Структурные изменения в регионарных лимфатических узлах при раке шейки матки в условиях системного введения цитостатиков

Рак шейки матки (РШМ) занимает второе место среди онкогинекологической патологии. В последнее десятилетие увеличилось количество больных РШМ. Настораживает и тот факт, чю произошло омоложение данного контингента больных и увеличение частоты запущенных форм. По данным Новосибирского областного онкологического диспансера, количество больных с III—IV стадией рака шейки матки в 2003 г. составило 65%. Известно, что метастазы в регионарные лимфатические узлы при 16 стадии встречаются в 16—18%, при II стадии — в 3035% [2, 4]. Несмотря на совершенствование аппаратов и методов лучевой терапии, каждая вторая больная при распространенной форме рака шейки матки погибает в течение 2 лет от момента постановки диагноза.

Метастазирование опухоли в регионарные лимфатические узлы является одним из первичных механизмов, приводящих к смерти больных раком, в большинстве случаев диссемина-ция злокачественных клеток происходит по лимфатическим сосудам [7-10]. С начала 90-х гг. прошлого века активно исследуется влияние новых цитостатиков на первичную опухоль и изменения в лимфатических узлах при комплексном лечении [3, 5]. С 2002 г. в Новосибирском областном онкологическом диспансере изучаются возможности неоадъювантной химиотерапии. Настоящее исследование посвящено изучению структурных преобразований в регио- нарных лимфатических узлах у оольных раком шейки матки в условиях системного введения препаратов платины.

Материал и методы исследования

Объектом исследования служили 58 подвздошных лимфатических узлов, взятых во время операции у 31 больной раком шейки матки I стадии.

По способу лечения все больные были разделены на две группы. К контрольной группе (I) были отнесены 15 больных, которым после установления диагноза на первом этапе было проведено оперативное лечение в объеме расширенной экстирпации матки по Вертгейму [2]. В предоперационном периоде химиотерапия не проводилась.

Во вторую группу (II) вошли 16 больных раком шейки матки, которым на первом этапе лечения вводили раствор платидиама внутривенно в дозе 75 мг/м2. На втором этапе лечения через 7—10 сут после окончания химиотерапии выполнялась расширенная экстирпация матки по Вертгейму.

Регионарные лимфатические узлы, взятые для морфологического исследования, фиксировали в жидкости Теллесницкого, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации, заливали в парафин. Срезы толщиной 5—7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван

Ю.И. БОРОДИН, С.Э. КРАСИЛЬНИКОВ, Н.В. ЮКЛЯЕВА, Л.А. ОБУХОВА

Гизону, азуром и эозином. Проводили обзорную еветооптическую микроскопию и морфометрию структурных компонентов по методу Г.Г. Автандилова [1]. При увеличении микроскопа в 32 раза определяли общую площадь среза лимфоузла, проведенного на уровне ворот, площади первичных и вторичных лимфоидных узелков, межузелковой зоны, паракортикальной зоны, мозговых тяжей, мозговых синусов , краевого синуса, капсулы и трабекул, затем вычисляли относительные объемы указанных структурных компонентов в процентах.

Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с помощью пакета программ MICROSOFT EXCEL. Вычисляли средние арифметические величины (М) и ошибки их репрезентативности (т). Достоверность различий сравниваемых величин определяли по критерию Стьюдента.

Результаты

При морфологическом исследовании регионарных лимфатических узлов матки у больных как контрольной, так и основной группы наблюдали возрастные инволютивные изменения, выражающиеся в жировом перерождении лимфоидной паренхимы. Степень выраженности этих изменений довольно сильно варьировала, жировая ткань занимала от 1—3 до 77% площади среза. Поскольку изучение возрастных

Морфометрическое исследование лимфатических узлов при РШМ (относительные объемы структур-

ных компонентов, % (М±т) Структурные компоненты лимфатического узла I группа II группа Капсула 11,55 ± 2,53 8,45 ±121 Краевой синус 2,92 ± 025 3,24 ±0,4 8 Первичные лимфоидные узелки 3,41 ±1,05 1,79 ±029 Вторичные лимфоидные узелки 13,13 ± 1,38 9,75 ±2,17 Герминативные центры 7,82 ±1,11 5,66 ±129 Корковое плато 4,03 ±0,27 6,14 ±1,68 Паракорти кальная зона 12,38 ± 3,01 15,78 ±2,95 Мозговые тяжи 30,36 ± 2,81 30,5 ±1,35 Мозговые синусы 22,23 ± 3,7 24,37 ± 3,01 изменений лимфатических узлов не входило в задачи данного исследования, при обработке морфометрических данных вычисление относительных объемов структурных компонентов проводили, принимая за 100% площадь лимфоидной паренхимы без жирового перерождения. У одной больной из контрольной группы и одной больной из основной группы в лимфатических узлах были обнаружены метастазы опухоли.

У больной из контрольной группы метастаз располагался в поверхностной коре лимфатического узла, захватывая субсинусный слой, межузелковую зону, вторичные лимфоидные узелки, и состоял из эпителиальной паренхимы. У больной основной группы метастазы опухоли были обнаружены в 5 лимфатических узлах из 9 взятых для исследования. Метастазы располагались в центре лимфатических узлов, имели развитую инфраструктуру, состояли из паренхимы и стромы. Строма метастазов локализовалась в области ворот, а эпителиальная паренхима или диффузно прорастала лимфоидную ткань лимфатического узла в виде эпителиальных тяжей, или располагалась в виде эпителиальных гнезд. Обращала на себя внимание развитая сеть кровеносных капилляров в паренхиме и строме метастазов. Отмечена выраженная инфильтрация ткани метастазов и прилежащей лимфоидной паренхимы лимфоузла эозинофильными гранулоцитами. Структура лимфатических узлов у данной больной была сильно нарушена, но сохранившиеся вторичные лимфоидные узелки имели гипертрофированные герминативные центры с большим содержанием бластов/митотически делящихся клеток, макрофагов. Деструктивных изменений в метастазах опухоли в лимфатических узлах у обеих больных не наблюдали.

Морфометрическое исследование лимфатических узлов, не пораженных метастазами, у больных, получавших системную химиотерапию препаратом платины, не выявило достоверных изменений их микроанатомической организации по сравнению с контрольной группой (таблица). Однако обращали на себя внимание тенденции к увеличению относительного объе-

Структурные изменения в регионарных лимфатических узлах при раке шейки матки в условиях системного введения цитостатиков

ма паракортикальной зоны и снижению относительных объемов первичных и вторичных лимфоидных узелков и их герминативных центров. В паракортикальной зоне наблюдали увеличение количества посткапиллярных венул с высоким эндотелием, содержащих лимфоциты в стенке и просвете, что может свидетельствовать об усилении процессов миграции лимфоцитов из крови в паренхиму лимфатических узлов.

Известно, что на начальных этапах опухолевого роста в организме может формироваться протективный Th-1-зависимый цитотоксический иммунный ответ [5, 6]. Основные события при этом происходят в паракортикальной зоне регионарных лимфатических узлов, морфологически они проявляются увеличением размеров данной зоны, ростом численности лимфоцитов, усилением пролиферативных процессов. На определенных этапах опухолевого роста может происходить гипертрофия В-клеточных зон лимфатических узлов, ответственных за гуморальный иммунный ответ. Перераспределение активности в пользу гуморального иммунного ответа в лимфатических узлах может в дальнейшем приводить к инактивации Т-клеточных иммунных реакций и системы мононуклеарных фагоцитов при сохранении плазмоцитарной реакции с повышенной антителообразуюгдей способностью клеток. Уже на ранних стадиях рака происходит снижение общего количества Т-клеток, Т-лим-фобластов и, как следствие, активированных ци-тотоксических лимфоцитов — основных проти- воопухолевых элементов. На всех этапах опухолевого роста отмечается увеличение содержания В-клеток, плазмобластов и антителообразующих плазмоцитов, которые могут блокировать антителами Т-клеточный цитотоксический эффект [5, 6]. Выявленные в нашем исследовании тенденции к увеличению Т-клеточной паракортикальной зоны и уменьшению В-клеточных вторичных лимфоидных узелков можно рассматривать как благоприятные с точки зрения сохранения активности клеточного звена лимфоидной системы.