Состояние про- и противовоспалительных цитокинов у жителей Кыргызстана с нарушением жирового обмена до начала и во время пандемии COVID-19

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice

УДК 616.1                                           

Инфекция COVID-19 — одна из самых актуальных проблем современной медицины [1]. COVID-19 — системное инфекционное заболевание, характеризующееся нарушением процессов, регулирующих деятельность иммунной системы, выбросом значительного числа провоспалительных цитокинов с поражением различных органов и систем человека [2, 3]. Несмотря на прогресс, достигнутый в отношении понимания патофизиологических механизмов развития инфекции, очень трудно спрогнозировать тяжесть течения и последствия данного заболевания [4].

Доказано, что на тяжесть течения и неблагоприятный клинический исход COVID-19 влияет ожирение. По данным группы ученых из Москвы, при снижении ХС ЛНП на 1 ммоль/л риск летального исхода повышается в 1,7 раза. При сравнении выживаемости пациентов в зависимости от уровня ХС ЛНП найдено, что выживаемость пациентов с уровнем показателя <2,45 ммоль/л достоверно ниже, чем у пациентов с уровнем ХС ЛНП ≥2,45 ммоль/л [5].

В настоящее время есть множество версий о том, что влияет на тяжесть течения COVID-19, однако ученые из Новосибирска в своем исследовании доказывают, что пациенты из группы тяжелого течения COVID-19 имеют более высокие показатели ИМТ, более низкие показатели ЛПВП. Относительный риск развития тяжелого течения COVID-19 связан с низким показателем ХС ЛВП [6, 7].

Рядом зарубежных и отечественных авторов было предложено рассматривать интерлейкины (ИЛ) как маркеры прогноза тяжелого течения инфекции [8]. Интерлейкин-6 – это мультифункциональный цитокин, обладающий множественным действием на организм, его роль заключается в участии в воспалительных процессах, иммунной защите и кроветворении [9].

В продукции ИЛ-6 участвует ряд клеточных типов: моноциты, лимфоциты, фибробласты [10]. Особо интересна его функция в качестве инициатора цитокинового шторма при COVID-19, поскольку существует определенная корреляция между концентрацией ИЛ-6 и тяжестью течения инфекции [11]. Важно знать, что избыточная продукция ИЛ-6, приводит к нарушению функции всех органов и систем организма [12, 13].

В данное время скопилось много сведений о повышении уровня провоспалительных цитокинов и снижении противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 у больных с нарушениями жирового обмена. Активация провоспалительных цитокинов через сложный каскад реакций играет важную роль в долгосрочном исходе многих заболеваний. Выявлено, что новая коронавирусная инфекция ухудшает течение заболеваний сердечно-сосудистой системы, неотъемлемой частью которых является дислипидемия.

Проведя подробный анализ изученной литературы, мы пришли к выводу о том, что нет достоверного результата исследования о влиянии коронавирусной инфекции на липидный спектр. В основу нашей статьи были взяты данные, включающие в себя результаты анализов: ИЛ-6, ИЛ-10, ХС, ЛПНП, ЛНВП, ТГ, почти полу миллиона респондентов (жители Киргизской Республики) из разных областей и разной возрастной категории. Изучить показатели про- и противовоспалительных цитокинов у людей с нарушением липидного обмена до пандемии коронавирусной инфекции и во время нее.

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice Т. 9. №5. 2023

Материалы и методы

Было проанализировано и обработано 473 627 результатов анализов людей старше 18 лет за период с 2010 г. по 2022 г., средний возраст респондентов составил 52±0,96 года, мужчин — 223 553 человека, женщин — 250 074 человека. Результаты анализов включали в себя: общий холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП, интерлейкин-6, интерлейкин-10.

Изучались 2 группы: контрольная группа, прошедшие обследование до пандемии COVID-19 — 236 813 человек (Рисунок 1), основная группа, прошедшие обследование во время пандемии COVID-19 (с марта 2020 г. по апрель 2022 г.) — 236 814 человек (Рисунок 2).

Данные были обработаны в программе SPSS 16.0 (nonparametric test, критерий Стьюдента, коэффициент корреляции Пирсона) и MS Exsel 2018, с расчетом относительного риска (с 95% ДИ).

■ Всего ■ Мужчин ■ Женщин

Рисунок 1. Распределение респондентов по полу и возрасту группы, сдавших анализы до пандемии (2010–2020 гг.)

Рисунок 2. Распределение респондентов по полу и возрасту группы, сдавших анализы во время пандемии (2010–2020 гг.)

Результаты и обсуждения

Уровень общего холестерина в период до и во время пандемии не имел статистически значимых отличий и был повышен у половины обследуемых. Что касается уровня триглицеридов в крови обследуемых, повышенный показатель был обнаружен у 19,4% (45 941 человек), проходивших обследование в период пандемии против 21,4% (50 678 человек) обследуемых в допандемийный период. Повышенный уровень ЛПНП в крови до пандемии был всего у 3,85% (3 160 человек), в период пандемии этот показатель повысился в 20 раз (у 77% — 63 200 респондентов). Что касается уровня ЛПВП в крови, до пандемии всего у 3% (14 208) респондентов показатель был снижен, а в период пандемии COVID-19 лишь у 14% (155 человек) показатель находился в пределах нормы, у остальных 86% (203 660 человек) уровень ЛПВП был снижен.

С появлением в нашей жизни коронавирусной инфекции заметно снизилось и количество обследуемых на уровень цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10). До пандемии обследование на ИЛ-10 проходили 205 222 человека, повышенный уровень был обнаружен у 19% (38 992 человека), а в период пандемии всего 50 536 человек, повышенный уровень всего у 6% (3 032 человека). До пандемии количество обследованных на уровень ИЛ-6 составляло 179 978 человек (отклонение от референсных значений было обнаружено у 0,99%), а в период пандемии обследование прошли всего 61 571 человек, что в 3 раза ниже показателя в допандемийный период. Однако, несмотря на заметное снижение количества обследований, более чем у половины респондентов — 57% (8 004 человека) был обнаружен повышенный уровень ИЛ-6. Найдена прямая, сильная корреляция (r=0,839) между показателями ОХ и ИЛ-6. Как показано в Таблице, коэффициент относительного риска гиперлипидемии при нарушении цитокинового профиля во время пандемии составил 7,199 (95% ДИ 6,9–7,5).

Таблица

ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ РИСК ГИПЕРЛИПИДЕМИИ ВО ВРЕМЯ ПАНДЕМИИ COVID-19

	Гиперлипидемия	Исхода нет	Всего
Фактор риска есть	63 200	173 614	236 814
Фактор риска отсутствует	3 160	82 079	85 239
Всего	66 360	255 693	322 053
Абсолютный риск в основной группе (EER)			0,267
Абсолютный риск в контрольной группе (CER)			0,037
Относительный риск (RR)			7,199
Стандартная ошибка относительного риска (S)			0,018
Нижняя граница 95% ДИ (CI)			6,952
Верхняя граница 95% ДИ (CI)			7,454
Снижение относительного риска (RRR)			6,199
Разность рисков (RD)			0,230
Число больных, которых необходимо вылечить (NNT)			4,352
Чувствительность (Se)			0,952
Специфичность (Sp)			0,321

Наиболее информативным и прогностическим показателем является цитокиновый индекс (соотношение ИЛ-6/ИЛ-10), увеличение которого выше 1,7 ассоциируется с риском развития системного воспаления. Мы произвели расчет ЦИ в 2 периода (до пандемии и во время нее), показатель до пандемии равен 1,6 (что говорит о том, что системного воспаления организма нет). Однако, показатель цитокинового индекса во время пандемии статистически значимо вырос в полтора раза и стал 4,6 (Рисунок 3).

Рисунок 3. Показатель цитокинового индекса (ИЛ-6/ИЛ-10) до и во время пандемии, где

**p<0,001

Вывод

Новая коронавирусная инфекция COVID-19 ухудшает состояние липидного спектра, проявляющийся повышением атерогенных и снижением антиатерогенных липопротеинов, которые прямо коррелируют с активацией провоспалительных цитокинов и повышают риск развития системного воспаления и сердечно-сосудистых событий.