Синтез и предварительные in vivo исследования радиофармпрепаратов на основе металлокомплексов радионуклида технеция-99m с аналогами соматостатина

Нейроэндокринные опухоли представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток. Их ключевой особенностью является сверхэкспрессия рецепторов соматостатина – молекулярной мишени, обеспечивающей возможность таргетного нацеливания радионуклида в составе радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП). Применение РФЛП на основе синтетических аналогов соматостатина пептидной природы, меченных технецием99m (99mТс), позволяет не только определять локализацию первичного опухолевого очага и очагов метастазирования, но и позволяет проводить мониторинг ответа на лечение с последующим наблюдением за рецидивом заболевания. Цель данного исследования – синтез металлокомплексов 99mTcHYNICTOC и 99mTcHYNICTATE и проведение оценки биораспределения полученных соединений in vivo. Металлокомплексы 99mTcHYNICTOC и 99mTcHYNICTATE были синтезированы с использованием ЭДДА и трицина в качестве солигандов при нагревании до 95 С в присутствии хлорида олова SnCl2·2H2O. Радиохимическая чистота 99mTcHYNICTOC и 99mTcHYNICTATE превышала 90%. При однократном внутривенном введении полученных металлокомплексов лабораторным мышам с ксенотрансплантатом SKMel28 было продемонстрировано повышенное накопление исследуемых РФЛП в опухоли по сравнению с большинством внутренних органов и тканей, за исключением почек. Содержание 99mTcHYNICTOC и 99mTcHYNICTATE в почках составило 1,36649,637 %/г и 4,79746,661 %/г соответственно. При этом статистически значимых различий в уровнях накопления 99mTcHYNICTOC и 99mTcHYNICTATE во внутренних органах и тканях отмечено не было. Полученные результаты демонстрируют возможность дальнейшего применения разработанных РФЛП для визуализации нейроэндокринных опухолей.