Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения с раком молочной железы и яичника
Автор: Белышева Я.В., Бакаева Э.Х., Венина А.Р., Романько А.А., Раскин Г.А., Соколенко А.П., Суспицын Е.Н., Аветисян А.А., Орлов С.В., Имянитов Е.Н.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 6 т.22, 2023 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования - сравнить спектры патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2 у пациенток с наследственными формами рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ) - представительниц двух групп этнических армян: из Еревана и городов юга России. Материал и методы. В исследование включено 106 больных РМЖ из Национального центра онкологии им. В.А. Фанарджяна (Ереван, Республика Армения) и 117 пациенток с РМЖ и РЯ армянского происхождения, которые были направлены в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) из нескольких онкологических диспансеров России (Краснодар, Сочи, Пятигорск). Анализ кодирующих последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 выполнялся методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.
Рак молочной железы, рак яичника, наследственный опухолевый синдром, эффект родоначальника, молекулярно-генетическое исследование, молекулярная онкология
Короткий адрес: https://sciup.org/140303563
IDR: 140303563 | DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-6-83-91
Текст научной статьи Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения с раком молочной железы и яичника
Наследственный рак молочной железы и яичников (НРМЖЯ) является одним из наиболее распространенных заболеваний генетической природы как в России, так и во всем мире. Наиболее изученными генами, ассоциированными с семейным раком молочной железы (РМЖ) и раком яичника (РЯ), являются BRCA1 и BRCA2 . Они
вносят существенный вклад в онкологическую заболеваемость, являясь причиной примерно 5–8 % всех случаев РМЖ и как минимум 15–20 % злокачественных новообразований яичника. Если спектр патогенных вариантов BRCA1/2 у пациенток славянского происхождения изучен достаточно хорошо [1], то исследования, посвященные изучению представителей других
Таблица 1/table 1
Сравнение частоты и спектра патогенных аллелей BRCA1 и BRCA2 у пациенток из Армении и пациенток армянского происхождения из Российской Федерации
Frequency and spectrum of BRCA1/2 mutations in armenians from Yerevan and Russia
|
Частота мутаций/Mutation frequency |
Российские пациентки/ Russian patients |
Пациентки из Еревана/ Yerevan patients |
|
РМЖ/ BC |
13/101 (13 %) |
16/106 (15 %) |
|
BRCA1 |
3/101 (3 %) |
9/106 (8,5 %) |
|
BRCA2 |
10/101 (10 %) |
7/106 (6,6 %) |
|
РЯ/ OC |
3/16 (19 %) |
– |
|
BRCA1 |
3/16 (19 %) |
– |
|
BRCA2 |
– |
– |
|
Всего/ Total |
16/117 (14 %) |
16/106 (15 %) |
|
Патогенные варианты/ Pathogenic variants |
BRCA1 c.2649_2650insGGCA (n=3)* BRCA2 c.2808_2811delACAA (n=3)* BRCA2 c.8437G>T [G2813X] (n=2) BRCA1 c.4065_4068delTCAA (n=2) BRCA2 c.9027delT (n=2) BRCA1 c.5153–1G>C (n=1) BRCA2 c.3847_3848delGT (n=1) BRCA2 c.7721G>A [W2574X] (n=1) BRCA2 c.9097dupA (n=1) |
BRCA1 c.5444G>A [W1815X] (n=7)* BRCA1 c.1059G>A [W353X] (n=1) BRCA1 c.3477_3480delAAAG (n=1)* BRCA2 c.4631dupA (n=1) BRCA2 c.4965C>A [Y1655X] (n=1) BRCA2 c.5722_5723delCT (n=1) BRCA2 c.5845delG (n=1) BRCA2 c.7879A>T [I2627F] (n=1) BRCA2 c.9027delT (n=1) BRCA2 c.9097dupA (n=1)* |
Таблица 2/table 2
Сравнение гаплотипов BRCA2 у пациенток армянского и неармянского происхождения – носительниц мутации BRCA2 c.2808_2811delaCaa
BRCA2 haplotype analysis in armenian and non–armenian c.2808_2811delaCaa carriers
|
m й s 6 |
m |
U r—i en Л Щ ^ < о S (N |
л щ < p 2 ^ Q |
Ф 04 ID ^ ^ О ^ oo 2 |
O o^ А И Э н £ 3 Я о я и 22 |
У о о о о |
О 7 чо Л О < о| 2 О еп |
д > 3 ^ $ S О D4 ^f. ОО ^ ID m д> о 1—J |
Н Л о О оо ID + ID о |
о Л СЧ КО ГО О |
|
26216 |
Армянская/ Armenian |
A/C |
A/A |
A/G |
T/C |
A/G |
A/A |
T/C |
C/C |
T/C |
|
35804 |
Армянская/ Armenian |
A/C |
A/C |
A/G |
T/C |
A/G |
A/A |
T/T |
C/T |
T/C |
|
37787 |
Армянская/ Armenian |
A/C |
A/A |
A/G |
T/C |
A/G |
A/A |
T/C |
C/T |
T/C |
|
24465 |
Славянская/ Slavic |
A/C |
A/A |
A/G |
T/C |
A/G |
A/A |
T/C |
C/T |
T/C |
|
28344 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/A |
A/A |
T/T |
A/A |
G/G |
T/T |
C/C |
T/C |
|
30513 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/C |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/C |
C/C |
T/T |
|
31319 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/C |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/C |
C/C |
T/T |
|
34483 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/A |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/C |
C/C |
T/C |
|
39614 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/C |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/C |
C/C |
T/T |
|
39931 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/A |
A/A |
T/T |
A/A |
A/G |
– |
C/C |
C/C |
|
40941 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/C |
A/A |
T/T |
A/A |
A/G |
T/T |
C/C |
T/T |
|
42429 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/C |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/C |
C/C |
T/T |
|
28243 |
Осетинская/ Ossetian |
A/C |
A/C |
A/G |
T/C |
A/G |
A/A |
T/T |
C/T |
T/C |
|
41714 |
Грузинская/ Georgian |
A/C |
A/A |
A/G |
T/C |
A/G |
A/A |
T/T |
C/T |
C/C |
|
33784 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/A |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/T |
C/C |
T/T |
|
42440 |
Славянская/ Slavic |
A/A |
A/A |
A/A |
T/T |
A/A |
A/A |
T/T |
C/C |
C/C |
Примечание: таблица составлена авторами.
Note: created by the authors.
Таблица 3/table 3
Частоты аллелей полиморфных вариантов rs766173, rs1801439, rs1801499, rs1799944 у армянок из России – носительниц мутации BRCA2 c.2808_2811delaCaa (n=3) и пациенток без мутации (n=111) allelic frequencies of rs766173, rs1801439, rs1801499, and rs1799944 in armenians from Russia: BRCA2 c.2808_2811delaCaa carriers (n=3) and patients without mutation (n=111)
Список литературы Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения с раком молочной железы и яичника
- Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., Preobrazhenskaya E.V., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N., Romanko A.A., Bessonov A.A., Gorodnova T.V., Anisimova E.I., Savonevich E.L., Bizin I.V., Stepanov I.A., Krivorotko P.V., Berlev I.V., Belyaev A.M., Togo A.V., Imyanitov E.N. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020; 184(1): 229-35. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05827-8.
- Vserossiiskaya perepis' naseleniya 2010 goda. [Internet]. [2010 Russian census (in Russian)]. [cited 30.11.2023]. URL: https://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/results.html.
- The results of 2011 population census of the Republic of Armenia (indicators of the Republic of Armenia). [Internet]. [cited 30.11.2023]. URL: https://armstat.am/en/?nid=532.
- Haber M., Mezzavilla M., Xue Y., Comas D., Gasparini P., Zalloua P., Tyler-Smith C. Genetic evidence for an origin of the Armenians from Bronze Age mixing of multiple populations. Eur J Hum Genet. 2016; 24(6): 931-6. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.206.
- Kriegshäuser G., Enko D., Hayrapetyan H., Atoyan S., Oberkanins C., Sarkisian T. Clinical and genetic heterogeneity in a large cohort of Armenian patients with late-onset familial Mediterranean fever. Genet Med. 2018; 20(12): 1583-8. https://doi.org/10.1038/gim.2018.46.
- Wright H.Z., Simonsen K., Cheng Y. High breast cancer-related mortality in Armenia: Examining the breast cancer knowledge gap. Ann Global Health. 2014; 80(3). https://doi.org/10.1016/j.aogh.2014.08.182.
- Atshemyan S., Chavushyan A., Berberian N., Sahakyan A., Zakharyan R., Arakelyan A. Characterization of BRCA1/2 mutations in patients with family history of breast cancer in Armenia. F1000Res. 2017; 6: 29. https://doi.org/10.12688/f1000research.10434.1.
- Babikyan D.T., Sarkisian T.F. Preliminary genetic investigation of high-risk breast cancer patients in Armenia. Eur J Hum Genet. 2009; 17: 191.
- Moradian M.M., Babikyan D.T., Markarian S., Petrosyan J.G., Avanesian N., Arutunyan T., Sarkisian T.F. Germline mutational spectrum in Armenian breast cancer patients suspected of hereditary breast and ovarian cancer. Hum Genome Var. 2021; 8(1): 9. https://doi.org/10.1038/s41439-021-00140-2.
- Sokolenko A.P., Sultanova L.V., Stepanov I.A., Romanko A.A., Venina A.R., Sokolova T.N., Musayeva H.S., Tovgereeva M.Y., Magomedova M.K., Akhmatkhanov K.U., Vagapova E.I., Suleymanov E.A., Vasilyeva E.V., Bakaeva E.K., Bizin I.V., Aleksakhina S.N., Imyanitov E.N. Strong founder efect for BRCA1 c.3629_3630delAG pathogenic variant in Chechen patients with breast or ovarian cancer. Cancer Med. 2023; 12(3): 3167-71. https://doi.org/10.1002/cam4.5159.
- Infante M., Durán M., Acedo A., Sánchez-Tapia E.M., DíezGómez B., Barroso A., García-González M., Feliubadaló L., Lasa A., de la Hoya M., Esteban-Cardeñosa E., Díez O., Martínez-Bouzas C., Godino J., Teulé A., Osorio A., Lastra E., González-Sarmiento R., Miner C., Velasco E.A. The highly prevalent BRCA2 mutation c.2808_2811del (3036delACAA) is located in a mutational hotspot and has multiple origins. Carcinogenesis. 2013; 34(11): 2505-11. https://doi.org/10.1093/carcin/bgt272.
- Akcay I.M., Celik E., Agaoglu N.B., Alkurt G., Kizilboga Akgun T., Yildiz J., Enc F., Kir G., Canbek S., Kilic A., Zemheri E., Ezberci F., Ozcelik M., Dinler Doganay G., Doganay L. Germline pathogenic variant spectrum in 25 cancer susceptibility genes in Turkish breast and colorectal cancer patients and elderly controls. Int J Cancer. 2021; 148(2): 285-95. https://doi.org/10.1002/ijc.33199.
- Jalkh N., Nassar-Slaba J., Chouery E., Salem N., Uhrchammer N., Golmard L., Stoppa-Lyonnet D., Bignon Y.J., Mégarbané A. Prevalance of BRCA1 and BRCA2 mutations in familial breast cancer patients in Lebanon. Hered Cancer Clin Pract. 2012; 10(1): 7. https://doi.org/10.1186/1897-4287-10-7.
- Barnes-Kedar I., Bernstein-Molho R., Ginzach N., Hartmajer S., Shapira T., Magal N., Kalis M.L., Peretz T., Shohat M., Basel-Salmon L., Friedman E., Bazak L., Goldberg Y. The yield of full BRCA1/2 genotyping in Israeli high-risk breast/ovarian cancer patients who do not carry the predominant mutations. Breast Cancer Res Treat. 2018; 172(1): 151-7. https://doi.org/10.1007/s10549-018-4887-7.
- Rebbeck T.R., Mitra N., Wan F., et al. Association of type and location of BRCA1 and BRCA2 mutations with risk of breast and ovarian cancer. JAMA. 2015; 313(13): 1347-61. https://doi.org/10.1001/jama.2014.5985. Erratum in: JAMA. 2015; 314(6): 628.
