Способ прогнозирования продолжительности жизни у больных раком предстательной железы

Проблема рака предстательной железы (РПЖ) приобрела на сегодняшний день особую актуальность вследствие неуклонного роста заболеваемости и смертности, а также в связи с трудностями своевременной диагностики. По данным Международного агентства по изучению рака, злокачественными опухолями предстательной железы в мире ежегодно заболевают более полумиллиона мужчин [9]. За последние 10 лет в России практически в два раза увеличилось число наблюдаемых больных с данной патологией [3, 4, 8]. В связи с особенностями клинического течения и несовершенством ранней диагностики от 60 до 80 % больных РПЖ при первичном обращении имеют запущенные формы заболевания, не позволяющие достичь излечения. При этих формах заболевания пациентам проводятся различные варианты медикаментозной, гормональной терапии [6, 7].

Затраты на гормональное лечение больных с распространёнными формами рака предстательной железы, медицинскую и социальную реабилитацию исчисляются сотнями тысяч долларов. Все это требует разработки индивидуального прогнозирования для проведения лечения злокачественного процесса при РПЖ [10].

Известен способ прогнозирования течения

РПЖ путем определения неферментативной фибринолитической активности плазмы [5], при котором значение указанного показателя, равное 45 мм2 и выше, свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания, а при значении менее 45 мм2 – о неблагоприятном. Кроме того, разработан способ прогнозирования патоморфологического диагноза для больных с клинически локализованными формами РПЖ, основанный на применении дискриминантного анализа математической модели прогноза [2]. К их недостаткам следует отнести возможность составления прогноза только для локализованных форм РПЖ, а также недостаточную точность прогноза течения опухолевого процесса, так как они основаны на анализе отдельных факторов риска. В первом случае прогноз базируется только на оценке неферментативной фибринолитической активности плазмы, во втором – на основании критериев, характеризующих первичную опухоль, при этом не рассматриваются показатели состояния организма пациента и критерии эффективности проводимого лечения.

Таким образом, задачей исследования является разработка способа прогнозирования, основанного на оценке совокупности признаков,

Таблица 1

Факторы прогноза продолжительности жизни больных метастатическим РПЖ

Факторы прогноза Градации Обозначения для уравнений F1 F2 Длительность заболевания 1 – до 3 мес; 2 – от 3 до 6 мес; 3 – от 6 до 12 мес; 4 – до 3 лет; 5 – более 3 лет Х1 Х1 Дифференцировка опухоли G0; G1; G2; G3; G4 Х2 Х2 Состояние пациента по шкале ECOG 0–4 Х3 Х3 ПСАобщ <2,5 нг/мл; >2,5 нг/мл Х4 Х4 характеризующих как первичную опухоль, так и показатели состояния организма пациента.

Материал и методы

Работа основана на результатах обследования, динамического наблюдения, ретроспективного анализа историй болезни 234 больных РПЖ, наблюдавшихся в Иркутском областном онкологическом диспансере в период с 2000 по 2006 г.

Результаты

Для селекции наиболее значимых прогностических факторов для построения моделей использована процедура пошагового дискриминантного анализа показателей у больных Т3,Т4, M+стадии. При составлении прогноза продолжительности жизни больных метастатическим раком предстательной железы М+ стадии c использованием методов группировки пациенты делятся на 2 подгруппы: неблагоприятное (F1) и благоприятное (F2) течение заболевания (табл. 1).

При проведении индивидуального прогноза определяется величина градаций каждого прогностического фактора (Х1–Х5) для полученных функций: F1 и F2.

Дискриминантная функция 1:

F1 = -0,68 – 0,5×Х1 + 0,13×Х2 + 0,93×Х3 + + 0,62×Х4.

Дискриминантная функция 2:

F2 = -2,97 + 1,17×Х1 – 0,3×Х2 – – 2,17×Х3 – 1,45×Х4.

Прогнозирование осуществляется по функции с большим значением. Благоприятный прогноз определялся при условии F2>F1, т.е. больной относится ко II подгруппе M+ стадии. При F1>F2– прогноз неблагоприятный, и больной будет относиться к I подгруппе M+ стадии.

На основании регрессионного анализа выделенных факторов прогноза были построены две математические модели индивидуального прогнозирования продолжительности жизни для больных I и II подгрупп M+ стадии РПЖ.

Уравнение регрессии для I подгруппы M+ стадии:

Y = 0,29×Х1 – 2,12×Х2 + 0,56×Х3 + 1,86×Х4– – 0,02×Х32 + 0,0006×Х52, где Y – продолжительность жизни, Х1– возраст, Х2 – дифференцировка опухоли, Х3 – длительность заболевания, Х4 – состояние пациента по шкале ECOG, Х5 – уровень ПСА. Из уравнения видно влияние пяти факторов (регрессоров) на продолжительность жизни.

Вклад пяти факторов, включенных в модель для I подгруппы M+ стадии, составляет 93,7 % от общей суммы квадратов отклонений прогнозируемого параметра Y. Наибольшее влияние на прогнозируемый параметр имеют коэффициенты Х1 – возраст (29,9 %) и Х3 – длительность заболевания (20,9 %).

Оценка качества модели свидетельствует, что данная модель информативна, так как коэффициент детерминации R2=0,9377. По величине F-критерия (6,43) = 107,9; с уровнем значимости р<0,00001 – модель считается статистически значимой (по F-критерию р≤0,05). Стандартная ошибка для прогнозируемого значения равна 4,68.

Уравнение регрессии для II подгруппы M+ стадии:

Y = 160,19 – 17×Х1 – 94×Х2 – 0,36×Х3, где Y – продолжительность жизни, Х1 – дифференцировка опухоли, Х2 – возраст, Х3 – длительность заболевания. Из уравнения видно влияние трех факторов (регрессоры) на продолжительность жизни.

А.А. ЖЕРНОВ, В.В. ДВОРНИЧЕНКО, И.Г. РУСАКОВ

Таблица 2

Индивидуальный прогноз продолжительности жизни больных метастатическим РПЖ

Факторы прогноза	Градации	Обозначения для уравнений
		I подгруппа M+ стадия	II подгруппа M+ стадия
Возраст	Количество полных лет	А 1	А 1
Дифференцировка опухоли	G0; G1; G2; G3; G4	А2	А2
Длительность заболевания	1 – до 3 мес; 2 – от 3 до 6 мес; 3 – от 6 до 12 мес; 4 – до 3 лет; 5 – более 3 лет	А3	А3
ПСА общ.	<2,5 нг/мл; >2,5 нг/мл	А4
Шкала IPSS	0–35 баллов	А 5

Таблица 3

Набор факторов для прогнозирования продолжительности жизни больных местнораспространенным РПЖ (Т3-Т4)

Факторы прогноза	Градации	Обозначения для уравнений
Возраст	Кол-во полных лет	Х 1
Дифференцировка опухоли	G0; G1; G2; G3; G4	Х2
Содержания тестостерона в 1 мм сыворотки крови	<3,0 нг/мл; >3,0 нг/мл	Х 3
Время до развития гормонорезистентности	От 1 до 80 мес	Х 4
Болевой синдром	0–4 балла	Х 5
Состояние больного по шкале ECOG	0–4 балла	Х6
ПСА общ.	<2,5 нг/мл; >2,5 нг/мл	Х 7
Нарушение мочеиспускания по шкале IPSS	0–35 баллов	Х 8

Вклад трех факторов, включенных в модель для II подгруппы M+ стадии, составляет 87,1 % от общей суммы квадратов отклонений прогнозируемого параметра Y (продолжительность жизни). Наибольшее влияние на прогнозируемый параметр имеет Х1 – дифференцировка опухоли (48,1 %).

Оценка качества модели свидетельствует, что данная модель информативна, так как коэффициент детерминации R2=0,87. По величине F-критерия (3,17) = 38,425; с уровнем значимости р<0,000001 – модель считается статистически значимой (по F-критерию р≤0,05). Стандартная ошибка для прогнозируемого значения равна 8,1.

Для проведения индивидуального прогнозирования продолжительности жизни больных местнораспространенным РПЖ Т3-Т4 стадии определены факторы, которые представлены в табл. 3.

Нами определена величина градаций каждого прогностического фактора (Х1–Х8). На основании регрессионного анализа построена математическая модель индивидуального прогнозирования продолжительности жизни для больных РПЖ Т3-Т4 стадии.

Уравнение регрессии для Т3-Т4 стадии:

Y = -9,17 + 0,47×Х1 + 1,94×Х2 – 0,698×Х3 + +0,01×Х42 + 0,07×Х32 – 1,16×Х52 + 1,86×Х6 2 – –0,0003×Х72+ 0,01×Х82, где Y – продолжительность жизни, Х1 – возраст, Х2 – дифференцировка опухоли, Х3 – уровень тестостерона в сыворотке крови, Х4 – время развития гормонорезистентности, Х5 – уровень боли, Х6 – состояние пациента по шкале ECOG, Х7 – уровень ПСА, Х8 – нарушение мочеиспускания по шкале IPSS.

Вклад восьми факторов, включенных в модель для Т3-Т4 стадии, составляет 92,4 % от общей суммы квадратов отклонений прогнозируемого параметра Y.

Оценка качества модели свидетельствует, что данная модель информативна, так как коэффициент детерминации R2=0,89. По величине F-критерия (9,76) = 33,095; с уровнем значимости р<0,00001 модель считается статистически значимой (по F-критерию р≤0,05). Стандартная ошибка для прогнозируемого значения равна 9,4.

Из полученной оценки качества моделей следует, что получены вполне информационно способные, статистически значимые уравнения прогноза продолжительность жизни больных РПЖ стадии Т3-Т4M+, учитывающие конкретные клинические факторы, что свидетельствует об адекватности как самих данных, отобранных в матрицу наблюдений, так и используемых методов моделирования. Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе у 40 больных с распространённым РПЖ, получавших гормональное лечение. Правильное распознавание составило 98 %.

Предлагаемый способ дает возможность провести своевременную коррекцию гормональной терапии. Он обеспечивает повышение точности прогноза продолжительности жизни больных местнораспространённым и метастатическим РПЖ за счет определения величины установленных прогностических факторов у конкретного больного. Кроме того, преимущества представленного метода заключаются в простоте применения, доступности и отсутствии дополнительных материальных затрат, используемые параметры имеют однозначную оценку и не зависят от субъективного выбора врача.

Научно обоснованный прогноз, полученный с помощью математических моделей индивидуального прогнозирования продолжительно- сти жизни больных местнораспространенным и метастатическим РПЖ, позволяет не только получить представление об адекватности проведенного лечения и судить о дальнейшей судьбе больных, но и поможет врачам-онкологам наметить пути правильной организации диспансерного наблюдения, планирования лечебнопрофилактических мероприятий, оценки трудоспособности и трудовой реабилитации больных раком предстательной железы.