Соотношение d2-40+-лимфатических и cd34+-кровеносных сосудов при меланоме кожи

ФГБУ «НИИ фармакологии им. Е.Д. Гольдберга» СО РАМН, г. Томск1

ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Томск2

Актуальность. Средства на основе полисахаридов лекарственных растений являются перспективными для применения в комплексе с химиопрепаратами для лечения злокачественных новообразований. Ранее нами было установлено, что добавление в схему лечения опухоли растительных полисахаридов (внутрибрюшинно) позволяет повысить цитотоксический эффект циклофосфана, уменьшить его гематологическую токсичность, гепатотоксичность, защитить слизистую желудочнокишечного тракта. Концентрация препаратов в кровеносном русле при внутрибрюшинном способе доставки препарата не многим, но все-таки уступает внутривенному пути введения медикаментов.

Цель исследования. Сравнить эффективность применения Полистана при внутрибрюшинном и внутривенном пути введения в сочетании с цикло-фосфаном у мышей с карциномой легкого Льюис (LLC).

Материал и методы. Эксперименты проведены на мышах-самках линии C57BL/6 с карциномой легкого Льюис (LLC), перевитой внутримышечно по 4–6×106 опухолевых клеток. Циклофосфан (ЦФ) вводили мышам однократно внутрибрюшинно в дозе 125 мг/кг на 10-е сут после перевивки LLC. Введения (внутривенные и внутрибрюшинные) Полистана начинали с 7-х сут развития опухоли (по 20 мг/кг ежедневно в течение 10 сут). Контрольной группе вводили физраствор в эквивалентном объеме ежедневно, чередуя путь введения. В конце эксперимента (21 сут) определяли массу опухоли, вычисляли процент торможения ее роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких. При обработке результатов использовали непараметрические критерии Вил-коксона – Манна – Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. На модели карциномы легкого Льюис показано, что Полистан повышает противоопухолевый и антиметастатический эффект циклофосфана. Так, масса опухоли в группе мышей, которым вводили циклофосфан и Полистан внутривенно, снижалась в 1,5 раза относительно таковой в группе, которой назначали только цитостатик. Результаты показали, что Полистан, вводимый как внутривенно, так и внутрибрюшинно, совместно с циклофосфаном вызывал снижение частоты метастазирования у подопытных животных. При изолированном введении цитостатика этот показатель достигал 62 %, а при добавлении в схему лечения Полистана он снижался до 15 % и 17 % (внутрибрюшинное и внутривенное введение соответственно).

Выводы. Результаты экспериментов показали, что внутривенное введение Полистана по эффективности не уступает внутрибрюшинному, а на модели карциномы легкого Льюис даже превосходит. Внутрибрюшинное назначение Полистана не повлияло на рост основного опухолевого узла, в то время как вводимый внутривенно в сочетании с химиотерапией препарат вызывал ингибицию роста опухоли. Внутривенный способ имеет неоспоримые преимущества перед другими способами в связи с быстрым наступлением эффекта, а также обеспечивает максимальную биодоступность препаратов.