Система «активированные нейтрофилы - перекисное окисление липидов - антиоксиданты» в процессе роста асцитной опухоли яичников

Ульяновский государственный университет

Актуальность. Изучение патогенетической взаимосвязи функционального состояния нейтрофилов (Нф) и ферментативного звена антиоксидантной системы асцитической жидкости (АЖ) при прогрессировании неоплазмы на модели асцитной опухоли яичников (АОЯ) крыс позволяет получить данные, которые могут быть использованы для решения вопроса о целесообразности использования АО в противоопухолевой терапии и при разработке схем коррекции естественной резистентности на терминальных стадиях рака яичников. По мнению J.B. Swann (2007), в первоочередную реакцию на опухолевые клетки, кроме натуральных киллеров, вовлекаются макрофаги и нейтрофилы, обладающие цитолитической и цитотоксической активностью, за счет выброса в фагосому при фагоцитозе и во внеклеточную среду (плазму крови, асцит и межтканевое пространство) активных форм кислорода (АФК), образующихся в ходе «респираторного взрыва», а также лизосомальных ферментов (Мальцева В.Н., 2006). Таким образом, возможно, что окислительный стресс в ходе прогрессирования неоплазмы, в зоне контакта эффекторных и опухолевых клеток, влияет на развитие последних. В свою очередь, в организме опухоленосителя активизируется антиоксидантная (АО) система, уравновешивающая образование АФК.

Цель исследования – изучить систему «активированные нейтрофилы – перекисное окисление липидов – антиоксиданты» в процессе роста асцитной опухоли яичников.

Материал и методы. Половозрелым крысам внутрибрюшинно перевивали штамм ОЯ (банк опухолевых штаммов РОНЦ им. Н.Н. Блохина). Объектом исследования послужила АЖ, отби- раемая под эфирным наркозом, на логарифмической (5-й день перевивки) и терминальной (14-й день) стадиях. В ней определяли активность каталазы, глутатион-редуктазы (ГР) (Асатиани В.С., 1969), содержание малонового диальдегида (МДА) (Андреева Л.И., 1988). Также определяли долю активных нейтрофилов (ДАН, %) в спонтанном варианте НСТ-теста (Карпищенко А.И., 1999). Статистическую значимость полученных результатов оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни, корреляцию – по Спирмену.

Результаты. Активность антиоксидантных ферментов (ГР и каталазы) и содержание МДА – вторичного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) – в АЖ имели выраженные изменения в зависимости от фазы роста опухоли. При этом показатели системы ПОЛ-АО статистически значимо возрастали в АЖ при переходе от логарифмической к терминальной стадии. МДА повышается с 3,87±0,301 на логарифмической стадии до 5,16±0,050 мкмоль/мг белка – на терминальной; ГР на терминальной стадии составляет 1,82±0,122 против 1,37±0,020 ммоль/мин*мгБ на логарифмической стадии; каталаза почти в 2,5 раза на терминальной стадии выше, чем на логарифмической (1,116±0,001 против 0,439±0,003 ммоль/мин*мг белка). В Нф в рассматриваемые периоды опухолевой прогрессии установлено статистически значимое снижение ДАН (40,7±2,6 против 65,2±6,4 %). Используя корреляционный критерий Спирмена, мы выявили среднюю отрицательную связь между каталазой и ДАН в спонтанном НСТ-тесте в АЖ на логарифмической стадии (r=-0,4438) и среднюю положительную связь на терминальной стадии (r=+0,5124).

Вывод. Полученные данные позволяют предполагать, что одной из причин прогрессиро-

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ вания неоплазмы является увеличение выброса АФК микрофагами в зоне их контакта с опухолевыми клетками, в результате чего повреждаются и сами фагоциты. При этом система ПОЛ-АО переходит на уровень функционирования стимулирующей пролиферации. Полученные данные могут быть использованы для решения вопроса о целесообразности использования АО в противоопухолевой терапии на терминальных стадиях рака яичников и при разработке схем коррекции естественной резистентности.