Состояние иммунологического статуса у женщин различного возраста при местно-распространенном раке шейки матки

Местно-распространенный рак шейки матки (МРРШМ) в последние 5 лет в Беларуси диагностируется чаще, чем в предыдущие годы, о чем свидетельствуют данные отечественного канцер-регистра. Так, если в 2009 г. процент только III–IV стадий составлял 22,9%,, то в 2014 – уже 33,7%. В стране также отмечен рост заболеваемости раком шейки матки у молодых женщин, начиная с 20 лет.

Эффективность лечения пациенток старше 45 лет, имеющих МРРШМ, в РБ несколько хуже, чем у больных молодого возраста, что может быть связано с различиями в состоянии иммунологического статуса до начала специальной терапии. Публикаций, посвященных оценке показателей иммунитета у больных, страдающих МРРШМ, различного возраста в литературе нет. До настоящего времени не установлено, в каком звене иммунитета клеточном или гуморальном могут происходить нарушения, и как показатели иммунограммы до начала лечения у больных МРРШМ отличаются от физиологических норм и от аналогичных величин иммунограмм женщин, не имеющих злокачественных новообразований.

Цель работы. Изучить показатели иммунологического статуса при МРРШМ у пациенток в зависимости от возраста (до 45 лет и после) и сравнить полученные данные между собой и с аналогичными величинами у женщин, не имеющих злокачественных опухолей.

Материал и методы. В исследование включено 69 женщин в возрасте от 25 до 65 лет (средний возраст по группе 44,49,6 лет), у 35 из которых был МРРШМ (исследуемая группа), а 34 (контрольная группа) не имели онкологических заболеваний. У всех больных исследуемой группы наличие рака было верифицировано гистологическим методом; 33 (94,3%) пациентки имели плоскоклеточный рак, 2 (5,7%) – аденокарциному. МРРШМ IIB стадии диагностирован у 24 (68,2%) женщин, IIIA или B – 9 (25,5%), IVA – 2 (5,7%). Возраст до 45 лет имели 19 (54,3%) больных, старше 45–16 (45,7%). Женщины исследуемой и контрольной групп были сопоставимы по сопутствующим заболеваниям.

В периферической крови всех женщин с помощью метода проточной цитометрии (Cytomic FC500, Beckman Coulter, США) с применением моноклональных антител фирмы Beckman Coulter (США) определяли следующие показатели клеточного иммунитета: Т-лимфоциты (CD3+), B-лимфоциты (CD19+), Т-хелперы (CD3+ CD4+), цитотоксические лимфоциты (CD3+), кортикальные тимоциты (CD4+ CD8+), естественные Т-киллеры (CD3+ CD16+ CD56+) и естественные киллеры (CD16+ CD56+). Рассчитывали также иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+). Параллельно определяли показатели гуморального иммунитета (иммуноглобулины классов M, G, A) в сыворотке крови нефелометрическим методом на автоматическом анализаторе SN-100 (Dade Behring, Германия). Полученные данные были обработаны статистическим методом с использованием критерия Стьюдента.

Результаты. При сравнительной оценке показателей иммунологического статуса пациенток, страдающих МРРШМ, и женщин контрольной группы статистически значимых различий ни по одной из изучаемых величин получено не было (р0,05). Более того, все они оказались в диапазоне физиологических норм, представленных в стандартной иммунограмме. Однако удалось выявить определенную тенденцию к изменению между некоторыми показателями иммунологического статуса у женщин исследуемой и контрольной групп. У пациенток с МРРШМ отмечено увеличение общего числа лейкоцитов на 15,5% и снижение абсолютного числа B-лимфоцитов с 0,20,1 до 0,090,02, при этом уровень последних был ниже физиологической нормы. Со стороны клеточного иммунитета установлено снижение содержания В-лимфоцитов и лимфоцитов. Отличались друг от друга в группах и показатели гуморального иммунитета: иммуноглобулины IgG и IgA. При МРРШМ два из них были выше, чем в контроле: IgG на 15,1%, IgA – в 1,9 раза. В тоже время отмечено снижение концентрации IgM у больных МРРШМ

XX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС • ТЕЗИСЫ

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

в 1,5 раза, чем у женщин контрольной группы. Последнее свидетельствует о возможном снижении первичного иммунного ответа на раковый процесс, поскольку известно, что в кровеносном русле не бывает возбудителя рака шейки матки. Высокоонкогенные штаммы ВПЧ находятся в базальных клетках многослойного плоского эпителия. Увеличение при МРРШМ IgA, способного воздействовать на слизистые оболочки, нейтрализуя при этом бактериальные токсины и воздействуя на вирусы, косвенно подтверждает наличие на опухолевоизмененной шейке матки воспалительного процесса и ВПЧ.

Сравнительная оценка показателей иммунологического статуса у пациенток с МРРШМ различных возрастных групп с контрольной показала, что клеточный иммунитет в них статистически значимо не отличается (р0,05). У молодых женщин наблюдается снижение абсолютного числа лейкоцитов (на 20,7%) и лимфоцитов (с 32,04,0 до 23,55,5%) в крови, а также B-лимфоцитов (на 14,1%) и естественных киллеров (на 28,8%). В крови пациенток старше 45 лет также имеется тенденция со стороны некоторых показателей клеточного иммунитета к изменению: уменьшено абсолютное число лимфоцитов на 32,8% по сравнению с контролем. Содержание B-лимфоцитов снижено на 35,0%, естественных киллеров на 15,5%, а кортикальных тимоцитов на 55,5%. Со стороны некоторых показателей гуморального иммунитета в изучаемых группах обнаружена статистически значимая разница. У молодых женщин отмечено снижение концентрации IgG с 3,00,2 г/л в контроле до 1,40,3 г/л (р0,01). У пожилых пациенток увеличено содержание IgA с 1,40,2 г/л в контроле до 3,41,1 г/л (р0,05). Отмечено также повышение уровня IgA при МРРШМ у молодых женщин (с 1,40,2 г/л до с 2,21,0 г/л). У пациенток старше 45 лет по сравнению с контролем снижен уровень иммуноглобулина IgМ (с 3,00,2 г/л до 1,61,3 г/л), а также увеличено содержание IgG на 27,7%.

При сравнительной оценке показателей иммунограмм больных МРРШМ различного возраста установлено, что более существенные, но статистически незначимые, изменения иммунитета (р0,05) наблюдаются у женщин старше 45 лет. Об этом свидетельствует снижение общего числа лейкоцитов (на 20,7%), и увеличение целого ряда показателей клеточного иммунитета, таких как Т-лимфоциты (на 5,7%), цитотоксические лимфоциты (на 10,1%), кортикальные тимоциты (на 40,0%), естественные Т-киллеры (на 54,0%). Наиболее значимая, но также не достоверная, разница в этой группе обнаружена в содержании иммуноглобулинов: концентрация IgG увеличена на 19,7%, IgA – 54,5%, IgM – 14,3%.

Заключение. В результате проведенного исследования установлено, что: у больных с МРРШМ по сравнению с контрольной группой имеют место незначительные изменения со стороны показателей иммунологического статуса, как в сторону их увеличения, так и уменьшения, о чем свидетельствуют данные клеточного и гуморального иммунитета;

для женщин пожилого возраста с МРРШМ в отличие от молодых характерны более выраженные изменения показателей гуморального иммунитета, что подтверждает увеличение концентрации IgG на 19,7%, IgA на 54,5%, IgM – на 14,3%;

у молодых женщин с МРРШМ по сравнению с больными старше 45 лет имеет место увеличение абсолютного числа лейкоцитов и рост естественных киллеров. Эти данные свидетельствуют о повышении активности клеточного иммунитета, что может способствовать улучшению результатов лечения пациенток моложе 45 лет.