, проживающих в Северном полушарии в других географических и климатических условиях [5–7]. Подобное эпидемиологическое исследование проведено в РБ впервые, получены новые научные данные о частоте развития РС в зависимости от сезонности рождений больных с РС в РБ. Результаты нашего исследования также свидетельствуют о преобладании рождаемости больных рассеянным склерозом весной, в мае, и наименьшей рождаемости осенью по сравнению с месяцами рождения населения Республики Башкортостан. Это позволяет предполагать влияние такого фактора внешней среды, как уровень инсоляции в период внутриутробного развития и младенчества, на развитие в дальнейшем РС.