Синтез бис - замещенных производных бис- п-ферроцениламино и их свойства

Вещества, содержащие в своей структуре фрагмент аминоферроцена, обладают различной физиологической, биологической, технической активностью [1-5]. Однако, стоит отметить небольшое количество производных п-ферроценил-бис-мочевин, несмотря на доступность и простоту его синтеза. Производные бис-ферроценил мочевины за счет присутствии в его структуре помимо фенильного кольца, которое характеризуется наличием несколько донорных центров-двух атомов N-H групп циклопентадиенильного кольца, обладает нуклеофильностью, иногда электрофильностью и высокой реакционной способностью и представляет собой интересный объект для химической модификации, позволяющей вводить другие функциональные а также фармакофорные группы и синтезировать различные N,N'- бис-производные бис-мочевины.

С целью получения новых биологически активных веществ бис-ферроценило-бис- мочевинным фрагментами, были изучены процессы N,N'- нитрозирования, металлирования, алкилирования, хлорирования и другие нуклеофильного и электрофильного присоединения и замещения, в общем для получения производных мочевины. Совмещение различной фрагментов N-H групп, циклопентадиенильного кольца с различными алкалоидами и их структурными аналогами - пиперидина, морфолина, цитизина и анабазина, по нашим предположениям, должно привести к получению биологически активных веществ с широким спектром фармакологической, биологической активностью.

VII-VIII

;

r=(CH₂)₆; R'=CH₃-; — ch₂ch=ch₂; —CH₂—CH—CH₃;

Реакция алкилирования по N-Na центрам органилгалогенидов в присутствии безводного бензола. Алкилирование протекает только по N-H группам [(-СН2)-6] по механизму SN2 с образованием бис-производных (IIII). Выводы конечных продуктов N-H алкилирования составляет 78-90%. Увеличение выходов (I-III) объясняется N-Na является более сильным электролитом по сравнению с исходными N-H группами.

Ацилирование производного N,N'-динатрий- N,N'- гексаметилен бис- [(п-ферроцениламино) мочевины] хлорангидридами карбоновых кислот проводили в присутствии пиридина при незначительном нагревании реакционной смеси в течение 6 часов с образованием бис (ацильных) производных (IV-VI). Выход конечных продуктов (IV-VI) зависит от природы ацилирующего реагента и составляют 73-96 %. Наименший выход ацилированного агента продукта (V) получен при использовании хлорангидрида масленой кислоты, что объясняется электронодонорным влиянием алкильного радикала на величину положительного заряда карбонильного атома углерода в исходном хлорангидриде. Выход ацилированного продукта (VI) достаточно высоки, но оно зависит от природы заместителя и его положения в бензольном кольце хлорангидрида.

Реакция Манниха остаётся удобным инструменным аминометилирования различных С-Н кислотных соединений, ферроценильного ядро, позволяя одностадийным процессом осуществлять сборку молекулы состоящей из трех компонентов: С-Н кислоты циклопентадиенильного кольца ферроцена, формальдегида и гетероциклических вторичных аминов, тем самым являясь примером «блочной сборки» в органической химии. Так аминометилирования ядра ферроцена в диоксане с гетероцициклическими вторичными аминами (морфолин, пиперидин, анабазин, цитизин) протекает в течение 5,5-6 часов по следующей схеме реакции:

N-C-N-RN-C-N H 6 R' R'OH II-III

4CH2O; 4NH(R")2

Нами удалось получить аминометилированных производных бис-ферроценов с выходами 84 %.

Нами установлено, что аминометилирование производных бис-(ферроценило) мочевины может быть успешна проведена в течение 5-6 часов в присутствии диоксана в отсутствие катализатора.

Синтезированные соединения (IV-VI) представляют собой слабо окрашенные кристаллы, труднорастворимые в органических растворителях. Производные   бис-ферроценил   мочевин и ряд синтезированных на его основе различных замещенных производных прошли первичные испытания. Обнаружена бактерицидная и ростостимулирующая активность у N,N'- гексаметилен бис-[(п-ферроценилфенокси) карбамата].

По номенклатуре товаров ВЭД рекомендуется новая комбинация мочевины с ароматическими диаминами «N,N'- бис аминоароилмочевина» с шифром - 2929 90 0001. В заключение предложенный коммерческий кодовый номер - 2929 90 0001 для предложенной «N,N'- бис аминоароилмочевины» был одобрен для использования в ВЭД НТ.