Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей раннего возраста

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice

УДК 616.98:578.823.91-053.2                         

Ротавирусная инфекция остается актуальной проблемой во всем мире [1–4], в том числе и в Кыргызстане. Ежегодно в мире регистрируется до 25 млн случаев заболевания ротавирусной инфекции, из них 600–900 тысяч (2,4–3,6%) — заканчиваются летальным исходом [3, 5], преимущественно у детей раннего возраста с отягощенным преморбидным фоном [6–7]. В США до начала программы ротавирусной вакцинации, в год происходило 47000–70000 госпитализаций детей в возрасте до 5 лет, и 20–60 детей этого возраста умирало в год в результате болезни [8–14].

В развивающихся странах почти 2 млн госпитализаций связано с ротавирусной инфекцией, которая, по оценкам, приводит к 453 000 случаев смерти детей в возрасте до 5 лет, что составляет около 40,0% всех случаев госпитализации, связанных с диареей у детей до 5 лет во всем мире [2, 13, 15–16].

Частота заболеваемости ротавирусной инфекцией носит четко выраженный сезонный характер, резко повышаясь в зимние месяцы среди детей раннего возраста и представляет значительную угрозу, где существует дефицит чистой воды [4, 10, 17–26].

Ротавирусная инфекция встречается как спорадически, так и в виде эпидемических вспышек, часто в детских дошкольных учреждениях и детских медицинских стационарах [10, 19–20]. Самая большая эпидемия ротавирусной инфекции произошла в Никарагуа в 2005 году, которая была связана с мутацией в геноме ротавируса и характеризовалась тяжелым течением болезни с развитием эксикоза [4, 27–30].

В ряде исследований показано, что при ротавирусной инфекции у детей выявляется дефицит по Т — лимфоцитам (78,0%), по Т — хелперам (46,0%), содержанию Ig A (67,0%), фагоцитарному показателю, а также снижена комплементарная активность крови. Из-за отсутствия активной продукции иммунноглобулинов в остром периоде заболевания, большое количество вирусов и их антигенов поступает в кровь, что приводит к развитию тяжелых форм болезни с неблагоприятным исходом [6, 10, 31–38].

В настоящее время во многих странах мира, в том числе в Кыргызстане не повсеместно проводится вакцинация против ротавирусной инфекции, поэтому заболеваемость среди детей раннего возраста остается на высоком уровне. Низкая этиологическая расшифровка острых кишечных инфекций (ОКИ) затрудняет дифференциальную диагностику с другими секреторными диареями [20, 39], в том числе вызванные условно–патогенными энтеробактериями (УПЭ).

Целью исследования: сравнительная характеристика клинико-эпидемиологических особенностей ротавирусной инфекции у детей до 1 года и 1–3 лет.

Материалы и методы исследования

Проведено обследование 83 детей в возрасте от 0–3 лет, больных ротавирусной инфекцией, находившихся на стационарном лечении в специализированных отделениях Республиканской клинической инфекционной больницы (РКИБ), г. Бишкек за период с 2014 по 2019 гг. Все больные были разделены на 2 группы: 1 группа — дети до 1 года (48 больных), 2 группа — дети от 1 до 3 лет (35 больных).

Критериями включения были: дети 0–3 лет, больные ротавирусной инфекцией.

Критерии исключения составили: дети старше 3 лет; секреторные диареи, вызванные другими вирусами, а также диареи, вызванные УПЭБ.

Клинический диагноз ротавирусной инфекции был подтвержден с помощью иммунохроматогрифического экспресс теста (комбинированный RV-AV тест), который определяет наличие вируса в фекалиях обследуемого за 15 минут (Фармацевтическая компания «Му Линь Сэнь» КР, г. Бишкек).

Статистическая обработка проводилась с помощью программы SPSS: описательная статистика, определение соответствия закону Гаусса, определение средних величин, парные сравнения не связанных выборок, определение показателя Р ≤0,05 [40].

Результаты исследования и их обсуждение

Возрастная структура обследованных детей преимущественно состояла из детей 1 года жизни (57,8%), среди которых преобладали дети в возрасте от 6 до 9 месяцев (45,8%). Дети 13 лет составляли 42,2% (Рисунок 1). Среди обследованных детей преобладали мальчики (54,2%). Из них жителями города Бишкек были 59,0% больных, жителями села — 41,0% детей. Из всех обследованных детей лишь два ребенка посещали детские дошкольные учреждения.

Рисунок 1. Возрастная структура детей, больных ротавирусной инфекцией.

Абсолютное большинство (88,0%) детей поступили в зимние месяцы года. За медицинской помощью в инфекционный стационар обратились 66,3% детей на 2±0,5 день болезни из-за проявлений гастроэнтерита. Скорой медицинской помощью было доставлено 13,3% больных, 15,7% детей направлены ЦСМ и 9,8% больных были направлены другими детскими стационарами.

Следует отметить, что 6,3% детей 1 группы из-за развития симптомов тяжелого обезвоживания на 3±0,5 день болезни поступали в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), средняя продолжительность лечения в ОРИТ составила 1,25±0,5 дней.

При изучении анамнеза жизни детей, больных ротавирусной инфекцией, отягощенный преморбидный фон был выявлен у 37,3% детей и представлен анемией (27,7%), ГИЭ (4,8%), ЭКД (1,2%), ВПС (1,2%). Большинство (67,5%) детей из первой группы находились на смешанном вскармливании, что возможно является одним из факторов, способствующих инфицированию ротавирусной инфекцией [20].

Контакт с больным ОКИ, был выявлен лишь у 6,0% детей в сравниваемых группах.

Дети из 1 группы поступали в стационар в более поздние сроки (на 3±0,7 день) от начала заболевания. Вероятно, это было связано с тем, что у детей 1 группы заболевание начиналось с энтеритного синдрома (водянистая диарея), который лечили в амбулаторных условиях самостоятельно. А у детей 2 группы заболевание начиналось с синдрома гастроэнтерита (многократная рвота и водянистая диарея), поэтому эти больные поступили в инфекционный стационар в более ранние (1±0,5 день) сроки от начала заболевания.

Выраженный интоксикационный синдром наблюдался у (52,1%, 43,3%) детей, умеренный у (47,9%, 56,7%) детей, больных ротавирусной инфекцией.

Как показано в Таблице 1, повышение температуры тела у детей в сравниваемых группах не имело по высоте (38,5 °С ± 0,5) и длительности (1,5±0,5 дней) статистических отличий.

Таблица 1.

КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Сравниваемые группы	1 группа	2 группа	Парные сравнения
Температура тела (°C)
Медиана	38,5	38,5	Mann–Whitney U-test =
Межквартельный размах	38–38,9	38–39	0,197
Длительность лихорадки (дни)
Медиана	3	2	Mann–Whitney U-test =
Межквартельный размах	2–3	2–3	0,100
Длительность рвоты (дни)
Медиана	2	3	Mann–Whitney U-test =
Межквартельный размах	1–2	2–5	0,01
	Частота жидкого	стула при поступлении
Среднее значение и	9,29±4,3	7,71±4,11	Independent Samples T
стандартное отклонение			test = 0,098

Рвота достоверно (Р˂0,01) чаще (79,2%, 96,7%) и дольше по продолжительности (1,5±0,5, 3,0±0,5 дней) отмечалась у детей 2 группы (Таблица 1). Жидкий стул наблюдался у всех больных в сравниваемых группах. Однако, следует отметить, что частота (9,29±4,3, 7,71±4,1) жидкого стула была больше у детей 1 группы. Из-за частого водянистого стула у детей 1 группы достоверно (Р˂0,05) чаще (31,3%, 13,3%) отмечалось вздутие живота. Характер стула у детей из 2 группы был преимущественно водянистым (60,0%), тогда как у 75,0% детей из 1 группы вследствие присоединения бактериальной кишечной инфекции отмечалось наличие патологических примесей в стуле (мутная слизь, кровь), которая подтверждена бактериологически у (10,4%, 2,9%) детей (эшерихии, шигелла), что свидетельствует о развитии микст–инфекции (ротавирусная + бактериальная)

Из-за больших потерь жидкости с рвотой и водянистой диареей, снижение диуреза достоверно (Р˂0,01) чаще (18,8%, 53,3%) отмечалось у детей 2 группы. Как показано на Рисунке 2, достоверно (Р˂0,01) чаще (71,0%, 47,0%) заболевание протекало в тяжелой форме у детей 1 группы, у которых в 6,3% были выявлены признаки тяжелого обезвоживания.

У всех больных проводились анализы крови: лейкоцитоз отмечался у (37,5%, 23,0%) детей с ротавирусной инфекцией. Изменения крови, характерные для вирусной инфекции (лейкопения и лимфоцитоз) были выявлены у (19,0%, 11,4%) детей в сравниваемых группах. Средние значения количества лимфоцитов и лейкоцитов не имело статистически значимых отличий (Таблица 2). У остальных (43,5%, 65,6%) обследованных детей гемограмма оставалась без изменений, что связано с иммунносупрессивным действием ротавируса.

При биохимическом исследовании крови у детей со сниженным диурезом достоверно (Р˂0,01) чаще (23,0%, 40,0%) повышение уровня креатинина было выявлено у детей 2 группы. Среднее значение креатинина (80,76±14,37, 71,56±16,98) не имело статистически значимых отличий (Таблица 2).

■ 1 группа - дети до года          ■ 2 группа - дети старше года

Рисунок 2. Степень тяжести ротавирусной инфекции у детей раннего возраста.

Таблица 2.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ ПРИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Сравниваемые группы	1 группа      2 группа	Парные сравнения
Гемоглобин, г/л
Среднее значение и стандартное отклонение	120,85±13,08  117,69±10,72	Independent Samples T test = 0,244
Эритроциты (×1012/л)
Среднее значение и стандартное отклонение	3,80±0,46      3,84±0,32	Independent Samples T test = 0,598
Цветовой показатель
Среднее значение и стандартное отклонение	0,89±0,07      0,94±0,06	Independent Samples T test = 0,001
Лейкоциты (×109/л)
Среднее значение и стандартное    9,49±3,71      8,35±2,82 отклонение		Independent Samples T test = 0,132
Нейтрофилы ПЯ, %
Среднее значение и стандартное отклонение	3,04±2,15      2,97±1,29	Independent Samples T test = 0,864
Нейтрофилы СЯ (%)
Среднее значение и стандартное отклонение	33,88±12,94   43,17±17,78	Independent Samples T test = 0,007
Лимфоциты (%)
Среднее значение и стандартное отклонение	55,04±14,76   48,42±17,44	Independent Samples T test = 0,065
Моноциты (%)
Среднее значение и стандартное отклонение	8,25±7,78      6,60±2,23	Independent Samples T test = 0,227
СОЭ (%)
Среднее значение и стандартное отклонение	4,29±2,42      5,46±3,58	Independent Samples T test = 0,101
Креатинин (мкмоль/л)
Среднее значение и стандартное отклонение	80,76±14,37   71,56±16,98	Independent Samples T test = 0,140
Мочевина (ммоль/л)
Среднее значение и стандартное отклонение	6,33±1,05      3,70±2,10	Independent Samples T test = 0,001
Остаточный азот (ммоль/л)
Среднее значение и стандартное отклонение	19,94±2,66     13,19±4,99	Independent Samples T test = 0,000

У детей 2 группы проводился биохимический анализ крови на количественное определение ПКТ (прокальцитонин), который определяет степень и характер воспалительного процесса [7, 41–42]. В результате тест показал у 11 (31,4%) детей наличие вирусной инфекции, а у остальных детей (68,6%) тест был в пределах нормы.

Всем детям с ротавирусной инфекцией было проведено патогенетическое и симптоматическое лечение. Инфузионную терапию получили абсолютное большинство (91,4%) детей, больных ротавирусной инфекцией. Антибактериальную терапию получили дети, у которых ротавирусная инфекция сочеталась с бактериальными энтероколитами (10,4%) и с пневмонией (4,0%). В основном назначались антибиотики цефалоспоринового ряда.

Рисунок 3. Исход болезни у детей в сравниваемых группах.

Как показано на Рисунке 3, большинство (71,0-73,3%) детей, больных ротавирусной инфекцией были выписаны из стационара с улучшением. Следует отметить, что у детей 1 группы в 4,0% случаев был летальный исход из-за развития осложнений и наслоения суперинфекции ОКИ и ОРВИ. Достоверно (Р<0,05) дольше (7±3,1; 4,4±2,1 дней) в инфекционном стационаре находились дети 1 группы.

Выводы:

Ротавирусная инфекция у детей первого года жизни характеризуется развитием тяжелого энтерита (71,0%), а у больных 1–3 лет — синдрома гастроэнтерита (96,7%), Р˂0,01.

Микст (ротавирусная+бактериальная) инфекция развивается часто (71,0%) у детей первого года жизни (Р˂0,01), что может привести к неблагоприятному исходу заболевания (4,0%).

Для ранней и дифференциальной диагностики ротавирусной инфекции от бактериальных острых кишечных инфекций и своевременной коррекции патогенетической терапии необходимо использовать иммунохроматографический экспресс тест.

Детям раннего возраста необходимо проведение вакцинопрофилактики ротавирусной инфекции.