Современные тенденции в области применения абиратерона. Обзор клинических и экспериментальных работ

Цель исследования – обобщение современных тенденций в области стратегий применения абиратерона при лечении рака простаты на основе клинических и экспериментальных исследований. Материал и методы. Проведен поиск публикаций в базах данных MedLine, Scopus, WoS и РИНЦ за последние 10 лет. Проанализирована информация о фармацевтических, экспериментальных и клинических исследованиях, посвященных современным тенденциям в области стратегий применения абиратерона при лечении рака простаты. Из 121 найденного источника 54 включено в обзор. Результаты. Для терапии как гормончувствительного рака предстательной железы (РПЖ), так и его кастрационно-резистентной формы активно исследуются препараты абиратерона. Применение лекарственных средств на основе абиратерона (ЛС-AB) или необратимых блокаторов андрогеновых рецепторов приводит к длительному контролю заболевания и улучшению результатов лечения больных РПЖ. Регулирование уровня тестостерона между кастрационным и сверхфизиологическим уровнями подавляет рост раковых клеток (биполярная андрогенная терапия). Значительные ограничения применения ЛС-AB связаны с побочным действием данной группы препаратов: изменение водно-электролитного баланса, вызванного влиянием на уровень минералокортикоидов в крови, реже – развитие относительной или абсолютной печеночной и почечной недостаточности. Для снижения дозы и/или повышения биодоступности препарата применяются два основных подхода – использование положительного эффекта пищи для увеличения экспозиции и разработка супердженериков. Современными стратегиями преодоления собственно резистентности к депривационной и химиотерапии являются: применение комбинированной терапии с использованием агентов с различным механизмом реализации фармакологической активности, их метрономного режима введения, а также разработка новых модифицированных противоопухолевых агентов, сочетающих в одной молекуле цитотоксический и антиандрогенный компоненты. На основе оловоорганических соединений получены фармакологически активные соединения абиратерона двойного (мультимодального) действия, активно индуцирующие апоптоз и блокирующие пролиферацию в фазе G2/M клеточного цикла (исследования in vitro). Заключение. Комбинацию этих подходов в перспективе можно использовать для персонализированного лечения гормонально-активных злокачественных новообразований различных локализаций (предстательная железа, молочная железа и др.).