Состояние гуморального иммунитета у неврологических больных с НПВП-гастропатиями

При длительном применении НПВП оказывают иммуносупрессивный эффект: за счет снижения проницаемости капилляров затрудняется контакт иммунокомпетентных клеток и антител с антигеном [3; 7, с. 18-27]. Имеющиеся научные сведения не в полной мере отражают изменения гуморального иммунитета при НПВП-гастропатии.

Цель работы: изучить влияние селективных (с-НПВП) и неселективных НПВП (н-НПВП) на состояние гуморального звена иммунитета у больных неврологического профиля с гастропатологией.

Материал и методы . Обследованы при получении информированного согласия 25 практически здоровых лиц, не имеющих на момент обследования анамнестических, клинических и лабораторных признаков гастропатии и иммунопатологии - I группа. II группу составили 25 больных с неврологическими заболеваниями (остеохондроз позвоночника, деформирующий остеоартроз), имеющие различные проявления гастроэнтеропатий, возникшие на фоне приема НПВП.

Пациенты в возрасте 29-74 лет находились на стационарном лечении в неврологическом отделении Республиканской клинической больницы № 4, продолжительность заболевания составляла от 3 до 31 года. Среди обследуемых 44% пациентов принимали н-НПВП (11а группа), 56% - с-НПВП (11б группа).

Кровь в количестве 6 мл забирали с помощью шприца в утренние часы натощак из локтевой вены. Для иммунограммы 3 мл помещали в пробирку с 0,5 мл раствора гепарина

(200 Ед/мл), оставшиеся 3 мл – в сухую стерильную пробирку для определения иммуноглобулинов иммуноферментным методом.

Результаты . Относительное количество В-лимфоцитов у пациентов, принимавших н-НПВП, в среднем составило 13,43±2,12 %, что на 90,5 % (р<0,01) выше, чем в I группе (7,05±0,46 %). Среди пациентов, принимавших с-НПВП, относительное количество В-лимфоцитов составило 9,25±0,81 %, что на 31,2 % (р<0,05) превысило значения здоровых лиц и на 31,1 % (р<0,05) было меньше, чем в II а группе.

Абсолютное количество В-лимфоцитов в среднем по II а группе составило 0,236±0,024×109/л, что на 53,2 % (р<0,01) превысило значения I группы (0,154±0,014×109/л). Среди пациентов, принимавших с-НПВП, абсолютное количество В-лимфоцитов в среднем по группе составило 0,220±0,019×109/л, что на 42,9 % выше, чем в I группе (р<0,01), значимо не отличалось от средних данных II а группы.

У пациентов, принимавших н-НПВП, содержание IgM в среднем составило 93,29±4,18 мг/мл, что не отличалось (р>0,05) от значений I группы (92,55±8,03 мг/мл). Уровень IgM у больных II б группы – 98,50±6,50 мг/мл – проявил тенденцию к увеличению (+6,4 %) относительно I группы (р>0,05).

Среднее содержание IgG в II а группе составило 1105,71±44,56 мг/мл, что на 13,5 % (р<0,05) было выше, чем в I группе (974,10±38,93 мг/мл). Количество IgG у больных, принимавших с-НПВП, проявило тенденцию к увеличению (+2,5 %) относительно I группы (р>0,05).

У 14,3 % больных, использовавших н-НПВП, уровень IgA был увеличен на 28 %, а в среднем по группе составил 197,14±16,45 мг/мл, что на 14,9 % (р>0,05) превысило значения I группы (171,52±13,39 мг/мл). У обследованных больных, использовавших с-НПВП, содержание IgA в среднем составило 126,75±11,83 мг/мл, что было ниже на 26,1 % (р≤0,01), чем в I группе, и на 35,7 % (р<0,001), чем в II а группе.

Содержание в сыворотке крови sIgA у 45,5 % пациентов, принимающих неселективные НПВП, превышало верхнюю границу нормы (5,47 пг/мл), в среднем по II а группе составило 4,92±0,31 пг/мл, что на 96 % было выше (р<0,001), чем в I группе (2,51±0,25 пг/мл). У 56,8% больных, принимающих селективные НПВП, сывороточный уровень sIgA крови был увеличен, в среднем по II б группе составил 5,84±0,35 пг/мл, что было выше на 132,7 % (р<0,001), чем в I группе, и на 18,7 %, чем в II а группе (р≤0,05). Увеличение уровня sIgA в сыворотке больных, принимающих неселективные и селективные НПВП, может указывать на раздражение слизистых оболочек, напряженность местного иммунитета и повышение сосудистой проницаемости.

Уровень общего IgE среди больных, применяющих неселективные НПВП, был увеличен у 63,7 % обследованных, в среднем по II а группе составил 101,36±8,10 МЕ/мл и на 387 % (р<0,001) превысил значения I группы (20,8±2,60 МЕ/мл). Среди больных, применяющих селективные НПВП, уровень общего IgE был увеличен у 28,4 % обследованных, в среднем составил 40,31±3,35 МЕ/мл, что на 93,8 % (р<0,001) больше, чем в I группе, на 60,2 % (р<0,001) меньше, чем в II а группе. Клинических признаков и анамнестических указаний на наличие аллергии у обследованных пациентов не было, поэтому повышение уровня общего IgE может свидетельствовать о напряженности местного иммунитета и присоединении инфекционно-аллергического компонента, способствующего прогрессированию атрофических и ульцерогенных процессов в СО ГДЗ.

У больных, принимавших н-НПВП, уровень комплемента в среднем составил 5,19±0,28 усл.ед., что на 15,3 % (р≤0,05) выше, чем в I группе (4,5±0,21 усл. ед.). У пациентов, принимавших с-НПВП, содержание комплемента составило 5,66±0,34 усл.ед., что на 25,8 % было выше, чем в I группе (р<0,01).

Содержание ЦИК крупных размеров у пациентов, принимавших н-НПВП, в среднем составило 15,71±1,26 усл. ед., что на 323,5 % выше, чем в I группе (р<0,001). Аналогичный показатель у пациентов, принимавших с-НПВП, в среднем составил 7,5±0,52 усл. ед., что на 102,2 % выше, чем в I группе (р<0,001).

Средний уровень ЦИК средних размеров у пациентов, принимавших н-НПВП, составил 22,86±1,77 усл.ед., что на 94,9 % (р<0,001) выше, чем в I группе (11,73±0,58 усл.ед.). Среди пациентов, принимавших с-НПВП, уровень ЦИК средних размеров был увеличен у 37,5 % обследованных и в среднем по группе составил 15,13±1,08 усл. ед., что на 29 % было выше, чем в I группе (р˂0,05).

Содержание ЦИК мелких размеров у пациентов, принимавших н-НПВП, в среднем составило 102,86±9,43 усл.ед., что на 187,3 % выше, чем в I группе (р<0,001). Содержание ЦИК мелких размеров у пациентов, принимавших с-НПВП, в среднем составило 92,5±8,47 усл.ед., что на 158,4 % превысило значения I группы (р<0,001).

Заключение. У обследованных больных неврологического профиля с НПВП-гастропатией выявлялись изменения показателей гуморального иммунитета, отличные от значений здоровых лиц. Повышение количества В-лимфоцитов, более выраженное у больных, принимавших н-НПВП, на фоне увеличения уровня IgG и IgА, комплемента, ЦИК всех размеров является лабораторным подтверждением активно текущего воспалительного процесса с присоединением иммунокомплексного компонента и указывает на недостаточную противовоспалительную эффективность н-НПВП. Повышение комплементарной активности возможно свидетельствует о снижении комплементсвязывающей способности антител, что в условиях увеличения ЦИК может привести к иммунокомплексному повреждению тканей и особенно актуально в данной группе больных. Увеличение уровня sIgА и IgE косвенно указывает на раздражение слизистых оболочек, напряженность мукозального иммунитета и повышение сосудистой проницаемости. Наблюдающиеся изменения показателей у больных требуют коррекции их терапии с добавлением препаратов, улучшающих микроциркуляцию крови и сорбцию антигенов, ЦИК.