Современные подходы к лечению и профилактики заболеваний пародонта
Автор: Савченко Людмила Николаевна, Маринина Тамара Филипповна, Лукашук Светлана Павловна
Журнал: Известия Самарского научного центра Российской академии наук @izvestiya-ssc
Рубрика: Коррекция экологического неблагополучия
Статья в выпуске: 5-3 т.14, 2012 года.
Бесплатный доступ
Разработан состав и технология стоматологических лекарственных пленок с хлорофиллиптом, мараславином и шалфея экстрактом жидким. Установлены оптимальные концентрации полимеров, обеспечивающих получение качественных лекарственных форм. Изучение антимикробной активности и клинические исследования позволили рекомендовать разработанные лекарственные пленки в качестве противовоспалительных и антимикробных средств для лечения и профилактики заболеваний пародонта.
Стоматологические лекарственные пленки, хлорофиллипт, мараславин, шалфея экстракт жидкий
Короткий адрес: https://sciup.org/148201598
IDR: 148201598
Текст научной статьи Современные подходы к лечению и профилактики заболеваний пародонта
Причинами заболеваний тканей пародонта являются местные факторы и предрасполагающие условия. К местным факторам относятся, в первую очередь, состояние окружающей среды, производство современных продуктов питания. Немаловажное значение имеют механические, химические травмы пародонта, аномалии и деформации челюсти. Среди общих факторов следует отметить эндокринные заболевания, нервно-соматические болезни, заболевания пищеварительной и сердечнососудистой систем, которые в значительной степени усугубляются в условиях тяжелой экологической обстановки. Применение в стоматологической практике традиционных лекарственных форм, растворов, мазей, гелей, недостаточно эффективно ввиду непостоянства концентрации лекарственного вещества в полости рта, кратковременности его контакта со слизистой, сложности в локализации места действия. Обеспечить высокую эффективность профилактики и терапии наиболее распространенных заболеваний пародонта позволило бы использование перспективных стоматологических лекарственных пленок (СЛП), представляющих собой эластичные пластинки, размеры которых можно варьировать в зависимости от заболевания. Применение СЛП позволяет локализовать действие, исключить вымывание слюной действующего вещества, обеспечивает пролонгированное действие [1].
Для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта широко используют лекарственные растения. Препараты растительного происхождения обладают широким спектром действия, что весьма важно при лечении стоматологических заболеваний. Повышение интереса к лекарственным растениям, особенно в последнее десятилетие, явилось следствием участившихся
Лукашук Светлана Павловна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии аллергических реакций и осложнений после применения антибиотиков, гормональных и других препаратов. В отличие от них лекарственные растения редко вызывают нежелательные побочные реакции со стороны организма, нетоксичны и хорошо переносятся больными независимо от возраста.
Цель работы: разработка состава и технологии СЛП с хлорофиллиптом, мараславином и шалфея лекарственного экстрактом жидким, которые широко используются в стоматологии в виде полосканий при лечении стоматитов, гингивитов, пародонтитов, пародонтозов.
СЛП представляют собой терапевтические трансдермальные системы (ТТС) с диффузионным механизмом высвобождения лекарственных веществ, их в полной мере можно отнести к матричным ТТС, в которых полимерная мембрана не только контролирует скорость высвобождения активного компонента, но и обеспечивает постоянный объем растворителя (слюны), поступающего в процессе растворения. Кинетика высвобождения активного компонента в значительной степени зависит от используемых полимерных матриц, которые должны быть полупроницаемые, обладать механической прочностью и стабильностью по отношению к биологическим средам. В качестве плен-кообразователей для СЛП были изучены метил-целлюлоза (МЦ) в концентрации 2, 4, 6% и натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ) в концентрации 6, 7, 8%.В качестве пластификатора использовали глицерин в количестве 2% [2].
Для выбора оптимальной концентрации растворов полимеров изучали их структурно-механические свойства – пластическую вязкость и показатель предельного напряжения сдвига на ротационном вискозиметре при температуре 20ºС. Эти показатели отражают способность раствора полимера растекаться по подложке и образовывать после высыхания качественные СЛП. Учитывая, что вводимые в состав раствора полимера лекарственные препараты могут повлиять на реологические показатели, были получены растворы пленочных масс с изучаемыми лекарственными препаратами. Результаты исследований представлены в табл. 1.
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на реологические показатели растворов полимеров
Концентрация раствора полимера |
Вязкость, Па |
Предельное напряжение сдвига, Па/см2 |
||||||
плацебо |
хлоро-филлипт |
мара-славин |
шалфея экстракт жидкий |
плацебо |
хлоро-филлипт |
мара-славин |
шалфея экстракт жидкий |
|
2 ℅ МЦ |
1,64 |
2,11 |
1,80 |
3,72 |
3,17 |
7,08 |
9,17 |
8,11 |
4℅ МЦ |
11,40 |
6,06 |
14,38 |
16,84 |
18,66 |
26,15 |
19,90 |
24,17 |
6℅ МЦ |
63,16 |
79,81 |
58,16 |
84,26 |
68,84 |
74,10 |
67,16 |
69,90 |
6℅ Na - КМЦ |
6,15 |
17,18 |
10,80 |
14,04 |
8,72 |
43,14 |
32,20 |
38,17 |
7℅ Na - КМЦ |
12,67 |
26,41 |
21,50 |
19,72 |
17,45 |
44,90 |
36,14 |
29,10 |
8℅ Na - КМЦ |
34,56 |
53,37 |
46,18 |
49,06 |
41,64 |
60,12 |
58,09 |
41,17 |
Приведенные в таблице результаты свидетельствуют о том, что с повышением концентрации растворов полимеров повышается их вязкость для МЦ от 1,64 до 63,16 Па, для Na-КМЦ от 6,15 до 34,56 Па. Вводимые в растворы полимеров лекарственные препараты по-разному влияют на реологические показатели растворов полимеров. Мара-славин – водный препарат, повышает вязкость растворов МЦ и Na-КМЦ незначительно, что касается спиртового раствора хлорофиллипта и шалфея экстракта жидкого, то они значительно повышают вязкость и предельное напряжение сдвига растворов обоих полимеров. Учитывая, что оптимальное значение вязкости для получения качественных СЛП лежит в интервале от 6,0 до 40,0 Па, мы рекомендуем использовать для получения СЛП 4% раствор МЦ и 6% или 7% раствор Na-КМЦ. В состав пленочных масс вводили 20% лекарственных препаратов.
СЛП получали методом полива пленочной массы на гидрофобные подложки. При отработке технологии были проведены предварительные исследования, позволяющие определить порядок растворения и смешивания компонентов, температурный режим, время сушки. Технология СЛП включала следующие стадии: приготовление поливочного раствора, формирование пленок, сушка, оценка качества. Кинетику высвобождения биологически активных веществ из полученных СЛП проводили методом равновесного диализа через полупроницаемую целлофановую мембрану. Эффективность СЛП с хлорофиллиптом оценивали по содержанию суммы хлорофиллов в пробах диализата, которую определяли спектрофотометрически при длине волны 648 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на спектрофотометре СФ-46. Для СЛП с мара-славином и шалфея экстрактом жидким в пробах диализата перманганатометрическим методом определяли содержание дубильных веществ. Данные проведенного эксперимента показали, что за 2 часа диализа высвобождается от 74 до 81% биологически активных веществ. Определение таких характеристик, как время растворения, механическая прочность на разрыв, остаточная влажность позволило установить оптимальные показатели. Полученные результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2. Технологические показатели СЛП
Образцы СЛП |
Толщина пленки, мм |
Время растворения, мин |
pH водного раствора |
Потеря в массе при высушивании |
Механическая прочность на разрыв КПа |
СЛП с хлорофиллиптом |
0,5 |
65 |
6,7 |
9,40 |
3,62 |
СЛПс мараславином |
0,48 |
58 |
6,8 |
8,80 |
3,49 |
СЛП с шалфея жидким экстрактом |
0,49 |
62 |
6,4 |
10,64 |
3,52 |
Представленные в табл. 2 данные характеризуют способность пленок к набуханию, переходу в гель и постепенному растворению в полости рта. Определение антимикробной активности СЛП на различных полимерных основах проводили методом «колодцев». Результаты проведенных исследований представлены в табл. 3. Результаты микробиологических испытаний показали, что изучаемые СЛП обладают выраженной антимикробной активностью, особенно в отношении различных видов стафилококковой инфекции.
Эффективность СЛП с хлорофиллиптом были оценены у 30 больных с хроническим пародонтитом в возрасте от 19 до 69 лет (20 мужчин и 10
женщин). Обследуемые больные были разделены на 3 группы по 10 человек в зависимости от методики проводимого лечения. Первую группу составляли пациенты, в комплексном лечении которых использовали СЛП с хлорофиллиптом на основе 4% раствора МЦ в виде аппликаций, хлоргексидин в виде полосканий. Вторая группа была представлена больными, которым в комплексном лечении применяли СЛП с хлорофиллиптом на основе 7% раствора Na-КМЦ в виде аппликаций и хлоргексидин в виде полосканий. Третью группу составили больные, которым применяли рутинный метод лечения – хлоргексидин в виде полосканий (контрольная группа). Оценку клинического эффекта проводили на основании данных гигиенического индекса Грин-Вермильона (OHI-S) и цитологических исследований слюны с подсчетом количества лейкоцитов и эпителиальных клеток, являющихся основными маркерами воспалительного процесса. При применении изучаемых методов лечения уже после пяти процедур отмечено высокодостоверное повышение качества гигиены, в большей степени у пациентов 1 и 2 групп по сравнению с исходными значениями. После курса лечения был отмечен выраженный регресс субъективных и объективных клинических признаков, в большей степени при лечении 1 и 2 группы, где исчезли практически все проявления заболевания. Под влиянием хлорофиллипта отмечалась положительная динамика в слюне уже после пяти процедур, а после курса лечения она становилась более выраженной и характеризовалась нормализацией количественного состава эпителиальных клеток в слюне, которая сохранялась в течение всего периода наблюдения (через 3 месяца). В контрольной третьей группе хотя и имелись достоверные сдвиги после курса лечения, но они значительно уступали результатам, полученным в 1 и 2 группах, и через 3 месяца приближались к исходным значениям.
Таблица 3. Результаты определения антимикробной активности СЛП
Состав СЛП |
Угнетение роста штаммов тест – культур, мм |
||||||||||
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
|
Раствор МЦ 4% |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
-- |
- |
- |
- |
- |
Раствор Na-КМЦ 7% |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Хлорофиллипт в 4% МЦ |
15 |
16 |
14 |
15 |
12 |
18 |
12 |
12 |
14 |
14 |
17 |
Мараславин в 4% МЦ |
11 |
12 |
13 |
12 |
8 |
12 |
8 |
8 |
10 |
15 |
9 |
Шалфея экстракт жидкий в 4% МЦ |
15 |
12 |
12 |
13 |
8 |
14 |
10 |
11 |
13 |
15 |
13 |
Хлорофиллипт в 7% Na-КМЦ |
9 |
9 |
10 |
10 |
9 |
- |
9 |
10 |
10 |
10 |
- |
Мараславин в 7% Na- КМЦ |
17 |
17 |
15 |
19 |
20 |
- |
- |
22 |
- |
18 |
23 |
Шалфея экстракт жидкий в 7% Na--КМЦ |
15 |
15 |
11 |
17 |
19 |
- |
- |
19 |
- |
17 |
21 |
Выводы: результаты проведенных исследований позволяют с уверенностью сказать, что СЛП с хлорофиллиптом, мараславином, шалфея экстрактом жидким могут быть использованы в комплексном лечении и профилактике заболеваний пародонта в качестве антимикробных и противовоспалительных средств.
Список литературы Современные подходы к лечению и профилактики заболеваний пародонта
- Лекарственные средства, применяемые в стоматологии (Х формулярная система)//Новая аптека. Нормативные документы. 2002. №9. С. 82-96.
- Савченко, Л.Н. Методологический подход к выбору полимерных матриц в стоматологических лекарственных пленках с метилурацилом/Л.Н. Савченко, Т.Ф. Маринина, А.С. Саушкина и др.//Здоровье и образование в ХХ1 веке: материалы IХ Междунар. конгр. -М., 2008. С. 642-644.