Современные подходы к изучению гепатопротекторных средств и их роли в патофизиологии заболеваний печени: обзор актуальных исследований

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice

УДК 616.36.-08:652                               

Печень – один из важнейших органов организма. Она играет основополагающую роль в регуляции различных физиологических процессов, а её деятельность связана с различными жизненно важными функциями, такими как обмен веществ, секреция и накопление. Её способность обезвреживать эндогенные и экзогенные вещества организмов, а также синтезировать полезные вещества, изучается многими исследователями с 1970-х годов [1-4].

Печень также участвует в биохимических процессах роста, обеспечения организма питательными веществами, выработки энергии, метаболизме и синтезе различных веществ. Кроме того, она участвует в метаболизме углеводов и жиров, секреции желчи и хранении витаминов [5].

Из-за всех этих функций заболевания печени продолжают оставаться одной из основных угроз общественному здоровью и представляют собой проблему во всем мире [6].

Заболевание печени — это термин, который обозначает повреждение клеток, тканей, структуры или функции печени, и это повреждение может быть вызвано биологическими факторами (бактерии, вирусы и паразиты) и аутоиммунными заболеваниями (иммунный гепатит, первичный билиарный цирроз), а также действием различных химических веществ, таких как некоторые лекарства (высокие дозы парацетамола (PCM) и противотуберкулезные препараты), токсичные соединения (четыреххлористый углерод (CCl4), тиоацетамид, диметилнитрозамин (DMN), D-галактозамин/липополисахарид (GalN/LPS), и, несомненно, чрезмерным употреблением алкоголя [7-9].

Несмотря на огромные достижения современной медицины, не существует абсолютно эффективных препаратов, стимулирующих функцию печени, обеспечивающих полную защиту органа или способствующих регенерации печеночных клеток [10].

Цель исследования: проанализировать современные данные научной литературы о механизмах действия, клинической эффективности и безопасности гепатопротекторов и сопутствующих препаратов для эффективной стимуляции печёночной регенерации.

Настоящее исследование выполнено в формате обзора научной литературы. Поиск и анализ публикаций проводился в период с января по август 2025 года.

Гепатопротекторные препараты – это препараты, способные улучшать функцию печени, способствовать регенерации клеток печени и/или усиливать детоксикацию печени. Единого понимания их классификации не существует. В зависимости от механизма действия их можно условно разделить на препараты для детоксикации, противовоспалительные препараты, средства для защиты мембран гепатоцитов, антиоксидантные и другие препараты.

N-ацетилцистеин и глутатион. N-ацетилцистеин (NAC) является N-ацетилированным производным L-цистеина (L-Cys) и предшественником глутатиона (GSH) и обладает фармакологическими эффектами антиоксидантного, противовоспалительного, расширяющего микрососуды и защищающего молекулы ДНК [11].

В наблюдательном исследовании из Эдинбурга было заявлено, что внутривенный N-ацетилцистеин столь же эффективен, как цистеамин и метионин, и не имеет побочных эффектов. С тех пор N-ацетилцистеин был принят в качестве антидота при передозировке ацетаминофена (APAP) как внутривенно, так и перорально. Кроме того, N-ацетилцистеин также может применяться при повреждении печени, вызванном другими препаратами. В исследовании Chiew A. L., Gluud C., Brok J., Buckley N. A. «Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose», N-ацетилцистеин вместе с преднизолоном при использовании в случаях тяжелого идиосинкразического лекарственного поражении печени (ЛПП), вызванного фупиртином (центральнодействующим неопиоидным анальгетиком), показал значительное улучшение АЛТ, АСТ и МНО в течение двух недель по сравнению с теми, кто не лечился N-ацетилцистеином [12].

Кроме того, сообщается, что N-ацетилцистеин полезен для ингибиторов тирозинкиназы и острого повреждения печени, вызванного норфлоксацином. Как показано в проспективном контролируемом исследовании американской исследовательской группы острой печеночной недостаточности (ОПН), которое проводилось в 24 медицинских центрах в течение 8 лет у 173 пациентов с ОПН, вызванной не-N-ацетил-пара-аминофенолом, N-ацетилцистеин может улучшить выживаемость пациентов, которые находились на ранней стадии ОПН, связанной с ЛПП, и не подвергались трансплантации печени [13].

Хотя анализ логистической регрессии в их исследовании не показал значимых результатов, использование N-ацетилцистеина, по-видимому, было связано с улучшением выживаемости без трансплантации [14].

Однако рандомизированное контролируемое исследование лечения детей с ОПН, вызванной не-N-ацетил-пара-аминофенолом, не подтвердило терапевтическую роль N-ацетилпара-аминофенолом, поэтому N-ацетил-пара-аминофенолом не рекомендуется для лечения детей с ОПН, вызванной не-АПАП-препаратами, особенно детей младше 2 лет [15].

Другими словами, N-ацетил-пара-аминофенолом был рекомендован для применения у пациентов с ранней ОПН, но не был рекомендован детям [16].

Глицирризиновой кислота. Глицирризиновая кислота, извлекаемая из корней растения Glycyrrhiza glabra, представляет собой тритерпеноидное соединение, также известное как глицирризин из-за своего сладкого вкуса. Она гидролизуется in vivo глюкуронидазой до глюкуроновой и глицирризиновой кислот. В настоящее время препараты глицирризиновой кислоты широко используются для лечения ЛПП в клинических условиях по всему миру, в основном в виде таблеток сложного глицирризина, изоглицирризинат магния (MgIG) и других препаратов. Она играет антиоксидантную, противовоспалительную и гормоноподобную роль в лечении ЛПП и защищает печень от воспалительного повреждения. В Китае провели многоцентровое, рандомизированное исследование, о положительном влиянии изоглицирризинат магния при лечении хронического заболевания печени (ХЗП) с повышенным уровнем АЛТ среди 412 пациентов, включая ЛПП [17].

Результаты показали, что изоглицирризинат магния может значительно снизить уровни АЛТ и АСТ у пациентов, а общий эффективный уровень был высоким (72,22%, 73,53%). Между тем, не было явного рецидива после отмены, а частота побочных реакций была низкой (1,85%, 1,18%). В 2015 году изоглицирризинат магния был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Китая (CFDA) для лечения острого ЛПП, включая модели острого гепатоцеллюлярного повреждения и смешанного повреждения печени со значительно повышенным уровнем сывороточной АЛТ. Затем провели рандомизированное, двойное слепое, многодозовое, контролируемое активным препаратом, многоцентровое исследование II фазы с участием 174 пациентов для оценки безопасности и эффективности изоглицирризинат магния по сравнению с тиопронином, стандартной терапией для ЛПП в Китае, действие которого было аналогично N-ацетилцистеина [17].

Было показано, что как низкая, так и высокая доза изоглицирризината магния снижали уровень АЛТ даже на ранней стадии введения исследуемого препарата. По сравнению с тиопронином (61,02%), доли нормализации АЛТ на 4-й неделе были значительно больше при низкой дозе изоглицирризината магния (84,75%) и высокой дозе изоглицирризината магния (85,71%) соответственно [18].

При III фазе клинического исследования изоглицирризината магния при лечении острого лекарственного поражения печени, вызванного противоопухолевыми препаратами [19].

В общей сложности 55 пациентов с противоопухолевым ЛПП получали лечение изоглицирризинатом магния или тиопронином в течение 2 недель соответственно. Результаты показали, что после 1 недели лечения общий показатель эффективности в группе изоглицирризината магния был значительно выше, чем в группе положительного контроля. После 2 недель лечения показатель нормализации АЛТ и АСТ в группе изоглицирризината магния был значительно выше, чем в группе тиопронина, однако уровень билирубина не отмечался. Статистически значимой разницы в частоте побочных реакций между двумя группами не наблюдалось.

Полиенфосфатидилхолин. Полиенфосфатидилхолин очищается из фосфолипидов, которые извлекаются из соевых бобов. Составляя около 52%, диацилфосфолипидхолин (DLPC) является основным активным ингредиентом [20].

Он может обеспечить эндогенные фосфолипиды для восстановления поврежденных мембран клеток и органелл печени, чтобы восстановить функцию мембраны и повысить текучесть и стабильность клеточной мембраны, что защищает от заболеваний печени, вызванных различными факторами [21].

Частота рецидивов АЛТ при лечении полиенфосфатидилхолином при ЛПП была такой же, как и изоглицирризинатом магния (34,97%), посредством повторного анализа одноцентрового ретроспективного когортного исследования. Одноцентровое клиническое исследование с участием 78 пациентов с противотуберкулезным ЛПП показало, что полиенфосфатидилхолин значительно повышает уровни гем-оксигеназы-1 (ГО-1) и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови и, таким образом, снижает реакции окислительного стресса [21].

Более того, полиенфосфатидилхолин часто использовался в качестве контрольного или комбинированного препарата во многих клинических исследованиях ЛПП, демонстрируя надежную эффективность в лечении ЛПП. Хотя до сих пор полиенфосфатидилхолин широко применяется в некоторых странах, он имеет потенциальную клиническую ценность и, как ожидается, будет изучаться в более качественных клинических исследованиях в будущем.

Бициклол. Бициклол (4, 40-диметокси-5, 6, 50, 60-диметилендиокси-2, 20-дикарбоксилат бифенил) является первым новым химическим препаратом, независимо разработанным и используемым для лечения воспалительного поражения печени [22].

Он был рекомендован клиническими рекомендациями российских врачей для лечения ЛПП. Его фармакологическая активность в основном заключается в ингибировании экспрессии и активности NF-κB, IL-1β, IL-18, TNF-α, TGF-β1 и других воспалительных регуляторных факторов, вызванных повреждением печени, а также продукции активных форм кислорода (ROS) и оксида азота (NO), что снижает потребление антиоксидантов. Многие клинические исследования показали, что бициклол продемонстрировал хороший защитный эффект на печень во время острых и хронических поражений печени, вызванных различными химическими ядами, спиртами и другими агентами [23, 25].

Найционг В. и др. провели многоцентровое и рандомизированное контролируемое исследование 168 пациентов, чтобы изучить эффективность и безопасность перорального бициклола в сравнении с полиенфосфатидилхолином при лечении поражения печени, вызванного статинами. После 2 и 4 недель лечения снижение АЛТ в группе бициклола (25 мг три раза в день) было значительно выше, чем в группе полиенфосфатидилхолина (456 мг три раза в день), и не было значительной разницы в частоте побочных реакций между двумя группами [24].

Так исследование, проведённое Li F., подтверждает, что бициклол эффективен при противонейропатическом ЛПП и противопсориатическом ЛПП [26].

Для предоставления достаточных доказательств его эффективности необходимы дополнительные клинические исследования.

Силимарин. Силимарин — это флавоноид, впервые выделенный в 1968 году из экстракта семян расторопши пятнистой, который в основном представляет собой смесь флавонолов, полученных из лигнина, включая силибин, силидианин, силихристин и изосилибин, причем силибин является наиболее активным компонентом [27].

Такие препараты могут поддерживать текучесть мембраны клеток печени посредством противодействия перекисному окислению липидов и повышать устойчивость мембраны клеток печени к различным факторам повреждения, защищая тем самым от лекарственно-индуцированного поражения печени. Клинические данные 2000 пациентов с поражением печени, вызванным поганкой за 20 лет, и обнаружили, что силимарин может значительно снизить уровень смертности пациентов с отравлением поганкой (5,8%), в то время как у тех, кто не использовал силимарин, он достигал 14,1% [28].

Кроме того, данное исследование подтверждает, что раннее назначение силимарина может улучшить клинический исход у детей с отравлением поганкой [28].

Помимо лечения поражения печени, вызванного токсическими веществами, что более важно, существуют также клинические исследования указывающие на его потенциал для лечения ЛПП. Так Mаржами M. и др. изучали эффективность и переносимость силимарина и урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при гипертрансаминаземии, вызванной 46 противосудорожными препаратами [29].

Результаты показали, что после 1 месяца лечения силимарином изменения АЛТ были значительно лучше, чем в группе УДХК, без очевидных побочных эффектов и что силибин сам по себе улучшает функцию печени у пациентов с ЛПП. Однако в то же время некоторые исследования ставят под сомнение его терапевтическую эффективность. Так в Иране было проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором участвовало 55 случаев поражения печени, вызванного противотуберкулезными препаратами [29].

Исследование касалось тяжести поражения печени, продолжительности, необходимой для нормализации функции печени, пребывание в больнице и побочные эффекты. По его итогам статистически значимой разницы между группами силимарина и плацебо получено не было. Силимарин является безопасным растительным лекарственным средством, однако он не эффективен при лечении гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов.

Антихолестатические препараты. Сообщалось о том, что многие лекарственные препараты вызывают повреждение желчных протоков, которое в основном затрагивает желчный эпителий междольковых протоков, вызывая воспалительную реакцию, направленную на холангиоциты. Холестатическое и смешанное холестатическое и гепатоцеллюлярное повреждение являются двумя наиболее тяжелыми проявлениями лекарственно-индуцированного заболевания печени (ЛИЗП). Появляется все больше доказательств того, что лекарственные препараты, выделяемые печенью в желчь, являются основными кандидатами на развитие холестатического заболевания печени у предрасположенных пациентов. Многие препараты нацелены на билиарный эпителий и приводят к «лекарственной холангиопатии» и «синдрому исчезающих желчных протоков» (VBDS), характеризующемуся потерей желчных протоков >50% из-за воспалительной реакции и некроза эпителия внутридольковых желчных протоков [30].

В большинстве случаев лекарственного холестаза разрешается с отменой вызывающего его лекарства и не развивается хроническое заболевание печени. Однако персистирующий холестаз и гипербилирубинемия приводят к хроническому холестазу или циррозу, что часто указывает на плохой прогноз. В связи с этим биопсия печени особенно важна для дифференциальной диагностики и лечения лекарственного холестаза. Таким образом, лечение холестаза или повреждения желчных протоков особенно важно при лечении ЛПП [31].

Урсодезоксихолевая кислота. УДХК, природная гидрофильная желчная кислота, основным механизмом действия которой является снижение индекса насыщения желчи холестерином и подавление всасывания холестерина в кишечнике, обладает различными гепатопротекторными свойствами, такими как защитное – на клетки, антиапоптозное, иммуномодулирующее и желчегонное действие. Это единственный препарат, одобренный FDA для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ), и он также успешно применялся при различных холестатических заболеваниях печени. В руководствах Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL) указано, что он широко используется при ЛПП с холестазом, хотя клинических доказательств пока недостаточно, а терапевтический эффект требует дальнейшего изучения [32, 33].

Изучалась гепатопротекторная эффективность УДХК у пациентов с ЛПП, инфицированных туберкулезом или нетуберкулезными микобактериями [34]. Результаты показали, что у всех пациентов, получавших УДХК, наблюдалось рентгенологическое и клиническое улучшение без побочных эффектов. Ретроспективно показало, что УДХК может ускорить восстановление общий билирубин, прямой билирубин, желчной кислоты и ГГТ у пациентов со средней и тяжелой ЛПП, при этом требуется непрерывное лечение в течение более 2 недель. Также изучили влияние УДХК у нескольких пациентов с ЛПП и обнаружили, что УДХК не улучшила время нормализации или частоту разрешения по сравнению с терапией без УДХК. Кроме того, время восстановления в группе лечения УДХК было еще больше. [34, 35] В нем отмечается, что УДХК, по-видимому, обладает некоторыми полезными свойствами при лечении ЛПП. Однако дизайн опубликованных исследований не позволяет сделать однозначный вывод об эффективности УДХК при ЛПП.

S-аденозилметионин. S-аденозилметионин является активной формой метионина в организме. Он образуется из субстрата L-метионина и АТФ, катализируемого s-аденозилметионинсинтетазой. Благодаря трансформации метильных, серных и аминопропильных групп, S-аденозилметионин участвует в детоксикации метаболизма желчных кислот и образовании глутатиона, улучшает текучесть клеточных мембран, способствует синтезу и секреции желчных кислот во многих аспектах и предотвращает повреждение клеток печени и некроз. Еще в 1990 году S-аденозилметионин считался эффективным средством для лечения внутрипеченочного холестаза, вызванного лекарственными средствами, включая эстроген, тауролитохолат, хлорпромазин и т. д. Он может облегчить симптом зуда и восстановить общий билирубин сыворотки и сывороточную ЩФ до нормы. Проведенное Perlamutrov Y. и соавт. исследование, в котором приняли участие 105 пациентов с ЛПП и холестазом (вызванным иммунодепрессантами), получающие S-аденозилметионин в качестве гепатопротектора против ЛПП, вызванного иммунодепрессантами в результате показали, что уровни АЛТ, АСТ, общего билирубина, ЩФ и ГГТ значительно снизились после лечения S-аденозилметионин, а симптомы внутрипеченочного холестаза, такие как зуд, усталость и желтуха, улучшились [36].

Наблюдательная программа Noureddin M., Sander-Struckmeier S. И др. показала, что S-аденозилметионин значительно снизил АЛТ и АСТ у пациентов с поражением печени, вызванным химиотерапией, после 2 недель лечения [37].

В частности, наблюдение за 50 онкологическими пациентами, у которых развилась гепатотоксичность, вызванная противораковой химиотерапией, продемонстрировало, что уровни АСТ, АЛТ и ЛДГ снижаются через одну или две недели лечения S-аденозилметионином [37]. Эти результаты наглядно продемонстрировали защитный эффект S-аденозилметионин при гепатотоксичности, вызванной противораковой химиотерапией [38].

Холестирамин. Холестирамин, также известный как калленамин, представляет собой неабсорбируемую стирольную анионообменную смолу. После приема внутрь он связывается с кишечной холевой кислотой, препятствуя реабсорбции холевой кислоты и увеличивая выведение холевой кислоты в 3–15 раз по сравнению с нормой [39]. В клинической практике холестирамин часто использовался для облегчения симптомов зуда кожи у пациентов с холестазом. В качестве специфической терапии руководства EASL и APASL рекомендовали использовать введение холестирамина для уменьшения течения гепатотоксичности, вызванной очень избранными препаратами, такими как лефлуномид и тербинафин [40]. В печени лефлуномид является субстратом печеночных микросомальных ферментов CYP2C9, CYP3A4 и CYP2A1. Препараты, которые оказывают индуцирующее или ингибирующее действие на эти микросомальные ферменты печени, несут риск неблагоприятного лекарственного взаимодействия с лефлуномидом. Поскольку активный метаболит лефлуномида обнаруживается в плазме в течение двух лет после отмены препарата, необходимо назначить холестирамин для улучшения выведения из организма до тех пор, пока уровни лефлуномида в плазме не станут неопределяемыми. Холестирамин, принимаемый перорально в дозе 8 г 3 раза в день в течение 24 часов, снижает концентрацию лефлуномида в плазме примерно на 40% через 24 часа и на 65% через 48 часов [41]. В систематическом обзоре обобщен предлагаемый алгоритм вымывания желчных кислот с помощью холестирамина при токсичности лефлуномида, который может послужить справочным материалом для клинической практики.

Помимо гепатопротекторов и антихолестатиков существуют некоторые специфические препараты, играющие важную роль в лечении ЛПП. Например, L-карнитин применялся при поражении печени, вызванном 3-кето-вальпроевой кислотой (ВПК) [42].

Антикоагулянты, такие как низкомолекулярные гепарины и дефибротид, применялись при синдроме синусоидальной обструкции (СОС)/печеночной веноокклюзионной болезни (ПВБ). L-карнитин является витаминоподобным производным аминокислоты, в основном получаемым из ежедневного рациона, особенно из красного мяса и молочных продуктов. Он играет ключевую роль в физиологическом метаболизме, включая содействие транспорту длинноцепочечных жирных кислот, предотвращение накопления ацетил-КоА в митохондриях и, таким образом, содействие β-окислению жирных кислот, которые в дальнейшем широко используются в продуктах для снижения веса. В своём исследовании Bohan T. P. и соавт., проведённом, на 92 пациента с фатальной гепатотоксичностью, вызванной синдромом синусоидальной обструкции было обнаружено, что характерным было снижение содержания L-карнитина в плазме у пациентов с фатальным поражением печени [43]. При этом 42 пациента, лечившихся L-карнитином, выжили 48%, а из 50 пациентов, получавших только поддерживающую терапию, выжили 10%. Несмотря на низкое качество доказательств, руководства EASL и APASL рекомендуют L-карнитин при поражении печени, вызванном синдромом синусоидальной обструкции.

Флавоноиды широко распространены в природных лекарственных средствах и обладают высокой активностью. В основном это флавоны, флавонолы, дигидрофлавоноиды и другие родственные им соединения. Большинство флавоноидов оказывают противовоспалительное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие. Из группы природных флавоноидов распространённым является хризин, который защищает от гепатотоксичности, вызванной метотрексатом (МТХ), восстанавливая клеточную антиоксидантную защиту и снижая экспрессию p53 и каспазы 3. Флавоноиды также предотвращают фрагментацию ДНК и изменения в системе митохондриальных ультрамикросом. Кроме того, общие флавоноиды из акации и прополиса также оказывают защитное действие при поражениях печени [44].

Следующим представителем является гесперидин, который снижает инфильтрацию воспалительных клеток и продукцию провоспалительных цитокинов, блокирует активацию сигнализации Toll-подобного рецептора (TLR)-4 и снижает окислительный стресс и воспалительную реакцию, вызванную парацитамолом у мышей. Гесперидин ингибирует опосредованную цитотоксичность, апоптоз и вызванную активными формами кислорода (ROS) регуляцию мРНК и белка гем-оксигеназы-1 (HO-1) в гепатоцитах мышей [45].

Силимарин представляет собой смесь флавоноидов с антиоксидантной, противовоспалительной, иммунорегуляторной, антипролиферативной, противовирусной и антифиброзной активностью. Он оказывает хорошее защитное действие при повреждении печени, вызванном противотуберкулезными препаратами и ацетаминофеном [46].

Полисахариды присутствуют в организме многих животных и растений и представляют собой полимеры, состоящие из моносахаридов, соединённых гликозидными связями. Они участвуют в различных процессах жизнедеятельности организмов, главным образом, ингибируя повреждения, вызываемые свободными радикалами. Они также регулируют функцию митохондрий и цитокинов, подавляют продукцию медиаторов воспаления и предотвращают апоптоз гепатоцитов [47, 48].

В последние годы также сообщалось о способности полисахаридов улучшать ткани печени у людей с ЛПП, включая тех, кто получал противотуберкулезные препараты (изониазид и рифампицин), гормональные препараты (гидрокортизон) и противоопухолевые препараты (циклофосфамид, метотрексат, паклитаксел и цисплатин) [49-53].

Модели на животных показали хорошие результаты для препаратов-кандидатов в профилактике и лечении ЛПП; новые исследования и разработки лекарственных средств продолжают обеспечивать надежную и осуществимую основу для лечения ЛПП [54].

Фукоидан ингибирует сверхэкспрессию CYP2E1 и снижает апоптоз, вызванный Bax, Bcl-2 и каспазой-3. Он снижает уровни воспалительных медиаторов TNF-α и IL-1β, он также оказывает хорошее гепатопротекторное действие.

Алкалоиды – это азотсодержащие щелочные соединения, которые существуют в биосфере (в основном в растениях) и обладают значительной биологической активностью. Согласно недавним исследованиям, многие алкалоиды оказывают защитное действие на печень. Берберин значительно снижает уровни МДА (малоновый диальдегид) и МПО (миелопероксидаза) в печени, ингибирует фосфорилирование и повышает экспрессию Nrf-2 в ядре и его нижестоящего гена Mn-SOD. Кроме того, значительно снижает экспрессию провоспалительных цитокинов и расщепление каспазы-1 и ингибирует инфильтрацию макрофагов и нейтрофилов, оказывая значительный профилактический эффект на ЛПП [55].

Сапонины – это гликозиды со сложной структурой, встречающиеся в растительном мире. Сапонины присутствуют в женьшене, диосгенине, солодке, нотоженьшене, офиопогоне японском, платикодоне крупноцветковом, володушке и других природных лекарственных растениях. Сапонины обладают противоопухолевой, гипогликемической, холестеринснижающей, гепатопротекторной, иммунорегулирующей, противовоспалительной и другими биологическими свойствами [56-61].

Лигнаны — это природные соединения, синтезируемые путем полимеризации фенилпропаноидов (мономеров C3–C6), которые широко распространены в различных растениях и имеют разнообразную структуру и обширную биологическую активность. Лигнаны в лимоннике защищают печень и снижают уровень АЛТ в сыворотке. Например, метиловый эфир схизандрина и его аналоги используются для лечения гепатита в Китае [62].

Лигнаны индуцируют печеночную экспрессию целевых генов PXR Cyp3a11 и Ugt1a1, ускоряют метаболизм желчной кислоты и увеличивают количество желчной кислоты, поступающей из печени в кишечник или фекалии [63].

Терпеноиды – это природные соединения, образующиеся из изопрена или изопрена различными путями. Они являются основными компонентами эфирных масел и широко распространены в природе. В зависимости от количества изопреновых звеньев в их структуре их подразделяют на монотерпены, сесквитерпены, дитерпены и тритерпены [64].

Эфирное масло цитронеллы снижает уровни АЛТ, АСТ, ЩФ и выработку NO, ингибирует миграцию нейтрофилов у мышей с поражением печени и проявляет антиоксидантную активность, тем самым смягчая токсичность для печени [65].

Астаксантин ингибирует сигнальный путь JNK, опосредованный TNF-α, и фосфорилирование ERK и P38, предотвращает образование свободных радикалов, ингибирует окислительный стресс, уменьшает некроз гепатоцитов, защищает печень [66, 67].

Камебакаурин может значительно снижать уровни АЛТ и АСТ, ингибируя воспаление и окислительный стресс [68].

Гепатопротекторы и сопутствующие препараты занимают важное место в лечении лекарственно-индуцированного повреждения печени. Среди них выделяются NAC, глицирризиновая кислота, полиенфосфатидилхолин, бициклол, силимарин, УДХК и S-аденозилметионин, обладающие наиболее обоснованной доказательной базой. Природные соединения (флавоноиды, полисахариды, алкалоиды, сапонины, лигнаны, терпеноиды) представляют перспективное направление, но требуют дальнейших исследований.

Для формирования клинических рекомендаций необходимо проведение масштабных, хорошо спланированных РКИ с унифицированными критериями оценки эффективности и безопасности.