Современные подходы к диагностике и лечению больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени
Автор: Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Обзоры литературы
Статья в выпуске: 1 т.7, 2012 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/140188026
IDR: 140188026
Текст обзорной статьи Современные подходы к диагностике и лечению больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени
УДК: 616.345-006.6:616.36-033.2-08-035
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
CURRENT APPROACHES TO DIAGNOSIS AND TREATMENT OF THE COLORECTAL CANCER PATIENTS WITH LIVER METASTATIC LESIONS
Проблема хирургического лечения колоректального рака приобретает все большее социальное значение. В последние десятилетия отмечается рост показателей заболеваемости и смертности больных злокачественными новообразованиями толстой кишки во всем мире, в том числе и в нашей стране. В структуре онкологических заболеваний в Санкт-Петербурге в 2008 году колоректальный рак занял второе место [17]. Наиболее часто (80%) рак толстой кишки метастазирует в печень и реже в другие органы (легкие, яичники, кости и головной мозг) [22, 35]. Во время установки диагноза рака толстой кишки синхронные метастазы в печень диагностируются у 15–25% больных и еще у 20–45% вторичные очаги выявляются в последующие годы [46].
В настоящее время существенно пересмотрена позиция в отношении лечения пациентов с диссеминированными формами колоректального рака. Это, с одной стороны, обусловлено совершенствованием хирургической техники, успехами анестезиологии и реаниматологии, появлением мощных лекарственных средств, а с другой – достижениями химиотерапии и появлением новых препаратов и схем лечения. В связи с этим возрос интерес и изменилось отношение к циторедуктивным операциям [35]. Причиной повышенного интереса к выполнению такого рода операций при раке толстой кишки явилась возможность с их помощью улучшить не только качество жизни больных, но и отдаленные результаты [5, 9, 35]. Разработка концепции циторедуктивных операций послужила поводом для расширения показаний к операциям при колоректальном раке IV стадии [15, 16].
Показанием к выполнению циторедуктивной операции является IV стадия заболевания с удовлетворительным функциональным статусом пациента, при технической возможности выполнения полного макроскопического удаления первичной или рецидивной опухоли и отдаленных метастазов (R0-R1 резектабельность) или с оставлением макроскопических минимальных по объему неудалимых фрагментов опухолевой ткани (R2 резектабельность), с условием проведения в последующем адьювантной химиотерапии [23].
Противопоказаниями к проведению циторедуктивных операций являются: невозможность выполнения полного (в том числе этапного) удаления макроскопической первичной или рецидивной опухоли и отдаленных метастазов (R0-R1 нерезектабельность), декомпенсация рака толстой кишки IV стадии (III функциональная стадия по классификации MSKCC, New-York), множественные системные метастазы (легкие, головной мозг, кости и др.), большой объем канцероматоза брюшной полости, декомпенсированные сопутствующие заболевания и невозможность сохранения минимального жизненно необходимого функционального резерва органа после его резекции [12, 52].
По данным Гринева М.В. с соавт., 2005 г. в Санкт-Петербургском НИИ СП им. И.И. Джанелидзе циторедуктивные операции при запущенном онкологическом процессе применяются с 1988 года. При изучении результатов лечения больных IV стадией колоректального рака авторы выявили значительное увеличение показателей выживаемости при сохраненном качестве жизни. Это позволило представить данную технологию как альтернативу паллиативным операциям.
В дальнейшем исследования многих авторов показали, что циторедуктивные вмешательства малоэффективны при отсутствии послеоперационной химиотерапии и иммунокоррекции [9, 15].
В литературе большое внимание уделяется лечению колоректального рака с метастазами в печень с помощью локорегионарной лечебной химиотерапии [9, 10, 14, 35, 46, 47, 62, 69]. При этом перспективным является регионарное введение цитостатиков – селективная артериальная химиоинфузия в печеночную артерию и масляная химиоэмболизация печеночной артерии [12, 13,29, 37, 39, 49]. Возможность применения внутриартериальной химиотерапии опухолей печени основана на особенностях кровоснабжения злокачественных новообразований этой локализации. Экспериментальным путем выявлено, что около 90% притока крови к опухоли осуществляется за счет печеночной артерии, в то время как нормальная паренхима имеет двойное кровоснабжение: 70–75% из воротной вены и лишь 25–30% из печеночной артерии

Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
[14, 49]. В этих условиях внутриартериальный метод введения позволяет подвести к опухоли химиопрепарат в очень высокой концентрации, тогда как повреждающее воздействие цитостатика на здоровую ткань печени уменьшается за счет притока портальной крови [14, 49]. По этой же причине опухоль оказывается значительно более чувствительной к прекращению артериального кровообращения (эмболизация), чем непораженная паренхима. Селективная артериальная химиоинфузия в печеночную артерию и масляная химиоэмболизация печеночной артерии позволяют создать высокую концентрацию препарата в опухоли за счет эффекта «первого прохождения». При регионарном введении в печеночную артерию концентрация цитостатика в печени в 10–100 раз выше, чем при внутривенной инфузии [12, 14]. Одновременно в 2–4 раза снижается концентрация химиотерапевтического препарата в плазме крови, что приводит к заметному уменьшению системной токсичности [12, 48]. С внедрением новых, эффективных цитостатиков, таких как элоксатин (оксалиплатин), кампто (иринотекан), авастин (бевацизумаб), появилась возможность улучшить результаты регионарной химиотерапии изолированного метастатического поражения печени [52, 60]. Первый опыт применения элоксатина для селективной артериальной химиоинфузии в печеночную артерию свидетельствует о хорошем профиле безопасности данной методики и позволяет увеличить частоту полных и частичных ответов на химиотерапию до 59% [52]. Регионарная химиотерапия с использованием иринотекана показала увеличение положительных ответов на лечение до 40% [60]. Кроме того, регионарная химиотерапия с использованием современных цитостатиков позволяет в части случаев перевести нерезектабельное поражение печени в резектабельное, что должно привести к значимому увеличению выживаемости у пациентов данной группы [50, 62].
Противопоказаниями к химиоинфузии в печеночную артерию являются: внепеченочное распространение опухоли, недостаточные функциональные резервы печени (опухоль занимает более 70% объема печени), рак на фоне тяжелого сопутствующего цирроза, тромбоз ствола и основания ветвей воротной вены, гипербилирубинемия (более 50 мкмоль/л) [12].
Для определения тактики проводимого лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень необходима не только диагностика метастазов в печень, но и определение объема поражения и функциональных возможностей печени, так как одним из противопоказаний проведения циторедуктивной операции и последующего лечения является невозможность сохранения минимального необходимого для жизни функционального резерва органа [15].
В работе Почуева Т.В., 2007 г. приводятся данные об увеличении медианы выживаемости больных колоректальным раком с объемом поражения печени от 25 до 50% при выполнении циторедуктивных операций на первичной опухоли по сравнению с симптоматическими операциями. При поражении 50% и более от общего объема печени статистически достоверного увеличения медианы выживаемости между больными, перенесшими циторедуктивные и симптоматические операции не выявлено [36].
В лечебно-диагностической программе больных колоректальным раком принципиальную роль играют следующие факторы: факт наличия метастазов в печени, объем ее поражения и функциональное состояние здоровой паренхимы.
Наиболее доступным методом диагностики метастазов в печени является ультразвуковое исследование. Использование ультразвуковых аппаратов с различными методиками нативной тканевой гармоники, цветового и допплеровского картирования, динамической эхоконтрастной ангиографии позволяет выявить образования печени размерами менее 1 см, изучить характер васкуляризации опухоли, органный кровоток [32]. Визуализации доступны опухолевые очаги 0,5–1 см в диаметре. Однако, мелкие метастазы, расположенные субкапсулярно в печени, при УЗИ, как правило, не обнаруживаются [6]. При большинстве метастазов определяется гипоэхогенный ободок, который представляет собой сжатую нормальную паренхиму, пролиферативный опухолевой отек и ободок гиперваскуляризации на периферии образования [45]. По мнению большинства авторов, эхоскопические проявления метастазов весьма разнообразны и обусловлены морфологической структурой как метастатических опухолей, так и источника метастазирования, а также характером первичного поражения [4, 35].
Разнообразие типов эхографических изображений метастатических опухолей создает значительные сложности в дифференциальной диагностике метастазов с другими очаговыми поражениями [2, 6]. Специфичность УЗИ в диагностике метастатического поражения печени возросла с внедрением тонкоигольной пункционной биопсии, осуществляемой под контролем УЗИ [8, 35]. В работе Ю.И. Патютко, 2005 г. приведены данные о выполнении нескольких сотен подобных манипуляций при очаговых поражениях печени при этом, не возникло ни одного серьезного осложнения [35].
Важную роль в диагностике метастазов печени играет интраоперационное УЗИ [ИОУЗИ]. Чувствительность этого метода в диагностике метастазов достигает 100% [9, 36]. Первое сообщение об использовании ИОУЗИ при колоректальном раке с метастазами в печени принадлежит японским авторам K. Hemamoto et. al. и относится к 1984 г. [42]. В 1985 г. J. Shen и соавт. показали, что ИОУЗИ является наилучшим методом, дополняющим пальпаторную ревизию печени. По их данным 46% опухолей печени диаметром менее 3 см и 14% опухолей диаметром 3–5 см не были обнаружены хирургами пальпаторно, и только использование ИОУЗИ позволило выявить патологические очаги небольшого диаметра [55]. В конце 80-х и в 90-е годы многие авторы, занимающиеся проблемой ИОУЗИ, подчеркнули необходимость обязательного применения этого метода во всех операциях, когда необходимо исключить или подтвердить наличие глубокорасположенных непальпируемых образований в печени, а при выявлении таковых – по эхоструктуре предположить их природу [42, 51, 71].
Одним из современных методов диагностики метастатического поражения печени является компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости. По сравнению с УЗИ печени данный метод является более достоверным. Информативность КТ в диагностике метастазов печени увеличивается при внутривенном введении контрастного вещества. Поскольку большинство метастазов в печени кровоснабжаются печеночной артерией и не имеют питания из системы воротной вены, они гиповаскулярны по отношению к печеночной паренхиме. На нативных КТ-изображениях их плотность всегда понижена [26, 45].
При КТ можно выявить некроз, кровотечение и обызвестление внутри образований, что часто присутствует при колоректальном раке [32, 45]. Гиповаскуляр-ные метастазы лучше видны в фазу воротной вены после введения контрастного препарата, когда нормальная паренхима печени максимально усилена [58].
Несмотря на гипо- или гиперваскулярную природу образований предполагается, что исследование необходимо производить в артериальную фазу, чтобы выявить образование менее 1 см в диаметре. Это обусловлено тем фактом, что кровоснабжение мелких метастазов осуществляется печеночной артерией [28]. Выявление высокоплотного ободка при типичных гиповаскулярных образованиях чаще всего происходит в артериальную фазу [45].
Магнитно-резонансную томографию (МРТ) по праву можно считать одним из лучших методов диагностики опухолевых и опухолевидных изменений в печени. К существенным достоинствам МРТ следует отнести возможность получения высококачественных изображений в любой проекции, произвольно определяемой плоскости [19]. Интенсивность МР-сигнала при метастазах зависит от степени васкуляризации, некроза и кровотечения [21]. При метастазировании аденокарцином на Т2-взвешенном изображении определяется характерный симптом мишени или ореха, при котором центральная гипоинтенсивная зона отражает некроз и окружена более интенсивной областью соотносящейся к краям опухоли. Применение гепатотропных контрастных препаратов позволяет лучше диагностировать метастазы и определить их характер [23].
Характеристику метастазов улучшают контрастные препараты с двойным действием, обладающие внеклеточными и гепатотропными свойствами, что важно в случаях, когда у одного и того же больного имеются и доброкачественные и злокачественные образования [30]. В работе Медведевой Б.М., 2008 г., посвященной возможностям спиральной КТ (СКТ) и МРТ в диагностике метастатического поражения печени, автор приходит к заключению что при сравнении внутривенного контрастирования СКТ и МРТ наибольшее количество очагов было выявлено именно при МРТ [30].
Метод позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) находит все большее применение в онкологии: до 90% всех ПЭТ-исследований в мире проводятся для обследования онкологических больных – диагностики распространенности процесса, выявления клинически не определяемых очагов поражения. Разработан многочисленный ряд ПЭТ-методик, позволяющих изучать различные биологические характеристики опухолей, но наиболее широкое применение в онкологии получили исследования клеточной энергетики с 18F-дезоксиглюкозой. Меченая глюкоза, введенная внутривенно, аккумулируется в опухолевых клетках в количестве, позволяющем выявлять очаги ее повышенного накопления с помощью детекторной системы позитронного эмиссионного томографа. Одним из важных достоинств метода является то, что одно единственное исследование позволяет за 40–60 минут выявлять очаги опухолевого процесса и в печени, и в тканях головного мозга, в легких, в различных отделах скелета, лимфатических узлах [4].
Одним из самых новых методов исследования считается сочетанное ПЭТ/КТ сканирование. Метастазы в печень при ПЭТ выявляются в виде ограниченных очагов гиперметаболизма формиатдегидрогеназы, не уменьшающей, а даже увеличивающей свою активность при отсроченном сканировании [43]. По данным ряда авторов, показатели чувствительности и специфичности ПЭТ/КТ сканирования превышают аналогичные показатели КТ или ПЭТ исследований, применяемых по отдельности [43].
После диагностики метастатического поражения печени, для определения дальнейшей тактики необходимо определение объема здоровой и пораженной паренхимы печени.
Для дооперационного определения объема поражения печени в клинической практике первоначально была использована трехмерная (3-d) КТ и МРТ с компьютерной волюметрией. В последующем выполнение волюметрии стало возможным на аппаратах 2-d КТ и МРТ за счет прилагаемых к данным аппаратам программ. При сравнении МР волюметрии с КТ- волюметрией существенных различий в достоверности результатов не выявлено, недостатком МР- волюметрии по сравнению с КТ-волюметрией является длительная обработка информации [58].
С появлением доступных медицинских программ ОsiriX и ImageJ, стало возможным выполнение КТ-во-люметрии на персональном компьютере. Программа OsiriX может быть использована для точного измерения объема печени, объема метастатического поражения и функционирующей печени, создания виртуальных образов патологических очагов и предполагаемой операции [43].
Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
В доступной литературе описаны методы УЗ определения объема поражения печени. Метод 2-d УЗИ основан на умножении перпендикуляра 3-х диаметров. Расчет 2-d методом часто основан на геометрических предположениях, что может привести к ошибкам. К достоинствам данного метода можно отнести доступность ультразвукового исследования. С другой стороны измерение методом 2-d УЗИ в большой степени зависит от исследователя [22]. В настоящий момент современным и более точным УЗ-методом определения объема печени является 3-d УЗИ. Достоверность 3-d УЗИ также зависит от опыта исследователя. Данные измерения объема печени методом 3-d УЗИ по данным литературы приближены к данным 3-d КТ, что расширяет возможность применения 3-d УЗИ для дооперационного измерения объема печени [53, 57, 59, 68]. При сравнении всех доступных методик определения объема поражения печени, наиболее универсальным, достоверным и точным методом является КТ-волюметрия [43].
Кроме соотношения объемных показателей метастатически пораженной и здоровой ткани печени, большую роль в определении лечебной тактики играет состояние функционирующей печени. По данным Назаренко Н.А., 2006 г., дооперационные показатели белоксинтезирующей функции печени, такие как альбумин, протеин С можно рассматривать в качестве достоверных критериев прогноза развития тяжелой формы острой послеоперационной печеночной недостаточности. При уровне альбумина ниже 35 нг/мл, протеина С ниже 70% объем остающейся после резекции паренхимы печени должен быть не менее 40% дооперационного объема непораженной паренхимы [19, 20, 33].
Для исследования поглотительно-выделительной функции печени широко применяется индоциановая (вофавердиновая, уфовердиновая) проба. Индоциан зеленый – синтетическая краска, близкая по механизму выделения с бромсульфалеином. Индоциан зеленый не поглощается внепеченочными клеточными структурами, а проходит через печень, не подвергаясь конъюгации. Элиминация его происходит быстрее, чем бромсульфа-леина и рекомендуется для установления ранних нарушений поглотительно-экскреторной функции печени. Существенное преимущество этой пробы заключается в отсутствии побочных эффектов внутривенного введения раствора индоциана [9].
Одним из достоверных методов определения функционального состояния печени по данным Вишневского В.А., 2003 г., является лидокаиновый тест, который основан на определении в крови его метаболита моно-этил-глицин-ксилидит (MEGX) через 15 минут после его внутривенного введения. Лидокаин полностью метаболизируется в печени при участии фермента P-450. При концентрации MEGX 25–50 нг/мл осложнения после операции развиваются в 21% случаев, при MEGX≤25 нг/мл- в 73–100% случаев, операция в последнем случае имеет высокий риск [9, 36].
Для оценки функционального состояния печени также используется метацетиновый дыхательный тест [44]. Действующим веществом является N-(4-метокси-13С фенил) ацетамид, меченный стабильным изотопом углерода (13 СH3OC6HNH4 COCH3). Основную роль в метаболизме метацетина и выделения его из крови играют ферменты цитохрома Р-450 печени. Соотношение 13С/12С в выдыхаемом воздухе отражает состояние микросомальных ферментных систем гепатоцитов. При уменьшении численности гепатоцитов или снижении активности ферментов цитохрома Р-450 отношение 13С/12С также должно уменьшиться [50].
В литературе описан метод интраоперационной диагностики функционального состояния печени при правосторонней гемигепатэктомии. В катетеризированную пупочную вену вводили 2 мл дипептивена, представляющего собой 20% раствор дипептида глутамина. Через 20, 40, 60 и 80 минут во время продолжающегося оперативного вмешательства из катетера, стоящего в диафрагмальной вене, забирали по 2–3 мл крови и определяли в ней уровень мочевины. В крови пациентов основной группы уровень мочевины через 60 мин после введения глутамина повышался в 1,8–2 раза относительно фоновых значений, что расценивалось как сохранение удовлетворительного функционального состояния левой доли печени, участвующей в синтезе мочевины. В крови пациентов контрольной группы не найдено значимого прироста содержания мочевины в крови из диафрагмальной вены относительно исходных значений [26].
По мнению многих авторов увеличение онкомаркеров (РЭА, СА-19.9, СA 24.2) после удаления первичного опухолевого очага достоверно свидетельствует о прогрессировании опухолевого процесса. Измерение уровня концентрации в крови указанных онкомаркеров может использоваться для оценки эффективности проводимой химиотерапии [3, 28, 35].
Таким образом внедрение циторедуктивных операций при колоректальном раке с метастатическим поражением печени и последующим проведением системной и локорегионарной химиотерапии позволяет улучшить результаты лечения. В литературе описаны методики определения объема паренхимы печени и функциональных резервов печени. Однако недостаточно изучены изменения клинико-лабораторных показателей функционального состояния в зависимости от объема метастатического поражения. Отсутствуют критерии возможности выполнения различных циторедуктивных операций у больных колоректальным раком в зависимости от объема поражения печени. Все эти положения требуют дальнейшего изучения.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
Список литературы Современные подходы к диагностике и лечению больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени
- Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в Москве и в Санкт-Петербурге в 2008 г.//Вестн. Рос. онкологич. научн. центра РАМН. -2010. -Т. 21, № 2, прилож 1. -С. 7-8.
- Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск: Красное знамя, 1997. -606 с.
- Альперович Б.И. Хирургия печени. Руководство -М.: Гоэтар 2010. -348 с.
- Бабичев С.И., Скорунский И.А., Давитадзе Ш.А. Ультразвуковая диагностика некоторых заболеваний печени//Хирургия. -1983. -№ 1. -С. 20-24.
- Барсуков Ю.А., Алиев В.А., Черкес В.Л., и др. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке//Вестн. Рос. онкол. научн. центра РАМН. -2007. Т. 18. № 3. -С. 15-18.
- Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии СПб.: Изд-во ВНИИГ, 1995. -182 с.
- Бек Д.Е., Кларк С., Дарзи А. и др. Колорекальная хирургия; пер с англ. Под ред. Г.И. Воробьева//М. ГЭОТАР-Медиа, 2009. -259 с.
- Борисов А.Е., Земляной В.П., Борисова Н.А./Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей. СПб.: Скифия, 2003. -Т. 1. -448 с.
- Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В. Операции на печени: Руководство для хирургов.-М.: Миклош, 2003. -156 с.
- Гарин А.М., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. -2-е изд. -М.: МАКС-Пресс, 2010. -380 с.
- Горбунова В.А. Циторедуктивные операции в онкологии: Расширение возможности комбинированного лечения//Вестн. Моск. онкол. о-ва. -1998. -№ 11. -С. 6-7.
- Гранов А.М., Давыдов М.И. Таразов М.И. и др. Интервенционная радиология в онкологии (Пути развития и технологии) -СПб.: Фолиант, 2007. -342 с.
- Гранов А.М. Тютин Л.А., Розенгауз Е.В. и др. Современные возможности лучевой диагностики рака печени//Вопр. онкологии. -2008.-Т. 54, № 4. -С. 410-416.
- Гранов Д.А., Тразов П.Г. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. -СПб.: Фолиант, 2002. -С. 286.
- Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия: на модели лечения колоректального рака IV стадии. СПб.: Гиппократ, 2005. -90 с.
- Гринев М.В. Абдусаматов Ф.Х. Оправдана ли циторедуктивная хирургия в лечении колоректального рака IV стадии//Вопр. онкологии. -2000. -Т. 46, № 1. -С. 107-111.
- Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2008 г.//Вестн. Рос. онкол. научн. центра РАМН. -Т. 21, № 2, прилож. № 1. -С. 6-7.
- Демидов В.Н., Сидорова Г.П. Ультразвуковое исследование печени//Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей: В 2-х т. -М.: Медицина 1987. -Т. 1, -С. 208-233.
- Егорова В.В., Вищневский В.А., Назаренко Н.А. и др. Оценка информативности протеина С как показателя функционального резерва печени//Клин. лаб. диагностика. -2006. -№ 9. -С. 34.
- Егорова В.В., Вишневский В.А., Назаренко Н.А. и др. Клиническое значение изучения активности системы протина С у больных с очаговыми поражениями печени//Клин. лаб. диагностика. -2007. -№ 9. -С. 51.
- Ибрагимов С.С. Хирургическое и комбинированное лечение метастатического рака печени: Афтореф. дис.. д-ра. мед. наук. -М., 1993. -40 с.
- Камалов Ю.Р. Руководство по абдоминальной ультразвуковой диагностике при заболеваниях печени. М.: Миклош., 2008. -174 с.
- Кныш В.И., Эльмурадов А.Н., Ананьев В.С. и др. Паллиативные резекции при раке ободочной кишки//Вопр. онкологии. -1987. Т. 33, № 12. -С. 89-92.
- Кулезнева Ю.В., Харнас С.С., Мусаев Г.Х. Интраопреационная ультразвуковая ревизия при операциях на печени//Интраоперационное ультразвуковое исследование в частой хирургии. -М., 2006. -С. 8-41.
- Лаврентьев А.А., Касаткин В.Ф., Маслов А.А. // Интраоперационная диагностика функционального состояния левой доли печени при гемигепатэктомиях справа // Онкохирургия. - 2008. - № 1. - 32 с.
- Лукьянченко А.Б., Медведева Б.М. Метастатическое поражение печени: многоликие проявления//Мед визуализация. -2006. № 2. -С. 10-18.
- Лукьянченко А.Б., Медведева Б.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике и дифференциальной диагностике очаговых поражений печени//Вестн. Рос. онкол. научн. центра РАМН. -2004. -1/12. -С. 68-72.
- Майстренко Н.А., Курыгин Ал.А., Хрыков Г.Н. Онкомаркеры в диагностике злокачественных опухолей пищеварительного тракта. 2002. -Т. 161, № 4, -С. 102-106.
- Мамонтов К.Г., Котельников А.Г., Лазарев А.Ф. и др. Резекции печени с неоадъювантной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака//Анналы хирург гепатологии. -2007. -Т. 12, № 3. -С. 137-138.
- Медведьева Б.И. Возможности РКТ и МРТ в диагностике метастатического поражения печени//Практ. онкология. -2008. -Т. 9, N 4. -С. 194-196.
- Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурге и в районах города в 2008 году: Заболеваемость, смертность, выживаемость. Ежегодник популяционного ракового регистра.-СПб.: Коста, 2010. -С. 189-255.
- Мухамммад Н.М. Диагностика и хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -М., 1996. 25 с.
- Назаренко Н.А. Егорова В.В., Рузавин В.С. и др. Информативность параметров дооперационного функционального резерва печени в прогнозе острой пострезекционной печеночной недостаточности. Анналы хирург. гепатологии. -2007. -Т. 12, № 3. -С. 90-91.
- Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходарева Е.Н., и др. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении//Анналы хирург. гепатологии. -2009. -Т. 14, № 1. -С. 41-48.
- Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина, 2005. -311 с.
- Почуев Т.П., Бердов Б.А., Исмаилов А.М. Объем поражения печени и результаты циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень//Сибирский онкологический журнал. -2007. -№ 1. -С. 5-10.
- Сергеев В.И. Роль предоперационных рентгеноэндоваскулярных вмешательств при первичном и метастатическом раке печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб., 2006. -22 с.
- Соловьев И.А. Дифференцированный подход к комбинированному лечению рака прямой кишки: Автореф. дис.. д-ра мед наук. -СПб., 2010. -41 c.
- Симонов Н.Н. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов. Циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции//Практ. онкология. -2002. -Т. 3, № 2. -С. 130-135.
- Таразов П.Г., Гранов Д.А., Сергеев В.И., и др. Предоперационная эмболизация воротной вены при злокачественных опухолях печени//Анналы хирург. гепатологии. -2002. -Т. 7, № 1. -С. 7-13.
- Тарасов В.А., Побегалов Е.С., Виноградова М.В., и др. Хирургическое лечение больных метастатическим колоректальным раком//Практ. онкология. -2005.-Т. 6, № 2. -С. 92-102.
- Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Готье С.В. и др. Интраоперационное ультразвуковое исследование при метастатическом поражении печени//Новые технологии в хирургической гепатологии: СПб., -1995. -С. 69-70.
- Труфанов Г.Е., Рязанов В.В., Фокин В.А. и др. Лучевая диагностика заболеваний печени (МРТ, КТ, УЗИ, ОФЭКТ и ПЭТ). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -267 с.
- Adam R., Delvart V., Pascal G. et al. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: А model to predict long-term survival//Ann. Surg. -2004. -Vol. 240, № 4. -P. 644-657.
- Bilchik AJ., Poston G., Curley S.A. et al. Neoadjuvant chemotherapy for metastatic colon cancer: A cautionary note//J. Clin Oncol. -2005. -Vol. 23, № 36, -P. 9078-9078.
- Chen I.Y., Katz D.S., Jeffrey D.S. et al. Do arterial phase helical CT images improve detection or characterization of colorectal liver metastases?//J. Comput. Assist. Tomogr. -1997. Vol. 21, № 3. -P. 391-397.
- Cohen A.D., Kemeny N.E. An update on hepatic arterial infusion chemotherapy for colorectal cancer//Оncologist. -2003. -Vol. 8, № 6. -Р. 553-566.
- Cohnert T.U., Rau H.G., Battler E. et al. Preoperative risk assessment of hepatic rsection for malignant disease//World J. Surg. -1997. -Vol. 21, N 4. -P. 396-400.
- Deixonno B., Lopez F.M. Operative ultrasonography during hepatobilliary and pancreatic//surgery.-Berlin: Springer-Verlag, 1988. -135 p.
- Ducreux M., Ychou M., Laplanche A. et al. Hepatic arterial oxaliplatin infusion plus intravenous chemotherapy in colorectal cancer with inoperable hepatic metastases: A trial of the Gastrointestinal Group of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer//J. Clin. Oncol. 2005. -Vol. 23. -P. 4881-4887.
- Emiroglu R., Coskun M., Yilmaz U. et al. Safety of multidetector computed tomography in calculating liver volume for living-donor liver transplantation//Transplant. Proc. -2006. -Vol. 38, № 10. -P. -3576-3578.
- Gennari L., Doci R., Bozzetti F. et al. Proposal for staging liver metastases//Treatment of metastases. Problems and prospects.-London; 1985, -Р. 37-40.
- Gilja O., Hausken T., Perstand A., Odegaard S. Measurements of organ volumes by ultrasonography//Proc. Inst. Mech. Eng. -1999. -Vol. 213, -P 247-259.
- Grinis G., Targonsky P., Shaw M. et al. Cytoreductive surgery impedes metastasis and enhances the immune response: A preliminary report//J.Surg. Oncol. -1991. -Vol. 48. № 2. -P. 122-126.
- Grundmann R.T., Hermanek P., Merkel S. et al. Diagnosis and treatment of colorectal liver metastases -Work flow//Zentr.-Bl. Chir. -2008. -Bd 133, H. 3. -P. 267-269.
- Hollett M.D., Jeffery R.B., Nino-Murica M. et al. Dual-phase helical CT of liver: Value of arterial phase scans in the detection small (≤1,5 cm) malignant hepatic neoplasms//Amer. J. Roentgenol. 1995. -Vol. 164, № 4. -P. 879-884.
- Kern W., Beckert B., Lang N. et al. Phase 1 and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer//Ann. Oncol.-2001, Vol. 12, № 5. -Р. 599-603.
- Meyrhardt J., Лечение рака толстой кишки//Рак толстой кишки: Пер. с англ. -М., 2009. -С 77-138.
- Kuszyk B.S., Bleumke D.A., Urban B.A. et al. Portal-phase contrast-enhanced helical CT for the detection of malignan hepatic tumors: Sensitivity based on comparison with intraoperative and pathologic findings//Amer. J. Roentgenol. -1996. -Vol. 166. № 1. -P. 91-95.
- Lang H., Wolf G.K., Prokop M. et al. Dreidimensional sonography zur wolumenbestimmung von Zebertumoren: Ein erster Erfahrungsbericht//Chirurg. -Bd 70, № 70, № 3. -P. 246-250.
- Meyerhardt J. Лечение рака толстой кишки//Рак толстой кишки: Пер. с англ.-М., 2009.-С.77-138.
- Melichar B., Dvorak J., Jandik P. et al. Regional administration of irinotecan in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with colorectal cancer liver metastases -a pilot experience. Hepatogastroenterology. -2001. -Vol. 48, № 42. Р. 1721-1726.
- Murakami S. Satoni A., Ishida K. et al. Serum soluble interleukin-2 receptor in colorectal cancer/S. Murakami,//Acta Oncol. -1994. -Vol. 33, № 1. -P. 19-21
- Nordlinger B., Sorbye H., Glimelius B. et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): A randomised controlled trial//Lancet, -2008. -Vol. 371, № 9617. -Р. 1007-1016.
- Oka M. Inaba A., Uchyama T. et al. Prostaglandin E-2 levels and lymphocyte subsects in portal portal venosus drainage of colorectal cancers Amer. J. Surg. -1994. -Vol. 167, № 2, -P. 264-267.
- Okamoto E., Yamanaka N., Oriyama T. et al. Prediction of the safe limits of hepatectomy by combined volumetric and functional measurements in patients with impaired hepatic function//Cancer Treat. Res. -1994, -Vol. 69, -P. 293-299.
- Paulson E.K. Evalution of the liver for metastatic disease//Semin Liver Dis/2001. -Vol. 21, № 2. -P. 225-236.
- Pettavel J., Morgenthaler F. Protracted arterial chemioterapy of liver tumors: An experience of 107 cases over a 12-year period//Prog. clin. Cancer. -1978. -Vol. 7., -P. 217-233.
- RadtkeA., Nadalin S. EP Molmenti. Preoperative volume prediction in adult living donor liver transplantation: How much can we can we rely on it//Amer. J. Transplant.-2007. -Vol. 7
- Raine-Fenning N., Jayaprakasan K., Clewes J. et all. SonoAVC: a novel method of automatic volume calculation//Ultrasound Obstet. Gynecol. -2008. Vol. 31, № 6, -Р. 691-696.
- Rofsky N.M., Earls J.P. Mangafodipir trisodium injection(Mn-DPDP). A contrast agent for abdominal MR imaging//Magn. Reson. Imaging Clin N.Amer. -1996. -Vol. 4. № 1. -P. 73-85.
- Rubbia-Brandt L., Giostra E., Brezault C. et al. Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neo-adjuvant chemotherapy followed by liver surgery//Ann. Oncol. -2007. -Vol. 18. № 2, -Р. 299-30-4.
- Staren E.D., Gamba M., Deziel D.J., et al. Intraoperative ultrasound in the management of liver neoplasms//Amer. Surg. -1997. -Vol. 63, N 7. -P. 591-596.
- Taylor I. Stadies on the treatment and prevention of colorectal liver metastases.//Ann. R.Coll.Surg. -1981. -Vol. 63. -P. 270-276.
- Wang C., Ahlstom H., Ekholm S., et al. Diagnostic efficacy of MnDPD in MR imaging of the liver. A phase III multicentre study//Acta Radiol. -1997. -Vol. 38, № 4, pt. 2. -P. 623-625.
- Wong R.J., Decosse J.J. Cytoreductive surgery//Surg.Gynecol. Obstet. -1990. -Vol. 170, № 3. -P. 276-281.