Сравнительная оценка эффективности эли-минационной терапии энтеросорбентами различного происхождения у детей с бронхиальной астмой, проживающих в условиях санитарно-гигиенического неблагополучия среды обитания

Согласно результатам многочисленных исследований состояние здоровья населения промышленно развитых регионов в значительной мере определяется уровнем санитарно-гигиенического благополучия среды обитания [Баранов, Щеплягина, 2005; Пара-хонский, 2010; Прогнозирование..., 2010; Зайцева, Устинова, Аминова, 2011]. В связи с целым рядом физиологических особенностей, наиболее отчетливо эта зависимость прослеживается у детей [Сетко, Оч-нева, Сетко, 2005; Онищенко, Зайцева, Землянова, 2011; Zaitseva, Ustinova, Aminova, 2012]. Данные эпидемиологических и клинических наблюдений показывают, что у детей, проживающих в условиях санитарно-гигиенического неблагополучия чаще встречаются нарушения в физическом развитии (несоответствие соматометрических, физиометрических и морфофункциональных показателей половозрастной норме, дисхронизация порядка и сроков формирования вторичных половых признаков и т.д.), выше распространенность морфофункциональных отклонений и хронических заболеваний центральной нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой, костно- мышечной, эндокринной и пищеварительной систем [Распространенность..., 2005; Прогнозирование... , 2010; Землянова, Кольдибекова, Пустовалова, 2012].

Среди токсикантов промышленного происхождения, формирующих санитарно-гигиеническое неблагополучие среды обитания, значимое место принадлежит металлам [Коротеева, 2005; За-бродский, Мандыч, 2007; Прогнозирование... , 2010; Гончаренко, Гончаренко, 2012]. Попадая в организм человека аэрогенным или алиментарным путем, металлы значительно медленнее, чем органические соединения, подвергаются биотрансформации и способны кумулировать в органах и тканях, что отрицательно сказывается на параметрах состояния здоровья населения [Ступаков, 2001; Распространенность..., 2005; Методы..., 2011]. Спектр токсического воздействия металлов на молекулярном, клеточном, тканевом и системном уровне во многом определяется их концентрацией в биосредах, комбинацией с другими негативными факторами, предшествующим состоянием здоровья ребенка, его иммунологической реактивностью, наличием генетически детерминированной повышенной чувствительности и т.д. В настоящее

время установлены патогенетические механизмы участия металлов в развитии аллергических заболеваний органов дыхания и кожи, эндокринной патологии, болезней опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной системы [Коротеева, 2005; Распространенность..., 2005; Научно-методическое..., 2011; Гончаренко, Гончаренко, 2012].

Одним из направлений терапии заболеваний, связанных с действием химических техногенных факторов, является использование элиминационных методов лечения, среди которых наибольшее распространение получило применение энтеросорбентов различного происхождения [Эпидемиология, ..., 2005; Toxicological..., 2008; Научно-методическое..., 2011]. Особую значимость имеет элиминационная терапия в лечении больных аллергическими заболеваниями, что связано с наличием у многих химических токсикантов промышленного происхояедения, и металлов в частности, сенсибилизирующего и токсического эффекта действия. Поиск наиболее эффективных и безопасных энтеросорбентов остается для педиатрической практики актуальной проблемой.

Цель исследования: провести сравнительную оценка эффективности элиминационной терапии энтеросорбентами различного происхояедения у детей с бронхиальной астмой, проживающих в условиях загрязнения среды обитания металлами техногенного происхождения.

Задачи исследования: 1. Определить параметры элиминационного эффекта энтеросорбентов различного происхояедения в отношении металлов - свинец, хром, никель и марганец; 2. Провести сравнительную оценку эффективности энтеросорбентов.

Объекты и методы исследования

Для решения поставленных задач были использованы результаты обследования 236 детей (группа наблюдения) с легкой формой бронхиальной астмы, не имевших сопутствующей органической патологии желудочно-кишечного тракта и проживавших на селитебной территории, находящейся в зоне влияния металлургического комбината. В атмосферном воздухе территории проживания детей обнаружено превышение гигиенических нормативов: по марганцу - до 2.19 ПДКс.с., хрому - до 1.1 ПДКс.с., свинцу - до 3 ПДКс.с. и 5 ПДКм.р., никелю-1.1 ПДКм.р. Все дети были в возрасте 7-12 лет (9.27 ± 1.53 г). Группу сравнения составил 41 ребенок с легкой формой бронхиальной астмы без сопутствующей органической патологии желудочно-кишечного тракта. Дети группы сравнения по возрасту (9.81±1.12г)и гендерному составу были аналогичны основной группе (р = 0.41-0.87) и про живали на той же территории, что и дети основной группы. Социально-экономический статус семей исследуемых детей не имел существенных различий (р = 0.08-0.83). Помимо стандартного клинико-функционального обследования (согласно Международному Консенсусу по астме от 2011 г.), детей обеих групп обследовали на предмет содержания в крови свинца, хрома, никеля и марганца в динамике: до начала лечения и сразу после окончания элиминационных мероприятий (на 15-й день терапии). Химико-аналитические исследования выполнялись методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на спектрофотометре Aanalist фирмы PERKIN-ELMER (США) с атомизацией в пламени и масс-спектрометре с индуктивно-связанной плазмой ISP-MS фирмы Agilent 7500сх (США) в соответствии с методическими указаниями (МУК 4.1.2104-06, 4.1.2105-06, 4.1.2106-06, 4.1.2773-10).

В обеих группах базисная терапия бронхиальной астмы осуществлялась согласно Международному Консенсусу (2011) в соответствии с тяжестью течения заболевания. Детям группы наблюдения с 1-го по 14-й день, помимо базисного лечения, проводилась элиминационная терапия энтеросорбентами различного происхождения в возрастных дозировках. В ходе исследования были использованы: а) углеродный адсорбент на основе активированного угля (58 детей); б) энтеросорбент на основе лигнина - «Полифепан» (54 ребенка); в) энтеросорбент на основе производного поливинилпирролидона -«Энтеросгель» (68 детей); г) энтеросорбент на основе кремнезема - «Полисорб» (56 детей).

Результаты и их обсуждение

В ходе проведенного химико-аналитического исследования было установлено, что содержание марганца (0.025 ± 0.001 мг/дм3), хрома (0.041 ± 0.003 мг/дм3), никеля (0.43 ± 0.16 мг/дм3) и свинца (0.145 ± 0.001 мг/дм3) в крови детей группы наблюдения не имело статистически значимых различий с показателями группы сравнения (марганец - 0.027 ± 0.001 мг/дм3, р = 0.99; хром - 0.045 ± 0.001 мг/дм3, р = 0.99; никель - 0.45 ± 0.12 мг/дм3, р = 0.96; свинец - 0.141 ± 0.001 мг/дм3, р = 0.99), но достоверно во всех случаях превышало референтные уровни (марганец - 0.0109 мг/дм3; р < 0.01; хром - 0.028 мг/дм3; р < 0.01; никель - 0.12 мг/дм3; р < 0.01; свинец -0.1 мг/дм3; р < 0.01) (табл. 1).

Применение базисной терапии бронхиальной астмы у детей группы сравнения не привело к существенному изменению содержания металлов в крови: уровень марганца к 15-му дню лечения составлял 0.024 ± 0.001 мг/дм3 (исходно - 0.027 ± 0.001 мг/дм3, р = 0.89), хрома - 0.042 ± 0.001 мг/дм3 (исходно - 0.045 ± 0.001 мг/дм3, р = 0.86), никеля -0.046 ± 0.09 мг/дм3 (исходно - 0.45 ± 0.12 мг/дм3, р = 0.99), свинца - 0.138 ± 0.001 мг/дм3 (исходно -

0.141 ± 0.001 мг/дм3, р = 0.93); во всех случаях со- держание металлов в крови оставалось достоверно выше референтных уровней (р < 0.01).

Таблица 1

Содержание химических токсикантов в крови детей исследуемых групп до начала лечения, мг/дм3 (М±щ)

Показатель	Основная группа	Группа сравнения	Референтный предел (Н.Тиц, 2003)	Р1	Р2	р3
Марганец	0.025±0.001	0.027±0.001	0.0109±0.0006	<0.01	<0.01	0.99
Никель	0.43±0.16	0.45±0.12	0.08-0.12	<0.01	<0.01	0.96
Свинец	0.145±0.001	0.141±0.001	0.1	<0.01	<0.01	0.99
Хром	0.041±0.003	0.045±0.001	0.007-0.028	<0.01	<0.01	0.99

Примечание, р1 - достоверность различий группы наблюдения и референтного предела; р2 - достоверность различий группы сравнения и референтного предела; р3 - достоверность различий группы наблюдения и группы сравнения.

Сочетанное применение у детей группы наблюдения базисной терапии бронхиальной астмы и энтеросорбентов способствовало существенному снижению к 15-му дню лечения содержания исследуемых химических токсикантов в крови (табл. 2).

На фоне использования препарата «Энтеросгель» содержание марганца в крови снизилось относительно исходного уровня на 12% и составило 0.022 ± 0.004 мг/дм3 (р = 0.81), хотя и не достигало референтного уровня (р = 0.04); содержание никеля - на 64% (0.156 ± 0.021 мг/дм3, р = 0.03 к исходному) и приближалось к референтному (р = 0.05); уровень свинца - на 20% и составлял 0.116 ± 0.008 мг/дм3 (р = 0.05 к исходному), что не отличалось от референса (р = 0.62); содержание хрома к моменту завершения элиминационной терапии составляло 0.018 ± 0.004 мг/дм3, что было на 56% ниже исходного (р = 0.03) и не имело достоверных различий с референсным уровнем (р = 0.84).

У детей, получавших «Полисорб», к моменту завершения лечения содержание марганца в крови снизилось на 24% и составило 0.019 ± 0.003 мг/дм3 (р = 0.04), но оставалось выше референтного уровня (р = 0.03); содержание никеля - на 65% (0.151 ± 0.021 мг/дм3, р = 0.02 к исходному) и приближалось к референтному (р = 0.05); уровень свинца снизился на 20% и составлял 0.116 ± 0.013 мг/дм3 (р = 0.05 к исходному), что не отличалось от референса (р = 0.62); содержание хрома к моменту завершения элиминационной терапии составляло 0.014 ± 0.002 мг/дм3, что было на 66% ниже исходного (р = 0.02) и не имело достоверных различий с референсным уровнем (р = 0.51).

У детей, получавших «Полифепан», в анализируемые сроки содержание марганца в крови практически не изменилось и составило 0.025 ± 0.003 мг/дм3 (р = 0.99); содержание никеля снизилось относительно исходного на 51% (0.212 ± 0.023 мг/дм3, р = 0.04), но оставалось выше референтного (р = 0.03); уровень свинца понизился только на 12% и составлял 0.127 ± 0.011 мг/дм3 (р = 0.66 к исходному) и был выше референса (р = 0.04); содержание хрома к моменту завершения элимина ционной терапии снизилось на 61% (0.016 ± 0.006 мг/дм3, р = 0.04 к исходному) и не имело достоверных различий с референсным уровнем (р = 0.72).

В группе детей, получавших в качестве энтеросорбента активированный уголь, содержание марганца в крови к моменту завершения терапии практически не изменилось и составило 0.026 ± 0.002 мг/дм3 (р = 0.99); содержание никеля снизилось относительно исходного на 69% (0.135 ± 0.011 мг/дм3, р = 0.03) и приближалось к референтному (р = 0.056); уровень свинца понизился лишь на 10% и составлял 0.130 ± 0.009 мг/дм3 (р = 0.06 к исходному) и был выше референсного уровня (р = 0.04); содержание хрома к моменту завершения элиминационной терапии снизилось на 44% (0.023 ± 0.009 мг/дм3, р = 0.02 к исходному) и не имело достоверных различий с референсом (р = 0.76).

Заключение

В целом результаты проведенного исследования показали, что элиминационный эффект относительно марганца, никеля, свинца и хрома у препаратов «Энтеросгель» и «Полисорб» был в 1.3 раза выше, чем при использовании энтеросорбентов «Полифепан» и «Активированный уголь». Наиболее низкие показатели элиминации, при использовании любого из апробированных энтеросорбентов, установлены для свинца (от 10% до 20% к исходному уровню) и марганца (от 0% до 24%), в то время как уровень элиминации никеля и хрома достигал 44-69%. Применение препаратов «Энтеросгель» и «Полисорб» в течение 14 дней позволяет достигнуть существенного снижения содержания в крови хрома и никеля (на 56-66%) и на 12-24% снизить уровень марганца и свинца, что позволяет сделать вывод о целесообразности использования данных энтеросорбентов в элиминационной терапии у больных бронхиальной астмой.

Таблица 2

Динамика содержания химических токсикантов в крови детей группы наблюдения на фоне элиминационной терапии энтеросорбентами, мг/дм3 (М±ш)

Энтеросорбент	Марганец		Никель		Свинец		Хром		Р*	Р2	Р3	Р4
	Содержание в крови до начала элиминационной терапии
	0.025±0.001		0.43±0.16		0.145±0.001		0.041±0.003
	Содержание в крови по окончанию элиминационной терапии, % снижения к исходному уровню
	Содержание	%	Содержание	%	Содержание	%	Содержание	%
Энтеросгель	0.022±0.004	12	0.156±0.021	64	0.116±0.008	20	0.018±0.004	56	0.04	0.05	0.62	0.84
Полисорб	0.019±0.003	24	0.151±0.022	65	0.116±0.013	20	0.014±0.002	66	0.03	0.05	0.62	0.51
Полифепан	0.025±0.003	0	0.212±0.023	51	0.127±0.011	12	0.016±0.006	61	0.01	0.03	0.04	0.72
Активированный уголь	0.026±0.002	0	0.135±0.011	69	0.130±0.009	10	0.023±0.009	44	0.01	0.05	0.04	0.76
Референтный предел (Н.Тиц, 2003)	0.0109±0.0006		0.08-0.12		0.1		0.007-0.028

Примечание, р1 - достоверность различий содержания марганца в крови по окончанию элиминационной терапии к референтному пределу; р2 - достоверность различий содержания никеля в крови по окончанию элиминационной терапии к референтному пределу; р3 - достоверность различий содержания свинца в крови по окончанию элиминационной терапии к референтному пределу; р4 - достоверность различий содержания хрома в крови по окончанию элиминационной терапии к референтному пределу.

О. Ю. Устинова