Сравнительный анализ эффекта антиоксиданта и антиоксиданта при лечении экспериментального инсульта

Актуальность проблемы.

Установлено, что клиническая тяжесть мозгового инсульта в острейшем периоде не всегда коррелирует с дальнейшей тяжестью и течением заболевания. Поэтому важное значение имеет выявление отдельных прогностически значимых клинических показателей. Используемые в настоящее время инструментальные и параклинические методы исследования, дают представления лишь о морфологической картине мозга, в связи с чем разработка современных диагностических методов и способов лечения имеют важное клиническое значение. В настоящее время данные изучения функционального состояния мозга при ишемическом мозговом инсульте широко используется метод ЭЭГ, исследования вызванных потенциалов мозга, вегетологические нейропсихологические и другие методы исследования. Своевременное клинико-параклиническое прогнозирование играет немаловажное значение, как в планировании, так и в контроле проводимых лечебных мероприятий и в ее оптимизации. Учитывая вышеуказанное, нами была поставлена цель – проанализировать динамику клиникобиохимических показателей при остром ишемическом мозговом инсульте и определить пути оптимизации лечебной тактики.

Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ эффективности антиоксидантного и антигипоксантного препаратов при лечении

* Статья подготовлена по результатам работы Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы и антиоксиданты в химии, биологии и медицине» (1-4 октября 2013 г.) в рамках реализации Программы стратегического развития ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет» на 2012–2016 гг.

Ибрагимов Уткур Кудратович – доктор медицинских наук, профессор кафедры биохимии, Ташкентский педиатрический медицинский институт.

Все права защищены

5(15) 2013

ISSN 2226-3365

экспериментального ишемического инсульта на интенсивность генерации активных форм кислорода и состояние антиокислительной системы. Материалы и методы исследования. Исследования проведены на белых беспородных крысах самцах, исходной массой 120-130 грамм. Модель ишемии головного мозга воспроизводилась методом клипирования левой сонной артерии на протяжение 40 минут. В качестве контроля служили животные «ложнооперированные», которым вскрывали сонную артерию под эфирным наркозом с последующим послойным ушиванием (n=6). Забой животных проводили в сроки 1,3,6,12,24,72 часа после реперфузии. На каждый срок исследования использованы по 7-8 крыс.

Для коррекции постишемических изменений головного мозга использовали антиоксидант – эмоксипин (2-группа, производство Россия) и антигипоксант – актовегин (3-группа, производство Австрия, ABEWE). Верификацию ишемии проводили на основании морфологических исследований (окраска нитратом серебра по методу Ниссля) (Пирс Э. 1962). Митохондриальную и микросомальную фракции из гомогената печени разделяли методом дифференциального центрифугирования. Количество малонового диальдегида (МДА) определяли по методу Нагоева Б. С. с соавтором (2008), количество среднемолекулярных пептидов (СМП) по методу Габриэлян Н. И. и другие (1981). Суммарную антипероксидную активность (АПА) по методу Королюк М. А. и другие (1988) и выражали в ммоль Н2О2/мг белка*мин, активность супероксиддисмутазы (СОД) по методу Брусова О. С. и соавторов (1976). Белок определяли методом Lowry O. H. et al., (1951). Статистическую обработку полученных данных, проводили в компьютере с пакетом программ для математической обработки.

Полученные результаты и их обсуждение.

В результате экспериментальной ишемии-реперфузии головного мозга в кровь выбрасывается значительное количество нейропептидов, МДА, СМП и других низкомолекулярных продуктов взаимодействия АФК с макромолекулами органоидов клеток. Это запускает свбоднорадикальные процессы в других внутренних органах. В митохондриальной фракции (МХ) гепатоцитов в различные сроки ишемии-реперфузии обнаружено значительное накопление МДА, в 2,55 раза превышающее показатели контрольных и ложноооперированных животных в ранние сроки ишемии – реперфузии. При этом активность СОД была снижена в 1,58 раза, а активность ферментов антипероксидной защиты – в 1,27 раза (Р˂0,05). Применение эмоксипина и актовегина при лечении данных групп животных привело к снижению накопления МДА в МХ фракции гепатоцитов в 1,34 и 1,56 раза соответственно (Р˂0,05).

Влияние данных препаратов на активность ферментов АПА не отличалось друг от друга и превышало уровень аналогичных показателей нелеченных животных в 1,09-1,06 раза, что было в статистически недостоверных пределах (Р˃0,05). Разница в эффекте данных препаратов отразилась на активности СОД: в результате применения актовегина активность СОД восстанавливалась до уровня контрольных животных, тогда как в результате применения эмоксипина активность СОД увеличивалась относительно данных нелеченных животных в 1,14 раза (Р˃0,05) и не достигала значений контрольных животных. В микросомальной

Все права защищены

5(15) 2013

ISSN 2226-3365

фракции (МС) гепатоцитов в различные сроки ишемии-реперфузии обнаружено увеличение накопления МДА в 2,71 раза больше показателей контрольных и ложноооперированных животных. При этом активность СОД была снижена в 1,70 раза, а активность ферментов антипероксидной защиты – в 1,49 раза (Р˂0,05). Применение эмоксипина и актовегина при лечении данных групп животных привело к снижению накопления МДА в МС фракции гепатоцитов в 1,31 и 1,82 раза соответственно (Р˂0,05). Влияние данных препаратов на активность ферментов АПА не отличалось друг от друга и незначительно превышало уровень аналогичных показателей нелеченных животных. Разница в эффекте данных препаратов отразилась на активности СОД: в результате применения актовегина активность СОД восстанавливалась до уровня контрольных животных, тогда как в результате применения эмоксипина активность СОД увеличивалась относительно данных нелеченных животных в 1,14 раза (Р˃0,05) и не достигала значений контрольных животных. Выводы. В результате ишемии головного мозга в МХ и МС фракциях печени значительно накапливался МДА, активность ферментов АПА и СОД снижалась. Применение антиоксиданта эмоксипина и антигипоксанта актовегина привело к снижению МДА в МХ и МС фракциях гепатоцитов и восстановлению активностей ферментов АПА и СОД.