Сравнительная оценка влияния эндотелиальной дисфункции на антиишемическую активность p-FOX-ингибиторов на модели субэндокардиальной ишемии у крыс

Введение. Как правило, антиишемическое действие веществ, потенциально обладающих кардиотропной активностью, изучают на животных с интактным сосудистым руслом. Вместе с тем хорошо известно, что у больных ишемической болезнью сердца заболевание часто протекает на фоне эндотелиальной дисфункции (ЭД) сосудистого русла.

Цель исследования. Изучение влияния ЭД на антиишемическое действие препаратов, обладающих свойствами парциальных ингибиторов окисления жирных кислот – p-FOX-ингибиторов (partial fatty acid oxidation inhibitors) в условиях модели субэндокардиальной ишемии миокарда (СЭИ).

Материал и методы. Опыты проводили на белых крысах-самцах массой 250–300 г. Животных рандомизировали на две группы: 1 – интактные крысы (n = 41), 2 – животные с ЭД (n = 35). Для того чтобы индуцировать ЭД, у животных вызывали ги-пергомоцистеинемию. С этой целью крысам вводили метионин (3 г/кг/сут., ежедневно, в течение 7 дней, per os). Адекватность модели проверяли по реакции АД на М-холиномиметик метахолин (0,25 мг/кг в/в). Оценивали площадь над кривой 387

реакции АД. Для воспроизведения СЭИ у наркотизированных крыс использовали неселективный β-адреномиметик изопротеренол (20 мкг/кг/мин в/в). Об интенсивности ишемического повреждения судили по депрессии сегмента ST на ЭКГ во II стандартном отведении через 5 минут после начала инфузии изопротеренола. На модели СЭИ тестировали следующие препараты: триметази-дин (30 мг/кг в/в), ранолазин (10 мг/кг в/в), а также синтезированное в ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В.Закусова» соединение АЛМ-802 (2 мг/ кг в/в), потенциально обладающее свойствами p-Fox-ингибитора и в экспериментах проявляющее выраженную кардиопротективную активность. Полученные результаты анализировали с помощью t-критерия Стьюдента (реакция АД) и однофакторного дисперсионного анализа с дальнейшей обработкой с помощью критерия множественных сравнений по Ньюмену – Кейлсу.

Результаты. Анализ реакций АД показал, что если у интактных животных величина вызванной метахолином эндотелийзависимой вазодилатации равна 12,1 ±2,3 см2 (n = 6), то у животных, в течение 7 дней получавших метионин, она более чем в 2 раза меньше - 5,2± 1,0 см2 (n = 5, р = 0,032), что позволяет говорить о наличии у последних ЭД. Анализ результатов, полученных в экспериментах на модели СЭИ у животных с интактным сосуди -стым руслом, показал, что триметазидин, рано-лазин и соединение АЛМ-802 в изучаемых дозах препятствовали развитию депрессии сегмента ST на ЭКГ, вызываемой изопротеренолом. Так, если в контрольной группе депрессия сегмента ST на ЭКГ в среднем составляла 0,159 ± 0,017 мВ (n = 12), то у животных, которые получали триметазидин (n = 8), ранолазин (n = 8) и АЛМ-802 (n = 7), эта величина была соответственно равна 0,073 ± 0,019 мВ (р = 0,0153) мВ, 0,086 ± 0,020 мВ (р = 0,0216) и 0,023±0,006 мВ (р = 0,0015), соответственно. Показано, что ЭД увеличивала депрессию сегмента ST на ЭКГ, вызываемую изопротеренолом. Так, если у интактных животных депрессия сегмента ST на ЭКГ в среднем составляла 0,159 ± 0,017 мВ, то у крыс со сформировавшейся ЭД этот показатель был равен 0,280 ± 0,034 мВ (n = 8, р = 0,0029). Эти результаты хорошо согласуются с известными данными о том, что снижение вазодилатирующей способности артерий, в том числе и коронарных, увеличивает риск ишемического повреждения тканей. В условиях сформировавшейся ЭД соединение АЛМ-802 значимо уменьшало депрессию сегмента ST на ЭКГ (до 0,063 ± 0,022 мВ, n = 7, р = 0,002), тогда как триметазидин и ранолазин статистически значимых изменений по сравнению с контролем не вызывали (0,244 ± 0,035 мВ, n = 8, р = 0,532 и 0,373 ± 0,068 мВ, n = 6, р = 0,1154).

Заключение. Таким образом, если у животных с интактным сосудистым руслом соединение АЛМ-802 и известные pFox-ингибиторы триметазидин и ранолазин проявляли значимую антиишемическую активность, то на модели ЭД, вызванной гиперго-моцистеинемией, антиишемическую активность демонстрирует только соединение АЛМ-802. Можно полагать, что при изучении спектра кардиопро-тективной активности новых фармакологических веществ определенную часть исследований целесообразно проводить в модельных экспериментах, воспроизводящих ЭД.

МАРКЕРЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА В СЕРДЦЕ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО: АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЯКИМОВ А.А.

Уральский государственный медицинский университет, г. Уральск. Россия

Введение. Анатомическими маркерами правого желудочка являются модераторный тяж (МТ), передняя сосочковая мышца (ПСМ) и наджелудочковый гребень (НГ). Исследования их вариантной анатомии в сердце плода единичны, между тем, знание особенностей взаимного положения этих структур важно для точной идентификации морфологически правого желудочка, что, в свою очередь, позволит своевременно решить вопросы, связанные с ведением беременности.

Цель работы. Определить анатомические особенности МТ, его соотношение с ПСМ и НГ в обычно сформированном сердце плода человека и у мертворожденных.

Материал и методы. Исследовали 90 препаратов сердца, полученных в результате аутоп- 388

сий плодов (масса тела менее 500 г) и мертворожденных на 17–28 неделе гестации. Основной причиной внутриутробной гибели была тяжелая гипоксия на фоне соматической или акушерской патологии беременной. В исследование не включали препараты хотя бы при одном из следующих условий: а) диссоциированное развитие плодов при многоплодной беременности; б) врожденные пороки развития; в) задержка внутриутробного развития более двух недель; г) аномалии развития сердца; д) деформация препарата при фиксации. Препараты фиксировали в 5%-м формалине, изучали с помощью микроскопа МБС-9 (ЛЗОС, г. Лыткарино, Россия) при увеличении 4,8–16 раз. Определяли тип МТ (мостовидный, пристеночный), его форму, соотношение МТ с ПСМ, расстояние от места начала МТ до краев межжелудочковой пе-