Сопряженность психопатологической симптоматики и уровня сывороточных антител к вирусам группы герпеса при различных типах течения приступообразной шизофрении
Автор: Михайлова И.М., Орлова В.А., Минутко В.Л., Малышева И.Н., Елисеева Н.А., Холодняк А.Ю., Кретова Ж.Ю.
Журнал: Академический журнал Западной Сибири @ajws
Рубрика: Психиатрия. Неврология
Статья в выпуске: 6 (49) т.9, 2013 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/140221373
IDR: 140221373
Текст статьи Сопряженность психопатологической симптоматики и уровня сывороточных антител к вирусам группы герпеса при различных типах течения приступообразной шизофрении
В последние годы интенсивно разрабатывается гипотеза участия нейротропных вирусов в развитии шизофрении. В ряде работ были выявлены более высокие титры антител к вирусам герпеса (ВПГ, ЦМВ и ВЭБ) у больных шизофренией по сравнению с контрольными группами [2, 4 и др.]. В отдельных исследованиях была показана зависимость между титрами сывороточных специфических антител к ВПГ-1 и ВЭБ и выраженностью некоторых психопатологических симптомов [3, 5]. Данное направление исследований нуждается в дальнейшем продолжении.
Целью настоящего исследования явилось изучение корреляций между уровнями сывороточных антител к вирусам группы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ) и выраженностью психопатологической симптоматики у больных шизофренией с различными типами течения заболевания. Дополнительно исследовались корреляции уровней изучаемых антител между собой.
Материал и методы.
В исследование было включено 48 больных параноидной шизофренией с разными типами течения. Клиническая диагностика шизофрении осуществлялась по критериям систематики НЦПЗ РАМН и МКБ-10. У 16 больных (1 группа) была диагностирована приступообразно-прогредиентная шизофрения с тенденцией к переходу в непрерывное течение с сохранением редуцированной параноидной симптоматики в ремиссиях, стабильным или нарастающим дефектом (F20.00, F20.01 по МКБ-10), у 16 (2 группа) – приступообразнопрогредиентная с ремиссиями более высокого качества с сохранением рудиментарных субпсихотических проявлений, стабильным дефектом (F20.02), у 16 (3-я группа - рекуррентная с практически полными ремиссиями (F20.03). Характеристика выборки представлена в таблице 1. Для оценки тяжести психопатологической симптоматики дополнительно использовалась шкала BPRS.
Иммунологические методы исследования включали определение антител к герпес-вирусам (ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ) методом ИФА (иммунологический ферментный анализ). Статистическая обработка данных заключалась в вычислении коэффициента ранговой корреляции Спирмена в программе Statistica 6.0.
Результаты и обсуждение.
Средние значения показателей шкалы BPRS в исследуемых группах больных приведены в таблице 2.
По данным таблицы 2 видно, что общая тяжесть состояния была сходной у больных всех трех групп. Межгрупповые различия значений отдельных параметров соответствуют различиям их синдромальной структуры, отраженным в таблице 1.
Данные табл. 3 выявляют соответствие средних значений IgM референтным (важно отметить, что за исключением 2-х значений на всю выборку они были отличными от 0). У больных всех трех групп обнаруживалось превышение уровня референтных значений IgG к ВПГ-1 более чем в полтора раза, а IgG к ВЭБ – более, чем в 4 раза.
Характеристика выборки
Таблица 1
|
Формы шизофрении |
Приступообразнопрогредиентная с тенденцией к переходу в непрерывное течение |
Приступообразнопрогредиентная |
Рекуррентная |
Всего |
||
|
Количество больных |
16 |
16 |
16 |
48 |
||
|
Распределение по полу |
м |
9 |
7 |
8 |
24 |
|
|
ж |
7 |
9 |
8 |
24 |
||
|
Средний возраст |
34 + 11 |
33 + 11 |
28 + 8 |
32 + 10 |
||
|
Средняя длительность болезни |
12 + 10 |
3 + 5 |
6 + 6 |
7 + 8 |
||
|
Ведущий синдром |
Кататонический |
7 |
3 |
2 |
12 |
|
|
Галлюцинаторно-бредовой |
4 |
7 |
2 |
13 |
||
|
Аффективно-бредовой |
5 |
6 |
12 |
23 |
||
Таблица 2
Средние значения шкалы и стандартные отклонения признаков шкалы BPRS в изученных группах больных шизофренией
|
Учитываемые параметры BPRS* |
Среднее значение, стандартное отклонение |
||
|
Приступообразно-прогредиентная с тенденцией к переходу в непрерывное течение |
Приступообразнопрогредиентная |
Рекуррентная шизофрения |
|
|
Соматическая озабоченность |
1,3 + 0,6 |
1,6 + 0,9 |
1,5 + 0,9 |
|
Тревога |
3 + 1,2 |
2,7 + 1 |
1,7 + 1 |
|
Концептуальная дезорганизация |
4 + 1,3 |
3,8 + 1,1 |
4,8 + 0,4 |
|
Чувство вины |
1,6 + 1,2 |
1.2 + 1.2 |
1,3 + 0,9 |
|
Напряженность |
2,7 + 1 |
2,8 + 0,8 |
1,8 + 0,9 |
|
Манерность и поза |
2,8 + 1,5 |
3,6 + 1,5 |
2,6 + 1,3 |
|
Идеи величия |
2 + 1,3 |
1,8 + 1,6 |
3 + 1,6 |
|
Депрессивное настроение |
3,1 + 1,4 |
2,8 + 1,5 |
2,3 + 1,7 |
|
Враждебность |
2,1 + 1,3 |
2,1 + 1,5 |
3 + 1,4 |
|
Подозрительность |
2,7 + 1,5 |
2,3 + 1,4 |
3,4 + 1,3 |
|
Галлюцинации |
3,9 + 1,4 |
3,3 + 1,8 |
1,9 + 1,4 |
|
Моторная заторможенность |
1,8 + 1,3 |
2,3 + 1,6 |
1,7 + 1,3 |
|
Отказ от сотрудничества |
2,3 + 1,1 |
2,3 + 1,2 |
2,7 + 1,5 |
|
Необычные мысли |
3,8 + 1,1 |
3,8 + 1,1 |
3,7 + 1,1 |
|
Возбуждение |
2,9 + 1,5 |
2,3 + 1,4 |
3,7 + 1,4 |
|
Общий балл |
40 + 7,8 |
38,5 + 7,3 |
39 + 5,1 |
*В связи с острым состоянием исследованных пациентов ряд параметров BPRS, отражающих негативные психопатологические проявления, определить не представлялось возможным.
Таблица 3
Средние значения и стандартные отклонения уровней сывороточных антител к вирусам группы герпеса в изученных группах больных шизофренией
|
Антитела |
Референтные значения |
Среднее значение, стандартное отклонение |
||
|
Приступообразно-прогредиентная с тенденцией к переходу в непрерывное течение |
Приступообразнопрогредиентная |
Рекуррентная шизофрения |
||
|
IgG к ВПГ-1 |
< 9,8 |
12,4 + 8,5 |
13,5 + 12,3 |
14,4 + 9,1 |
|
IgM к ВПГ-1 |
< 1 |
0,8 + 0,1 |
0,6 + 0,4 |
0,8 + 0,1 |
|
IgG к ВПГ-2 |
< 6,8 |
2 + 1,2 |
2,7 + 2,7 |
3,5 + 2,5 |
|
IgM к ВПГ-2 |
< 1 |
0,7 + 0,2 |
0,6 + 0,3 |
0,8 + 0,2 |
|
IgM к ЦМВ |
< 1,1 |
0,6 + 0,4 |
0,7 + 0,1 |
0,8 + 0,2 |
|
IgG к ЦМВ |
< 6 |
5,3 + 4,7 |
5,1 + 1,7 |
6,2 + 4,5 |
|
IgG к ВЭБ |
< 1 |
5 + 2,9 |
4,9 + 3,3 |
4,6 + 2,6 |
|
IgM к ВЭБ |
< 1 |
0,8 + 0,1 |
1,3 + 1,4 |
0,8 + 0,04 |
Малые размеры выборок не позволяют определить достоверность межгрупповых различий, но из таблицы 3 видно, что в группе рекуррентной шизофрении отмечается максимальное повышение значений IgG к ВПГ-1 и минимальное - IgG к ВЭБ, а в группе больных приступообразно-прогредиентной шизофренией с тенденцией к переходу в непрерывное течение, редуцированной пара- ноидной симптоматикой в ремиссиях, стабильным или нарастающим дефектом выявляется обратное соотношение. Группа больных приступообразно - прогредиентной шизофренией с ремиссиями более высокого качества с рудиментарными субпсихотическими проявлениями, стабильным дефектом занимает по указанным показателям промежуточное положение.
Рис. 1. Корреляции параметров шкалы BPRS и уровней сывороточных антител к герпесвирусам в 1-й группе больных.
Средние значения IgG к ВПГ-2 и ЦМВ во всех группах соответствуют референтным, но для ЦМВ – приближаются к верхней границе нормы. При этом оба значения максимальны в группе рекуррентной шизофрении.
По данным литературы [1], соответствие значений специфических иммуноглобулинов референтным при условии их отличия от 0 не исключает текущего инфекционного процесса и не определяет его характера и фазы. Кроме того, важно учесть, что практически все пациенты госпитализировались в течение 1-3 месяцев после начала приступа, то есть в тот период, когда при остром инфекционном процессе уровень IgM снижается. В связи с этим, данные таблицы 3 для всех трех групп могут говорить об обострении хронического смешанного инфекционного процесса с участием нескольких герпес-вирусов, особенно ВПГ-1 и ВЭБ. При этом в группе приступообразно-прогредиентной шизофрении с ремиссиями более высокого качества с рудиментарными субпсихотическими проявлениями, стабильным дефектом отмечается наиболее выраженная острота ВЭБ – инфекции, а для рекуррентной шизофрении - ЦМВ.
Проведенный корреляционный анализ выявил связи параметров BPRS и изученных показателей специфического иммунитета, характерные для разных форм течения шизофрении.
Таблица 4 Корреляции между показателями антител к герпесвирусам у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией с тенденцией к переходу в непрерывное течение (1 группа)
|
Параметр 1 |
Параметр 2 |
r |
|
IgM к ЦМВ |
IgG к ЦМВ |
r=0,6** |
|
IgG к ВПГ-2 |
r=0,6* |
|
|
IgM к ВПГ - 1 |
IgM к ВПГ-2 |
r=0,54* |
*р<_0,05, **р<0,005
Установленные взаимосвязи, характеризующие первую группу больных (приступообразно - прогредиентная шизофрения с тенденцией к переходу в непрерывное течение, редуцированной параноидной симптоматикой в ремиссиях, стабильным или нарастающим дефектом) представлены в таблицах 4 и 5, а также на рис. 1.
Положительная направленность корреляций между антителами к разным герпес – вирусам (таблица 4) может свидетельствовать о синергическом взаимодействии вирусов ВПГ-1, ВПГ-2 и ЦМВ.
Таблица 5 Корреляции между показателями антител к герпесвирусам и шкалы BPRS у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией с тенденцией к переходу в непрерывное течение, (1-я группа)
|
Антитело |
Параметр BPRS |
R* |
|
IgM к ВПГ - 1 |
Чувство вины |
0,5* |
|
Необычное содержание мыслей |
0,52* |
|
|
Возбуждение |
-0,52* |
|
|
IgG к ВПГ - 2 |
0,55* |
|
|
IgM к ВПГ - 2 |
Моторная заторможенность |
0,55* |
|
Возбуждение |
-0,73** |
|
|
IgM к ЦМВ |
Галлюцинации |
0,52** |
|
Необычное содержание мыслей |
0,59* |
|
|
IgM к ВЭБ |
Депрессивное настроение |
0,58* |
|
Идеи величия |
-0,56* |
*р<_0,05, **р<0,005
Данные таблицы 5 отражают связь продуктивных психопатологических расстройств с острой герпетической инфекцией (корреляции симптомов с уровнем IgM), причем галлюцинаторно – бредовая и аффективная симптоматика связаны с разными герпесвирусами.
Данные таблицы 6 говорят в пользу синергизма между ВПГ-1, ВПГ- 2 и ЦМВ и антагонизма ВЭБ и ЦМВ.
Таблица 7
Корреляции между показателями антител к герпесвирусам и шкалы BPRS у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией (2 группа)
|
Антитело |
Параметр BPRS |
r* |
|
gM к ЦМВ |
Напряжение |
0,56* |
|
gM к ВЭБ |
-0,68* |
|
|
Подозрительность |
-0,56* |
*р<_0,05, **р<0,005
(2 группа)
Рис. 3. Корреляции параметров шкалы BPRS и уровней сывороточных антител
Корреляции между показателями антител к герпесвирусам . . рр ц р р ур р к вирусам группы герпеса в 3-й группе больных. у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией
Таблица 6
Данные таблиц 6 и 7 могут отражать неспецифич-ность ВПГ-1 и ВПГ-2 относительно психопатологических симптомов: не обнаруживается взаимосвязей между показателями специфических антител к указанным вирусам и выраженностью симптомов шизофрении.
Рис. 2. Корреляции параметров шкалы BPRS и уровней сывороточных антител к герпесвирусам во 2-й группе больных.
Таблица 8
Кореляции между показателями антител к герпесвирусам и шкалы BPRS у больных рекуррентной шизофренией (3 группа)
|
Антитело |
Параметр BPRS |
r* |
|
IgM к ВПГ-2 |
Соматическая озабоченность |
0,73** |
|
Чувство вины |
0,59* |
|
|
IgM к ВЭБ |
Враждебность |
0,64* |
*р<_0,05, **р<0,005
В третьей группе (рекуррентная шизофрения) выявляется единственная корреляция уровней специфических антител IgG к ЦМВ и IgM к ВПГ-2 (r=-0,54, р < 0,05), которая отражает антагонизм ЦМВ и ВПГ-2. Выявленные в 1 и 2 группах признаки синергизма ВПГ-1 и ВПГ-2 в данной группе больных отсутствуют.
Данные таблицы 8, отраженные также в табл.3, выявляют избирательность связи герпесвирусов с представленными в таблице клиническими симптомами.
Таким образом, результаты исследования подтверждают значимую роль вирусов группы герпеса в патогенезе шизофрении. Разные типы течения шизофрении характеризуются различным спектром вовлеченных в развитие заболевания вирусов, их различным взаимодействием (синергическим, антагонистическим) и корреляциями между их содержанием в сыворотке крови и выраженностью клинических симптомов. Тяжесть течения болезни, тенденция к снижению качества ремиссий соответствуют возрастанию численности типов герпесвирусов, связанных с симптомами заболевания, а также их синергизма. Выявленная закономерность может быть связана с различиями иммунологической реактивности при разных формах шизофрении.
Результаты исследования выявляют целесообразность продолжения исследований проявлений герпетической инфекции и особенностей иммунитета у больных шизофренией.
Список литературы Сопряженность психопатологической симптоматики и уровня сывороточных антител к вирусам группы герпеса при различных типах течения приступообразной шизофрении
- Алимбарова Л.М., Гараев М.М. Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций. В кн.: Актуальные проблемы герепесвирусных инфекций. Под ред. Львова Д.К., Баринского И.Ф., Гараева М.М., Алимбаровой Л.М. -М., 2004. -С. 8-25.
- Krause D., Matz J., Weidinger E. et al. The association of infectious agents and schizophrenia//World J. Biol. Psychiatry. -2010. -Aug. -Vol. 11, № 5. -Р. 739-743.
- Prasad K.M., Watson A.M., Dickerson F.B. et al. Exposure to herpes simplex virus type 1 and cognitive impairments in individuals with schizophrenia//Schizophr. Bull. -2012. -Nov. -Vol. 38, № 6. -Р. 1137-1148.
- Tedla Y., Shibre T., Ali O. et al. Serum antibodies to Toxoplasma gondii and Herpesvidae family viruses in individuals with schizophrenia and bipolar disorder: a case-control study//Ethiop. Med. J. -2011. -Jul. -Vol. 49, № 3. -С. 211-220.
- Wang H, Yolken RH, Hoekstra PJ et al. Antibodies to infectious agents and the positive symptom dimension of subclinical psychosis: The TRAILS study//Schizophr. Res. -2011. -Jun. -Vol. 129, № 1. -Р. 47-51.
