Современное состояние проблемы неоадьювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Автор: Лазутин Юрий Николаеви, Пыльцин Сергей Петрович, Харитонова Анна Павловна

Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors

Статья в выпуске: 3 (10), 2014 года.

Бесплатный доступ

Роль неоадьювантной ХТ НМРЛ до настоящего времени остается неопределенной. Подобно другим солидным опухолям она может оказаться полезной, в лечении ограниченно операбельного НМРЛ, в результате воздействия которой поддающегося радикальному ХЛ, без положительных надежд в отношении улучшения выживаемости, сравнительно с адьювантной ХТ. Только проспективные исследования дадут ответ на этот вопрос. Тем не менее, определение оптимальных кандидатур для сравнительных исследований предоперационной и послеоперационной ХТ на практике является непростой задачей. Оптимальный подход заключается в том, чтобы пациентам с I и II ст. НМРЛ проводилось комбинированное лечение, включающее операцию и адьювантную ХТ, а больным с так называемым ограниченно операбельным опухолевым процессом IIВ-IIIА ст., но минимальным или сомнительным вовлечением медиастинальных лимфатических узлов неоадъювантную ХТ. Следует признать очевидный факт, что на данный момент традиционные пути совершенствования ХТ НМРЛ в значительной мере исчерпаны, однако, в связи с разработкой доступных для фазы клинических испытаний рекомбинантных цитокинов, открылись реальные возможности для проведения клинических исследований по разработке и оценке эффективности методик неоадьювантной химиоиммунотерапии НМРЛ.

Еще

Рак легкого, неоадъювантная химиотерапия

Короткий адрес: https://sciup.org/14045561

IDR: 14045561

Текст научной статьи Современное состояние проблемы неоадьювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Lazutin Yuri Nikolaevich, Pyltsin Sergei Petrovich, Kharitonova Anna Pavlovna

Радикальное хирургическое вмешательство (ХЛ) остается методом выбора в лечении НМРЛ отдаленные результаты, которого зависят от стадии заболевания, размеров первичной опухоли в пределах одной стадии, гистологического типа, степени дифференцировки опухолевой ткани и объёма операции [5,12]

Американскими учёными были выделены из SEER базы данных пациенты с диагнозом НМРЛ 1 и 2 ст. и сгруппированы в соответствии с тремя периодами: 1988–1992 гг., 1993–1997 гг., 1998–2005 гг. Общая выживаемость (ОВ) исследовалась методом Каплана-Мейера и её медиана после радикального ХЛ оказалась одинаковой во все три периода при 1 ст. заболевания: 6,33 г., 6,58 г., 6,75 г., и 2,67 г. при 2 ст. (р< 0.0001). [23].Таким образом, были представлены веские доказательства того, что с биологических позиций ХЛ уже достигло границ своих реальных возможностей при НМРЛ.

Роль химиотерапии (ХТ) в лечении НМРЛ широко изучается с 60-х годов 20 века. В течение длительного времени проведение адьювантной ХТ (АХТ) не оправдывало надежд. Наконец, представленный в 1995 г. мета-анализ 52 рандомизированных исследований по лечению операбельных стадий НМРЛ выявил тенденцию к улучшению 5-летней ОВ на 5% (р=0.08) при проведении платиносодержащих режимов ХТ [Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group, 1995].

Неоадъювантная или индукционная химиотерапия (НХТ) представляет несколько потенциальных преиму-

ществ по сравнению с АХТ, а именно: улучшение переносимости и выполнимости при сохранении планируемой дозовой интенсивности; максимально ранний контроль метастатической болезни; уменьшение размеров первичный опухоли, способствуя выполнению органосохраняющих оперативных вмешательств при более высокой вероятности радикального удаления опухоли [15,17,33]. Ряд клинических исследований во II фазе показали, что НХТ является достаточно безопасной и вполне выполнимой без значительного увеличения количества интра – и послеоперационных осложнений и с благоприятными изменениями показателей выживаемости у пациентов с операбельным НМРЛ [15,17,33]. Улучшение показателей выживаемости оказалось наиболее выраженным у больных достигших полного патологически подтвержденного ответа на лечение [32].

Первоначальный энтузиазм в отношении НХТ возник вследствие публикации результатов двух небольших рандомизированных клинических исследований, проведенных исключительно у больных с N2-позитивным НМРЛ ІІІА ст., которые продемонстрировали преимущества неоадъювантной терапии в борьбе за выживаемость [35, 36].

Прошло десять лет до публикации первых результатов небольшого числа исследований посвященных объединенной оценке влияния НХТ НМРЛ на выживаемость [14, 30, 16].Нельзя ни обратить внимание, что первые два мета-анализа поставили под сомнение саму возможность решения

JOURNAL

OF MALIGNANT TUMOURS

Таблица 1. Характеристика исследований включенных в мета-анализ 2006 г. [16].

Авторы и год публикации, Годы исследования.	Количество пациентов. ХЛ/Хт+ХЛ	Режимы химиотерапии х количество циклов	Стадии и гистотипы	Послеоперационная терапия	Общая (OS) и бессобытийная (РFS) выживаемость. ХЛ vs Хт+ХЛ	MST мес.	P
Dautzenberg et al., 1990 1985–1987.	13 / 13	VCP x 2	1–3 ст. S-21, A-4, Oth-1	Хт в группе Хт+ХЛ	Ислледование прекращено – высокая прогрессиия-36%	-	-
Roth J.et al.,1994 1987–1993.	28 / 32	CEP x 3	3Aст S-22, A-30 Oth-8	Хт CEP x 3 в группе ответивших на лечение.	3-летняя (OS) 15% vs 25%	OS 11 vs 64	0.008
Rossel R.et al.,1994 1989–1991.	30 / 30	MIP x 3	3A ст. S-42, A-14, Oth-4	ЛТ в обеих группах	Нет данных	DFS 5vs20 OS 8vs26	0.001 0.001
Depierre A.et al.,2002 1991–1997.	179 / 176	MIP x 2	1–3 ст. S-263, A-60, Oth-32	Хт MIP x 2 в группе ответивших на лечение.+ ЛТ	4-летняя OS-15,8%vs24,4%	OS 26 vs37	0.15 0.044
Nagai K et al., 2003. 1993–1998. JCOG 9209	31 / 31	VP x 3	3A ст. S-15, A-41, Oth-6	ЛТ в обеих группах при сомнительной радикальности	5-летняя OS-22% vs 10%.	OS 16 vs17	0.52
Sorensen J.et al. 2005 1998–2004.	46 / 44	TС x 3	1B-3Aст.	ЛТ в обеих группах при сомнительной радикальности	5-летняя OS-24% vs 36%	OS 22 vs 34	NSS
Pisters K et al. 2006 1999–2004. SWOG S9900	167 / 168	TС x 3	1B-3Aст. S-127, A-107, Oth-102	Не проводилась	5-летняя PFS 32% vs 41%, OS-42%vs 48%	PFS 21 vs33 OS 47 vs50	0.01 0.29

Список литературы Современное состояние проблемы неоадьювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Барчук А. С., Левченко Е. В., Арсеньев А. И. и др./Актуальные вопросы комбинированного лечения рака легкого.//Вопр. Онкологии. Т.58 № 2 2012 с. 253-259
Болотина Л. В., Королева Л. А., Дешкина Т. И./Неоадьювантная химиотерапия при немелкоклеточным раке легкого.//Онкология. Журнал им. Герцена П. А. 2. 2012 с.84-87
Болотина Л. В., Пикин О. В., Королева Л. А., Дешкина Т. И./Опыт комбинированного лечения больных местно-распространенным немелкоклклеточным раком легкого.//Онкология. Журнал им. Герцена П. А. 5. 2013 с.32-35
Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е., Маренич А. Ф. и др./гемцитабин в комбинации с цисплатином в неоадьювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого.//В кн.: Сборник Х11 Российского онкологического конгресса. М: 2008: 88-93
Лактионов К. К., Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. и др./Прогностические и предсказывающие факторы у больных немелкоклеточным раком легкого//Практ. онкол. 2006.-Т. 7, № 3.-С. 145-153
Маренич А. Ф., Горбунова В. А., Полоцкий Б. Е. и др./Неоадъювантная химиотерапия у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IB-IIIB стадии.//Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии, № 4, 2006, С. 28-32
Миллер С. В. Современные возможности комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого и коррекции послеоперационных осложнений: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2009. 204 с
Миллер С. В., Тузиков С. А., Гольдберг В. Е. и др./Неоадьювантная химиотерапия в комбинированном лечении немелкоклклеточным раком легкого.//Российский онкологический журнал № 2 2009 с.31-34
Миллер С. В., Тузиков С. А., Полтщук Т. В. Юмов Е. Л., Родионов Е. О./Химиотерапия в комплексном лечении местно-распрностраненного немелкоклкетогчного рака легкого.//Высокие технологии в онкологии. Мат. конф. Барнаул 2012. С. 171-172
Полежаев А. А., Ступина С. В., Булатова О. Н./Опыт комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого с применением неоадьювантной полихимиотерапии.//Российский онкологический журнал. 2008. № 4. С.31-35
Усков Д. А., Макеев И. В., Помэ А. В. и др./Неоадьювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого.//Российский онкологический журнал № 3 2001 с.4-9
Трахтенберг А. Х., Чиссов В. И. Рак легкого: руководство, атлас.-М.: ГЭОТАР Медиа, 2009.-656 с
Banna G. L., Lipari H., Bascarina C., et al. /Induction chemotherapy with gemcitabine-carboplatine-paclytaxel (GEMCAP) in stage 3 non-small-cell lung cancer (NSCLC).// //J.Clin.Oncol. 2011, ASCO Annual Meeting Proceedings.Vol.29., N.15 suppl. (May 20), 2011: 7063
Berghmans T., Paesmans M., Meert A. P. et al./Survival improvement in resectable non-small cell Lung Cancer with (neo) adjuvant chemotherapy: results of a meta-analysis of the literature.//Lung Cancer 2005; V.49: p.13-23
Bunn Jr/. P. A./Early-stage non-small-cell lung cancer: current perspectives in combined-modality therapy.//Clin/Lung Cancer 2004;6 (2):85-98
Burdett S, Stewart LA, Rydzewska L./A systematic review and meta-analysis of the literature: chemotherapy and surgery versus surgery alone in non-small cell lung cancer.//J. Thorac. Oncol.2006; V.1., N.7: p.611-621
Choong N. W., Vokes E. E./Adjuvant and neoadjuvant therapy for early-stage non-small-cell lung cancer.//Clin. Lung Cancer 2005; 7 (Suppl 3): S98-S104
Dautzenberg B., Benichou J/, Allard P. et al./Failure of the perioperative PCV neoadjuvant polychemotherapy in resectable bronchogenic non-small cell carcinoma: Results from a randomized phase II trial.//Cancer 1990; 65:2435-2441
Davidov M. I., Polotzky B. E., Marenich A. F. et al./Gemcitabine combined with cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in stage 1B-3A non-small cell lung cancer.//Anti-Cancer Drugs. 2011.Jul: V.22, N.6 pp. 569-575
Depierre A., Milleron B., Moro-Sibilot D. et al./Preoperative chemotherapy followed by surgery compared with primary surgery in resectable stage I (except T1N0), II and IIIa non-small cell lung cancer.//J. Clin. Oncol. 2002; V.20, (1): p.247-253
Detterbeck F. C., Socinski M. A., Gralla, R. et al./Neoadjuvant Chemotherapy with Gemcitabine-Containing Regimens in Patients with Early-Stage Non-small Cell Lung Cancer.//J. Thorac. Oncol.: Jan. 2008 -V. 3 -Issue 1 -pp.: 37-45
Felip E., Rosell R., Maestre J. A. et al./Preoperative chemotherapy plus surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery alone in early-stage Non-Small-Cell Lung Cancer.//j.Clin.Oncol., July 1, 2010, V.28, N.19, p.:3138-3145
Ganti A. K., Siedlik E., Marr A. S., Loberiza F.R Jr., Kessinger A./Predictive ability of Charlson comorbidity index on outcomes from lung cancer.//Am J Clin Oncol. 2011 Dec; 34 (6):593-6
Gilligan D, Nicholson M, Smith I. et al./Preoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: Results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of sytematic review.//Lancet (2007) 369: 1929-37
Li Q, Gao J. M., Liang P. Y., Xie F. Y., Liu G. Z./Postoperative adjuvant therapy for 189 patients with completely resected non-small cell lung cancer of stage III (A).//Department of Radiation Oncology, Cancer Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong. Ai Zheng. 2004 Nov;23 (11 Suppl):1463-6
Liao M. L., Zhou Y. Z., Ding J. A. et al../The study of peri-operative stage chemotherapy in I-IIIa NSCLC.//Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2003 Jun 10; V. 83. (11): p.962-966
Lim E., Harris G., Patel A., Adachi I., Edmonds L., Song F./Preoperative versus Postoperative Chemotherapy in Patients with Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Systematic Review and Indirect Comparison Meta-Analysis of Randomized Trials.//J.Thorac. Oncol. 2009., V. 4, N.11: p.1380-1388
Milleron B., Quoix E., Westeel V.et al./IFTC 0002 phase 3 study comparing a preoperative (PRE) and perioperative Современное состояние проблемы неоадьювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (PERI) chemotherapy with two different CT regimens n resected non-small-cell lung cancer (NSCLC); Early results.//J. Clin.Oncol.2007., ASCO Annual Meeting Proceedings V.25., N18S. (June 20 Suppl.) 2007.7519
Nagai K., Tsuchiya R., Mori T. et al./A randomised trial comparing induction chemotherapy followed by surgery with surgery alone for patients with stage IIIa N2 non-small cell lung cancer.//J Thorac. Cardiovasc.Surg 2003; V.125 (2) p.254-260
Nakamura H, Kawasaki N, Taguchi M, et al./Role of preoperative chemotherapy for non-small-cell Lung Cancer: a meta-analysis.//Lung Cancer 2006; V.54: p.325-329
Nicolson M., Gilligan D., Smith I.et al./Pre-operative chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC): First results of the MRC/NVALT/EORTC 08012 multi-center randomized trial.//J. Clin. Oncol.2007., ASCO Annual Meeting Proceedings V.25., N18S. (June 20 Suppl.) 2007.7518
Pisters K. M., Kris M. G., Gralla R. J. et al./Pathologic complete response in advanced non-small-cell lung cancer following preoperative chemotherapy: implications for the design of future non-small-cell lung cancer combined modality trials.//J Clin Oncol 1993; 11 (9):1757-62
Pisters K. M./Combined modality therapy of early stage nonsmall cell lung cancer.//Respir Care Clin N Am 2003; 9 (2):191-205
Pisters K., Vallieres E., Bunn P. A., Growley J. Jr., Chansky K., Ginsberg R., Gandara D. R. Southwest Oncology Group./S 9900: Surgery alone or surgery plus indaction (ind) paclytaxel/carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non-small-cell lung cancer (NSCLC): Follow-up on phase trial.//J. Clin. Oncol. 2007., ASCO Annual Meeting Proceedings V.25., N18S. (June 20 Suppl.),2007:7520
Roth J. A., Fosella F., Komaki R. et al./A randomized trial comparing perioperative chemotherapy and surgery with surgery alone in resectable stage IIIa non-small cell lung cancer.//J. Natl. Cancer Inst. 1994;86:673-680
Rosell R., Gomez-Codina J., Camps C. et al./A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non-small-cell lung cancer.//N. Engl. J. Med. 1994;330:153-158
Scagliotti G. V., Pastorino U., Vansteenkiste J. F./A phase III randomized study of surgery alone or surgery plus preoperative gemcitabine-cisplatin in early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Follow-up data of Ch.E.S.//J. Clin. Oncol., 2008 ASCO Annual Meeting Proceedings.V. 26, No 15S (May 20 Supplement), 2008: 7508
Song Wei-An., Zhou Nai-Kang., Wang Wei. Et al./Survival Benefit of Neoadjuvant Chemotherapy in Non-small Cell Lung Cancer: An Updated Meta-Analysis of 13 Randomized Control Trials.//J. Thorac. Oncol. 2010.V.5, N.4: p.:510-516
Sorensen J. B., Riska H., Ravn J. et al./Scandinavian phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in NSCLC stages IB-IIIA/T3.//Journal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Annual Meeting Proceedings.Vol 23, No 16S (June 1 Supplement), 2005: Abst.7146
Westeel V., Milleron B. J., Quoix E. A., M. Puyraveau, D. Moro-Sibilot, D. Braun, B. Lebeau, E. Lemari, D. Debieuvre, A. G. Depierre on behalf of the Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique./Long-term results of the French randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery alone in resectable non-small cell lung cancer.//Journal of Clinical Oncology, 2010 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol. 28, No 15 suppl. (May 20 Supplement), 2010: Abst.7003
Zhou Q., Liu L., Li L. et al./A randomized clinical trial of preoperative neoadjuvant chemotherapy followed by surgery in the treatment of stage III non-small cell lung cancer.//Chin. J.lung Cancer 2001.V.4: p.:251-256

Еще

Статья научная