Современное состояние генно-инженерных вакцин в свиноводстве (обзор)

В связи с высокими темпами развития свиноводства как в Российской Федерации, так и за рубежом ветеринарная отрасль нуждается в наличии безопасных вакцин для профилактики экономически значимых болезней свиней. Ряд недостатков живых и инактивированных вакцин, обсуждаемых в этом обзоре, дают предпосылки для разработки и внедрения генно-инженерных вакцин. Их подразделяют на две большие группы: лабораторно-аттенуированные вакцины, полученные путем модификации генома возбудителя, и рекомбинантные вакцины. К последним относят субъединичные вакцины на основе рекомбинантных белков, а также векторные, ДНК- и РНК-вакцины. Описаны возможные способы модификации генома вирусов методом гомологичной рекомбинации, использования мегануклеаз, «цинковых пальцев» (ZFNs), эффекторных нуклеаз, подобных активаторам транскрипции (TALENs), и технологии CRISPR/Cas9 (S.H. Khan, 2019; M. Fabricci с соавт., 2020; A. Mazloum c соавт., 2023). Экспрессия рекомбинантных белков становится возможной в различных системах: бактериальной, продуцентом в которой выступают апатогенные штаммы Escherichia coli , бакуловирусной, синтезирующей белки в культурах клеток насекомых, дрожжевой с использованием Saccharomyces cerevisiae и Pichia pastoris (M. Karbalaei с соавт., 2020). Внедрение векторных вакцин на основе гетерологичных вирусов (аденовируса человека 5, авирулентных герпесвирусов и др.) поможет решить проблему формирования местного и клеточного иммунного ответа к возбудителям болезней (J.L. Palgen с соавт., 2021). Главным лимитирующим фактором использования ДНК- и РНК-вакцин является отсутствие высокоэффективного способа доставки генетического материала в клетки-мишени (T. Lee с соавт., 2022). При всех достоинствах генно-инженерных вакцин их разработка, производство и внедрение в ветеринарную практику ограничены вследствие дороговизны изготовления, зачастую недостаточных аффинности и авидности вируснейтрализующих антител, низких титров антител, неполной протекции животных при контрольном заражении. Несмотря на недостатки, разработка и регистрация генно-инженерных вакцин против инфекционных болезней свиней в мире продолжается. Так, в обзоре приводятся и обсуждаются существующие разработки и зарегистрированные вакцины против африканской чумы свиней (M.V. Borca с соавт., 2020), болезни Ауески (X. Liang с соавт., 2016), классической чумы свиней (S. Blome с соавт., 2017), парвовирусной (B. Garcia-Morante с соавт., 2020), коронавирусных (X. Yuan с соавт., 2015) и цирковирусной (C. Park с соавт., 2017) инфекций свиней, репродуктивно-респираторного синдрома свиней (J. Cui с соавт., 2020). Сделаны выводы, что генетически модифицированные вирусы с делецией генов, кодирующих факторы вирулентности, наиболее перспективны для профилактики африканской чумы свиней, болезни Ауески и репродуктивно-респираторного синдрома свиней. Субъединичные вакцины обеспечивают напряженный иммунитет против парвовирусной и цирковирусной инфекций свиней. В свою очередь, возможности векторных вакцин наиболее реализуются при борьбе с классической чумой свиней и коронавирусными инфекциями. Кроме того, прикладное значение генно-инженерных вакцин заключается и в формировании группового иммунитета свинопоголовья к инфекционным болезням вирусной этиологии, и в реализации стратегии дифференциации инфицированных от вакцинированных животных (DIVA).