Спектр и частота хромосомных нарушений плода при регрессии беременности, зафиксированные в 2009-2013 годах у женщин, проживающих на юге Тюменской области

Автор: Живалина Юлия Александровна, Тупицына Людмила Сергеевна, Михальчук Валентина Владимировна, Гартунг Татьяна Сергеевна, Худякова Вера Владимировна

Журнал: Известия Самарского научного центра Российской академии наук @izvestiya-ssc

Рубрика: Внутренние и экологически обусловленные заболевания

Статья в выпуске: 5-2 т.17, 2015 года.

Бесплатный доступ

В работе проанализирована информация Центра планирования семьи и репродукции Тюменского областного отделения медико-генетического консультирования. Это позволило выявить спектр хромосомных патологий при диагнозе «регресс беременности» в период с 2009 по 2013 гг. Определены частоты обнаруженных при цитогенетическом анализе хромосомных аберраций, а также выполнен сравнительный анализ полученных данных с аналогичными, полученными ранее в период с 1998 по 2004 гг. Определены средние частоты хромосомных нарушений на рубеже второго и третьего тысячелетий, которые могут быть использованы в качестве базисных для дальнейших исследований в плане генетического мониторинга популяции людей на юге Тюменской области.

Еще

Хромосомные аберрации, кариотипирование, неразвившаяся беременность, генетический мониторинг, тюменская область

Короткий адрес: https://sciup.org/148204061

IDR: 148204061

Текст научной статьи Спектр и частота хромосомных нарушений плода при регрессии беременности, зафиксированные в 2009-2013 годах у женщин, проживающих на юге Тюменской области

Современные цитогенетические способы диагностики позволяют установить причину бесплодия, невынашивания беременности; прогнозировать повторный риск возникновения регрессирующей беременности, а также вероятность рождения в обследуемой семье детей с хромосомной патологией. Анализ кариотипа в случае замершей беременности и систематизация данных о хромосомных патологиях позволяет выявить спектр хромосомных патологий в абортивном материале и установить частоту цитогенетических нарушений. Такая информационная база может служить основой для осуществления генетического мониторинга.

Цель работы: впервые проанализировать генетический мониторинг женщин, проживающих на юге Тюменской области, для периода 2009-2013 гг. и определить усредненные частоты цитогенетических нарушений при регрессе беременности на рубеже второго и третьего тысячелетий.

Методика выполнения работы. Работа выполнена на базе отделения медико-генетического консультирования Тюменского областного Центра планирования семьи и репродукции.

Живалина Юлия Александровна, магистр. Е-mail:

Михальчук Валентина Владимировна, главный внештатный специалист по медицинской генетике Департамента здравоохранения Тюменской области Гартунг Татьяна Сергеевна, врач-лаборант-генетик Худякова Вера Владимировна, биолог

Для достижения поставленных задач были проанализированы архивные документы данного центра. Цитогенетический анализ был осуществлен при использовании стандартных методик. Абортивный материал (ворсины хориона) помещали в культуральную среду и использовали его для приготовления цитогенетических препаратов методом кратковременного (24 часа) культивирования. Для окрашивания использовали дифференциальное окрашивание G-метод, рутинную окраску по Романовскому-Гимзе, Q- и С– окрашивание – по специальным показаниям. Анализ хромосомных препаратов проводили с использованием компьютерных систем анализа хромосом «Генетискан», «Кариовидеотест». Система содержит следующее стандартное оборудование: оптический микроскоп Ахiolab (Zeiss); малогабаритную ТV - камеру ахio саm hrc ерsоn photo 890; источник бесперебойного питания; устройство оцифровки изображений (фреймграб-бер); высокопроизводительный персональный компьютер; принтер. С помощью программноалгоритмической части осуществляли ввод и хранение в базе данных редких числовых и структурных нарушений кариотипа, а также ведение журнала регистрации результатов хромосомных анализов всех пациентов, обследовавшихся в лаборатории. Статистическую обработку данных выполнили на основе стандартных биометрических методов.

Результаты и обсуждение. Проанализирован возраст женщин с диагнозом «регресс беременности». Из табл. 1 видно, что регресс беременности может произойти у женщин в возрасте от 18 лет до 44 лет, но женщин в возрасте более 26 лет в 2 раза больше в группе с регрессом, чем в группе с нормально протекающей беременностью. Чаще анализируемое событие осуществляется на ранних сроках гестации. Регрессирует беременность в 90% случаев, зафиксированных от 5 до 10 недели. Доля нормальных и аномальных кариотипов в абортивном материале примерно одинаковая (табл. 2). В соответствующих возрастных группах женщин (табл. 3) частота аномальных и нормальных кариотипов одинакова.

Таблица 1. Распределение женщин по возрасту

Территория	Число	Возраст, лет
Территория	Число	14-17п 18-21л		22-25	26-29	30-33	34-37	38 и >
при регрессе беременности
юг области	766	⁰ 1	5,5	22,7	31,9	19,9	13,1	6,8
без регресса беременности [1]
юг области	11 676	4,5	32,4	29,2	17,7	9,8	4,9	1,6
север области	5976	2,9	23,8	29,5	20,9	13,3	7,0	2,7
Анапа, Каушаны, Тугулым	3156	3,8	32,0	28,9	17,9	9,6	5,8	1,9

Таблица 2. Частота нормальных и аномальных кариотипов при замершей беременности

Сроки беременности (недели)	Аномальный кариотип		Нормальный кариотип
Сроки беременности (недели)	число	частота (%)	число	частота (%)
1-4	4	1,02	4	1,42
5-7	204	52,17	151	53,74
8-10	155	39,64	91	32,38
11-13	26	6,65	33	11,74
14-15	2	0,51	2	0,71

Таблица 3. Частота нормальных и аномальных кариотипов при замершей беременности

Возрастные группы женщин
аномальный кариотип, число	18-21	22-25	26-29	30-33	34-37	38 и >
аномальный кариотип, число	22	95	151	75	63	31
частота, %	5,03	21,74	34,55	17,16	14,42	7,09
нормальный кариотип, число	20	79	94	77	38	21
частота,%	6,08	24,01	28,57	23,40	11,55	6,38

В период с 2009-2013 гг. в цитогенетической лаборатории отделения медико-генетического консультирования Тюменского областного Центра планирования семьи и репродукции был проведен кариотипический анализ 1028 абортусов, полученных при регрессирующей беременности. В результате анализа абортивного материала было выявлено 465 аномальных кариотипов, среди которых была получена следующая картина распределения хромосомных нарушений: моносомия - 16,8%, мозаицизм -15,1%, и полиплоидия- 25,4%. Абсолютная частота хромосомных изменений разного типа представлена в табл. 4: с наибольшей частотой встречается гетероплоидия, на долю структурных перестроек приходится менее 1% случаев нарушений.

Таблица 4. Абсолютная частота хромосомных изменений разного типа (%)

Гетероплоидия	Мозаицизм	Полиплоидия	Структурные нарушения
26,17±1,37	6,81±0,62	11,48±0,99	0,10±0,10
среди абортусов с набором хромосом XY
11,77±1,01	3,40±0,57	5,93±0,71	0,10±0,10
среди абортусов с набором хромосом XХ
14,40±1,10	3,40±0,57	5,54±0,71	0,00 +0,10

На рис. 1 представлена динамика частоты хромосомных нарушений в период 2009-2013 гг., которая колеблется от 36,%5 до 54,3%, в среднем составляя 45,2%.

Рис. 1. Динамика частоты хромосомных нарушений в период 2009-2013 гг.

Все выявленные цитогенетические аномалии разделили на несколько групп и учли долю этих групп в общем спектре нарушений. Частота трисомии по отдельным хромосомам колеблется от 1,1% до 6% (табл. 5). Самая высокая частота такого типа нарушений выявлена для 16 хромосомы. Частота трисомии по каждой хромосоме в период 2009-2013 гг. представлена на рис. 2. Частота моносомии в исследуемый период составила 16,8% от всех аномальных кариотипов (табл. 6). Моносомия Х хромосомы занимает 14,6% от всей выявленной моносомии, если включить мозаичные формы с данной моносомией, то она возрастет до 19%. В результате анализа частоты полиплоидов установлено, что триплоидия (22%) встречается с существенно большей частотой, чем тетраплоидия (3,5%). Формы 69ХХХ и 69 XXY встречаются примерно с одинаковой частотой. Суммарная частота полиплоидных кариотипов равна 25,4% (табл. 7).

Таблица 5. Частота трисомий, в %

Номер дополнительной хромосомы или группы	n	Частота	Номер дополнительной хромосомы	n	Частота
+1…+4	14	1,36±0,36	+13	17	1,65±0,40
+6…+12	7	0,68±0,26	+16	64	6,23±0,75
+14..+20	9	0,88±0,29	+18	13	1,26±0,35
С	24	2,33±0,47	+21	16	1,56±0,39
D	9	0,88±0,29	+22	13	1,26±0,35
E	1	0,10±0,10	Общая частота	18,19±1,20

Частота

Рис. 2. Относительная частота трисомии (%) по отдельным хромосомам

Таблица 6. Частота моносомии,%

Кариотип	n	Частота
45,X	68	14,62±1,64
45,X,+18	1	0,22±0,22
45,X-18	1	0,22±0,22
45,XY-18	1	0,22±0,22
45,X,Y-3	1	0,22±0,22
45,XY,-8	1	0,22±0,22
45,X,-19	2	0,43±0,30
45,XY,-C	3	0,65±0,37

Таблица 7. Частота полиплоидии (%) при регрессе беременности

Кариотип	n	Частота
69,XXX	45	9,68±1,37
69,XXY	57	12,26±1,52
92,XXXX	12	2,58±0,74
92,XXXY	3	0,65±0,37
92,XXYY	1	0,22±0,22
Всего	118	25,38±2,02

Как уже было отмечено, мозаицизм зарегистрирован в 15% случаев от числа аномальных абортусов. При этом нормальный кариотип чаще (12,7%) сочетается с моносомным, трисомным и триплоидным (табл. 8). На долю остальных мозаичных вариантов приходится только 2,5%. Частота структурных изменений не превышает 1%. Был зафиксирован только один случай данных изменений – 46,XY, der (21;21)+21.

Картина, выявленная в нашей работе, в целом согласуется с таковой, представленной другими исследователями [2-4], как в Тюменской области, так и за ее пределами. Самым частым видом нарушений является гетероп-лоидия, преобладает трисомия по 16 хромосо- ме и моносомия Х-хромосоме.

Таблица 8. Частота мозаицизма (%) в клетках абортусов при регрессе беременности

Кариотип	Моносо-мный / Нормальный	Трисом-ный / Нормальный	Триплоидный / Нормальный	Тетрапло-идный / Нормальный	Триплоид-ный / Трисом-ный
количество	26	16	17	2	1
частота	5,59±1,07	3,44±0,85	3,66±0,87	0,43±0,30	0,22±0,22
кариотип	моносо-мный/ моносо-мный	тетрапло-идный/ триплоид-ный	тетраплоид-ный/трисомны й/ Нормальный	гетеропло-идный/ трисомный/ гормальный	тетраплоид-ный/трисом ный
количество	1	2	3	1	1
частота	0,22±0,22	0,43±0,30	0,65±0,37	0,22±0,22	0,22±0,22

Частоты цитогенетических нарушений, выявленных в период с 2009 по 2013 гг. на юге Тюменской области, сравнили с соответствующими данными в предшествующий период (1998-2004 гг.) времени [5]. Эти частоты оказались равными в названные временные интервалы. Например, доля мозаиков 45,X/46,XX равна 4 % в каждый из указанных периодов; на каждый из мозаичных вариантов 47,XY,+2/46,XY, 47,XY,+4/46,XY, 47,XY,+13/46,XY, 47,XY,+21/46,XY приходится 0,22%, в 2 раза чаще встречалась форма 47,XY,+21/46,XY. В каждый из указанных периодов суммарная частота мозаичных форм нарушений составила 7%. Равенство частот цитогенетических нарушений в анализируемые периоды времени позволило рассчитать усредненные частоты различных типов хромосомных нарушений на рубеже двух тысячелетий (табл. 911).

Таблица 9. Частота трисомии на рубеже ХХ-ХХI века (1998-2013 гг.)

Номер дополнительной хромосомы или группы хромосом	n	Частота	Номер дополни-тельной хромосомы	n	Частота
+1…+4	21	2,27±0,49	+13	31	3,35±0,59
+6…+12	13	1,40±0,39	+16	69	7,45±0,86
+14..+20	15	1,62±0,42	+18	18	1,94±0,45
С	30	3,24±0,34	+21	26	2,81±0,54
D	11	1,19±0,13	+22	17	1,83±0,44

Таблица 10. Частота моносомии (n, частота, %) по Х хромосоме (с учетом мозаичных форм)

Временной период, гг.	45,Х	45, и гетероп-лоидия по другим хромосом	Мозаики	Всего
1998-2004	36 7,8	0 0,0	22 4,8	58 12,6
2009-2013	68 6,6	9 0,9	21 2,0	98 9,5
В среднем	104 7,0	9 0,6	43 2,9	156 10,5±0,79

Таблица 11. Частота полиплоидии (n, частота, %) с учетом мозаичных форм)

Форма полиплоида	Временной период, гг.		В среднем
	1998-2004	2009-2013	1998-2013
92 ХХХY	4 0,9	1 0,1	5 0,3
69 XXY	18 3,9	57 5,5	75 5,0
69 XYY	7 1,5	0 0,0	7 0,5
69 XXX	18 3,9	45 4,4	63 4,2
92 XXXX	4 0,9	12 1,2	16 1,1
92 XXXY	0 0,0	3 0,3	3 0,2
мозаики	16 3,5	25 2,4	41 2,6
В среднем	67 14,5	143 13,9	210 14,1±0,90

Выводы: выявлены частоты цитогенетических нарушений у абортусов в случае замершей беременности в период 2009-2013 гг. и выполнено сравнение с таковыми в 1998-2004 гг. Эти частоты можно рассматривать в качестве базисных для дальнейшего временного и пространственного генетического мониторинга.

Список литературы Спектр и частота хромосомных нарушений плода при регрессии беременности, зафиксированные в 2009-2013 годах у женщин, проживающих на юге Тюменской области

Тупицына, Л.С. Эколого-генетический мониторинг в Тюменской области: монография. -Тюмень: Изд-во ТюмГУ, 2008. 200 с.
Чиряева, О.Г. Цитогенетический анализ хориона при неразвивающейся беременности/О.Г. Чиряева, Л.И. Петрова, Н.А. Садик и др.//Журнал акушерства и женских болезней. 2007. № 1. С. 35-45.
Башмакова, Н.В. Цитогенетические нарушения у эмбриона при неразвивающейся беременности/Н.В. Башмакова, Т.Б. Третьякова, Н.С. Демченко//Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. № 4. С. 18-21.
Гаврилова, О.Е. Структура хромосомных нарушений в клетках спонтанных абортусов человека/О.Е. Гаврилова, О.О. Любимова, А.Ф. Сахбиева//Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность: сборник мат-лов II Междунар. научно-практ. конф. -Пенза: РИОПГСХА, 2006. С. 62-64.
Михальчук, В.В. Спектр и частота хромосомных нарушений у людей, проживающих в Тюменской области, с диагнозом «регресс беременности»/В.В. Михальчук, И.Н. Рыкованова Л.С. Тупицына//Вестник Тюменского государственного университета. 2006. № 5. С. 122-126.

Статья научная