Сопряжённость параметров иммунного статуса с эффективностью неоадъювантной терапии рака молочной железы

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) широко используется при лечении рака молочной железы (РМЖ). В последние годы идёт активный поиск предсказательных критериев эффективности НАХТ. Доказано, что иммунная система способна контролировать опухолевый рост и вносит вклад в эффективность цитостатической терапии рака. Ведутся исследования предиктивных возможностей иммунной системы для цитостатической химиотерапии. Не исключено, что исходное состояние иммунной системы и динамика иммунологических показателей на фоне НАХТ связана с эффективностью химиотерапевтического вмешательства.

Цель: выявить особенности параметров иммунного статуса, сопряжённые с различной эффективностью НАХТ у больных РМЖ.

Материал и методы. В исследование включена 131 больная раком молочной железы (РМЖ), II–III стадии (средний возраст 51,34±10,28 лет) и 24 относительно здоровые женщины сопоставимого возраста (группа контроля). До начала лечения и после НАХТ были проведены тесты иммунного статуса 1-го и 2-го уровней, оценивалась концентрация в сыворотке растворимого Fas-рецептора и Fas-лиганда. Эффективность НАХТ оценивалась по изменению размера опухоли в процентах от исходного по критериям ВОЗ. Статистический анализ проводился с использованием критериев Манна–Уитни, Вилкоксона, корреляционного анализа по Спирмену, дискриминантного и регрессионного анализа. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты. В зависимости от результатов непосредственной эффективности НАХТ больные были разделены на 4 группы: полной регрессии опухоли (I группа), частичной регрессии (II группа), стабилизации (III группа) и прогрессирования первичной опухоли (IV группа). В сравнении с показателями здоровых доноров иммунный статус больных I группы до лечения отличался значимо более высоким относительным уровнем мононуклеаров периферической крови (МНПК), несущих Fas-лиганд на мембране, и более низким иммунорегуляторным индексом (CD4/CD8). Высокая спонтанная секреция IL-1 до лечения была значимо выше у больных с полной регрессией опухоли в сравнении с контролем, а также показателями больных II и III групп. Концентрация IgG в сыворотке крови у больных I группы была выше в сравнении с уровнем данного иммуноглобулина у больных с частичной регрессией и прогрессированием первичного опухолевого узла.

Спонтанная продукция IL-10 МНПК до лечения у больных с полной регрессией была значимо выше в сравнении с данным показателем у больных IV группы, а стимулированная – в сравнении с уровнем секреции у больных III и IV групп. Пролиферативная активность МНПК, стимулированная ФГА, до лечения была значимо ниже контроля во всех группах больных, за исключением пациенток с полной регрессией опухоли. Уровень спонтанной продукции TNF-α до лечения был значимо выше в сравнении с показателями здоровых доноров во всех группах больных, за исключением пациенток, входящих в IV группу. Спонтанная продукция IL-4 у пациенток с прогрессированием опухоли до лечения была ниже контрольного показателя.

Относительное число CD-16+-клеток у больных IV группы и абсолютное количество клеток данной субпопуляции у пациенток III и IV групп в периферической крови было значимо выше до лечения в сравнении с контролем.

Высокая спонтанная секреция TNF-α после лечения в сравнении с показателями здоровых доноров сохранялась у больных I и II групп, а IL-1 – у пациенток I группы. Низкая спонтанная продукция IL-4 в сравнении с контролем после НАХТ была зарегистрирована у больных с прогрессированием опухолевого процесса. При проведении корреляционного анализа была выявлена прямая зависимость между уровнем спонтанной секреции TNF-α и спонтанной и стимулированной продукции IL-10 и эффективностью НАХТ до лечения. Данная зависимость сохранилась в отношении спонтанной секреции IL-10 после НАХТ. Методом регрессионного анализа была обнаружена прямая зависимость эффективности НАХТ от концентрации IgG и растворимого Fas-лиганда в сыворотке, спонтанной секреции IL-10 МНПК и пролиферативной активности МНПК, стимулированной ФГА. Показатели спонтанной и стимулированной продукции IL-10 и уровень IgG в сыворотке вошли в модель прогноза эффективности НАХТ, созданную методом дискриминантного анализа.

Выводы. Высокая эффективность НАХТ сопряжена с исходно высокими резервами иммунной системы и повышенной спонтанной секрецией провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1, высокой экспрессией проапоп-тотического фактора – Fas-лиганда на мембранах лимфоцитов, высокой его концентрацией в сыворотке и прямо коррелирует с уровнем секреции противовоспалительного IL-10. Недостаточная эффективность НАХТ сопряжена с низкой спонтанной секрецией IL-4 и высоким относительным и абсолютным содержанием CD16+-клеток в периферической крови.