Сравнительная оценка овариопротекторов цитостатической химиотерапии

Цель исследования. Сравнительное изучение овариопротекторных свойств эстроген-гестагенного препарата и агониста гонадотропин-рилизинг гормона на фоне цитостатического воздействия. В качестве последнего был выбран этопозид («Теvа», Израиль), который является одним из востребованных в онкологической практике препаратом. Кроме того, экспериментальные исследования показали, что препарат приводит к значительному сокращению количества созревающих фолликулов по сравнению с другими цитостатиками. В качестве эстроген-гестагенного средства был выбран наиболее широко применяющийся контрацептив третьего поколения – логест («Шеринг СА», Франция), агониста гонадотропин-рилизинг гормона – бу-серелин (ЗАО, «Фарм-синтез»).

Материал и методы. Эксперименты проведены на 20 белых крысах популяции Вистар, репродуктивного возраста, массой 250 г. Крысы были распределены на 4 группы (по 5 животных в каждой). Животные I группы получали этопозид однократно, внутривенно в дозе 30 мг/кг, II – этопозид и логест, III – этопозид и бусерелин, IV – растворитель. Логест вводили внутрижелудочно в дозе 0,004 мг/кг за 1 сут до и в течение 5 сут после введения этопозида, бусерелин – однократно внутримышечно, за 5 сут до цитостатического воздействия в дозе 0,0025 мг/кг. При определении доз овариопро-текторов ориентировались на терапевтические дозы, используемые в клинике. Оценку протекторных свойств препаратов производили через 6 мес после начала опыта. Морфологическое состояние яичников оценивали путем подсчета их структурно-функциональных элементов на серийных парафиновых срезах (через весь орган, толщиной 5 мкм, окраска гематоксилин- эозин). Статистическую обработку результатов производили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона–Манна–Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Количественный подсчет структурно-функциональных элементов в яичниках крыс показал, что через 6 мес после введения этопзида наблюдалось более низкое, чем в контроле, количество примордиальных и двух- и многослойных фолликулов, желтых тел. Общее количество генеративных элементов также снижалось – 886,40 ± 10,01, в контроле – 1174,00 ± 38,55. У крыс обеих групп, получавших сочетанную терапию, также выявлялись отдаленные последствия овариотоксичности этопозида. Об этом свидетельствовало более низкое, чем в контроле, число примордиальных фолликулов (р≤0,05). На фоне использования бусерелина отмечалось снижение числа желтых тел и общего количества генеративных элементов. В то же время количество двух- и многослойных фолликулов не отличалось от контрольных значений. При сочетанном введении этопозида как с логестом, так и с бусерелином количество многослойных фолликулов оказалось повышенным (в 1,8–1,7 раза соответственно по сравнению с таковым у крыс, получавших этопозид), что позволяет сделать заключение о том, что оба препарата оказывали защитное действие. Этот эффект, очевидно, обусловлен гибелью меньшего числа примордиальных фолликулов в ранние сроки после введения этопозида. Следует отметить, что защитные свойства эстроген-гестагенного препарата выражены в значительной степени. В пользу этого свидетельствует тот факт, что на фоне его введения выявлялось большее, чем при использовании одного этопозида, число желтых тел. Этот показатель у крыс данной группы, как было отмечено выше, не отличался от такового у интактных животных.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что введение как логеста, так и бусерелина экранируют яичники от токсического действия этопозида. Защитные свойства логеста, по-видимому, выражены в большей степени, чем у бусерелина.