Современные аспекты антикоагулянтной терапии при COVID-19

U.M.Kosimov Assistant

Department of Infectious Diseases

Andijan State Medical Institute

Andijan, Uzbekistan

M.M. Ergasheva assistant

Department of Infectious Diseases

Tashkent State Dental Institute

Tashkent, Uzbekistan

CURRENT ASPECTS OF ANTICOAGULANT THERAPY FOR COVID-19

Summary. COVID-19 is a severe and yet poorly understood infection that can affect almost all organs. The main target is the cells of the upper respiratory tract and alveolar tissue, which leads to the development of pneumonia and its complications.

Актуальность. Новый коронавирус, известный как SARS-CoV-2, приводящий к заболеванию под названием COVID-19, первоначально был зарегистрирован в городе Ухане (КНР) в конце 2019 года[3]. В течение следующих 8 месяцев это заболевание стало пандемией в мире с более 25 миллионами случаев инфицирования и около одним миллионом летальных исходов[5]. Клиническая картина при COVID-19 достаточно широкая и классически включает лихорадку, кашель, одышку, недомогание и двустронние инфильтраты при визуализации грудной клетки[1].

К менее типичным симптомам относятся диарея, миалгия, спутанность сознания, потеря обоняния и вкуса[4]. У пациентов с COVID-19 наблюдается лимфопения, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, а также увеличение маркеров воспаления таких как ферритин и С-реактивный белок[2].

Появляется все больше доказательств того, что COVID19 является эндотелиальным заболеванием с проявлением гиперкоагуляции.

Цель исследования. Оценить эффективность антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов у пациентов с COVID 19.

Материалы и методы исследования. Мы отобрали в общей сложности 19 пациентов, страдающих COVID, и оценили эффективность антикоагулянтов и антитромных препаратов для выполнения поставленной перед нами задачи.

Результаты исследования. У пациентов с COVID-19 преобладают состояния, связанные с гиперкоагуляцией, что повышает риск тромбозов и тромбоэмболических осложнений. Это состояние также получило название COVID-19-ассоциированная коагулопатия. Его принято дифференцировать от синдрома диссеминированного внутреннего свертывания (ДВС), который также встречается у пациентов с тяжелым течением заболевания.

Встречаются и артериальные тромбозы, которые связаны с еще бóльшим риском летального исхода – до двух раз, по данным крупного исследования, включившего 3334 пациента [скоррегированный HR 1,99, 95% ДИ 1,65-2,4, р<0,001]. В этом исследовании сообщается о количестве инсультов – 1,6%, инфаркте миокарда – 8,9%, а также о факторах риска артериального тромбоза у пациентов, госпитализированных с COVID-19: пожилой возраст, мужской пол, ишемическая болезнь сердца в анамнезе, уровень Д-димера выше 230 нг/мл при поступлении [Bilalogluetal., 2020].

Частота возникновения кровотечений у пациентов с COVID-19 значительно ниже, чем тромбозов, они могут возникать на фоне антикоагулянтной терапии. Тяжелые кровотечения, по данным различных исследований, могут встречаться в случае гепарин-индуцированной тромбоцитопении [Patelletal., 2020], а также вызывать внутричерепные кровоизлияния [Helmsetal., 2020]. Эти данные заставляют задуматься, во-первых, о важности дифференциальной диагностики острого нарушения мозгового кровоснабжения (является ли инсульт ишемическим или геморрагическим) и, во-вторых, – о назначении антикоагулянтов строго по показаниям.

Эти наблюдаемые эффекты не зависели от тяжести инфекции COVID-19, наличия сопутствующих заболеваний, хирургического вмешательства, противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, употребления китайских трав и антиагрегантных препаратов (аспирин и клопидогрель).

У пациентов, получавших терапевтическую дозу гепарина, наблюдалось снижение смертности по сравнению с контрольной группой.

Пациенты, принимавшие антикоагулянты с показателем SIC ≥4, имели 40,0%-смертность по сравнению с 64,2%-смертностью в контрольной группе без антикоагулянтов (p = 0,029), в то время как пациенты, имеющие повышенный уровень D-димера, имели 32,8%-смертность по сравнению с 52,4%-смертностью в контрольной группе (p = 0,017).

Аналогичным образом было исследовано влияние антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота и ингибитор P2У12) и антикоагулянтов на смертность пациентов и на развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), вторичного по отношению к COVID-19, у 192 пациентов с COVID-19.

Лечение антиагрегантами постепенно уменьшало альвеолярноартериальный градиент O2 на 138 (49) мм рт.ст. (p = 0,005) и прогрессивно увеличивало PAO2 / FIO2 на 108 (57) мм рт.ст. (p = 0,037) в течение 7дневного периода наблюдения.

Кроме того, уровни C-реактивного белка снизились с 62 мг / дл на исходном уровне до 28 мг / дл в ответ на лечение через 7 дней (p = 0,044), что указывает на возможную роль комбинированной антитромбоцитарной терапии в уменьшении эндотелиального воспаления.

Однако, небольшой размер выборки этого исследования не позволяет сделать обоснованные выводы, и необходимы дополнительные исследования с более высокой мощностью.

Вывод. Пациентам с COVID-19, находящимся на амбулаторном лечении, нет необходимости рутинно назначать антитромботическую терапию. Это прописано в клинических рекомендациях, включая временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) РУз.

Это подтверждается данными ретроспективного когортного исследования, опубликованного в JAMA в апреле 2021 года, в которое были включены 220 588 пациентов с симптомами респираторной вирусной инфекции, обследованных при помощи ПЦР на вирус SARS-CoV-2. В исследование не включались пациенты, получавшие антикоагулянты.

Частота ТГВ и ТЭЛА у пациентов, получавших амбулаторное лечение, была одинаковой независимо от того, было ли респираторное вирусное заболевание вызвано SARS-CoV-2. Частота случаев тромбоза у пациентов после выписки из клиники одинакова в случае COVID-19 и других вирусных заболеваний