Суицидальное поведение: генетический аспект гендерного парадокса
Автор: Козлов Вадим Авенирович, Сапожников Сергей Павлович, Голенков Андрей Васильевич
Журнал: Суицидология @suicidology
Статья в выпуске: 2 (43) т.12, 2021 года.
Бесплатный доступ
Цель работы - систематизация и интерпретация находящихся в свободном доступе, разрозненных, ранее установленных данных об ассоциации частот совершаемых суицидов с гендерными (половыми) генетическими различиями, конечным итогом которой является формирование представления о различных паттернах генов, формирующих суицидальный фенотип у мужчин и женщин как минимум двумя разными генетически реализуемыми путями. В статье рассмотрены вопросы биологических причин формирования суицидального фенотипа как следствие генетической программы, реализуемой в результате взаимодействия паттерна полиморфных генов. В результате расчёта коэффициента гендерной суицидальности (КГС - частное от деления относительных показателей частот суицидов у мужчин на частоты суицидов у женщин, полученные по данным ВОЗ по состоянию на 2019) сделан вывод, что величина КГС в целом постоянна и не зависит от климатических, географических, экономических, социальных и прочих внешних факторов. То есть, определена генным фондом человечества. При анализе данных литературы, взятых в базе pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, примерно за 20-летний период, о генетических различиях суицидентов мужчин и женщин исключали работы, в которых суициды или суицидальные попытки совершались на фоне тяжёлых психических расстройств, либо отдельных аддикций, или в связи с актами насилия. Собранные сведения позволили свести воедино два паттерна генов, формирующих суицидальный фенотип у мужчин и женщин соответственно. Большая часть генов, ассоциируемых с суицидами у мужчин преимущественно локализована на коротком плече хромосомы Х, и хромосоме 22, а также на хромосомах 1, 2, 5, 7, 11, 19. Кроме того, у мужчин суициды ассоциированы с возрастной аберрантной потерей хромосомы Y клетками крови. У женщин с суицидами ассоциированы гены, локализованные на хромосомах 7, 10, 11, 17 и ген HTR2C локус Xq23. Так же должен существовать третий не связанный с полом паттерн ассоциируемых с суицидом генов. Сделаны выводы, что 1) существуют полоспецифичные паттерны генетических полиморфизмов, совокупная активность которых завершается суицидом в определённые возрастные периоды, что определяет дожитие их носителей до возраста совершения суицида; 2) носительство таких паттернов в геноме может быть расценено как мультифакториальное состояние, исходом которого является смерть в результате совершения суицида, а не функционального возрастного истощения каких-либо систем органов.
Суицид, гендерный парадокс, паттерны ассоциированных с суицидом генов, коэффициент гендерной суицидальности
Короткий адрес: https://sciup.org/140290382
IDR: 140290382 | DOI: 10.32878/suiciderus.21-12-02(43)-31-50
Список литературы Суицидальное поведение: генетический аспект гендерного парадокса
- Розанов В.А. К вопросу о тендерном парадоксе в суицидологии - современный контекст. Суицидология. 2021; 12 (1): 80-108. [Rozanov V.A. On the gender paradox in sui-cidology - a contemporary context. Suicidology. 2021; 12 (1): 80108.] (In Russ / Engl) DOI: 10.32878/suiciderus.20-12-01(42)-80-108
- Barrigon M.L., Cegla-Schvartzman F. Sex, Gender, and Suicidal Behavior. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2020; 46: 89-115. DOI: 10.1007/7854_2020_165
- Prevention suicide: a global imperative. Geneva: World Health Organizations. 2014. 102 p.
- Suicide in the world: Global Health Estimates. Geneva: World Health Organizations. 2019. 30 p.
- Евсеев А.А. Статистический анализ тенденций и факторов суицидального поведения. Экономика, Статистика и Информатика. 2012; 6 (2): 86-90. [Evseev A.A. Statistical analysis of tendencies and factors of suicidal behavior. Economics, Statistics and Informatics. 2012; 6 (2): 86-90.] (In Russ)
- Adams N., Hitomi M., Moody C. Varied Reports of Adult Transgender Suicidality: Synthesizing and Describing the Peer-Reviewed and Gray Literature. Transgend Health. 2017; 2 (1): 60-75. DOI: 10.1089/trgh.2016.0036
- Blosnich J.R., Brown G.R., Shipherd Phd J.C., Kauth M., Piegari R.I., Bossarte R.M. Prevalence of gender identity disorder and suicide risk among transgender veterans utilizing veterans' health administration care. Am. J. Public. Health. 2013; 103 (10): e27-32. DOI: 10.2105/AJPH.2013.301507
- Global Health Observatory data repository. Suicide rate estimates, age-standardized Estimates by country. https://apps.who.int/gho/data/node.main.MHSUICIDEASDR7lan g=en]Ritchie H., Roser M., Ortiz-Ospina E. Suicide. Published online at OurWorldInData.org. 2015. Retrieved from: 'https://ourworldindata.org/suicide' [Online Resource]
- Sokolowski M., Wasserman J., Wasserman D. An overview of the neurobiology of suicidal behaviors as one meta-system. Mol. Psychiatry. 2015; 20 (1): 56-71. DOI: 10.1038/mp.2014.101
- Fiori L.M., Mechawar N., Turecki G. Identification and characterization of spermidine/spermine N1-acetyltransferase promoter variants in suicide completers. Biol Psychiatry. 2009; 66 (5): 460467. DOI: 10.1016/j.biopsych.2009.04.002
- Fiori L.M., Zouk H., Himmelman C., Turecki G. X chromosome and suicide. Mol Psychiatry. 2011; 16 (2): 216-226. DOI: 10.1038/mp.2009.132
- Molina-Guzman G., González-Castro T.B., Hernández Díaz Y., Tovilla-Zárate C.A., Juárez-Rojop I.E., Guzmán-Priego C.G., Genis A., Pool García S., López-Narvaez M.L., Rodriguez-Perez J.M. Gender differences in the association between HTR2C gene variants and suicidal behavior in a Mexican population: a case-control study. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2017; 13: 559-566. DOI: 10.2147/NDT. S122024
- Videtic A., Peternelj T.T., Zupanc T., Balazic J., Komel R. Promoter and functional polymorphisms of HTR2C and suicide victims. Genes Brain Behav. 2009; 8 (5): 541-545. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2009.00505.x
- Guo X., Dai X., Zhou T., Wang H., Ni J., Xue J., Wang X. Mosaic loss of human Y chromosome: what, how and why. Hum. Genet. 2020; 139 (4): 421-446. DOI: 10.1007/s00439-020-02114-w
- Kimura A., Hishimoto A., Otsuka I., Okazaki S., Boku S., Horai T., Izumi T., Takahashi M., Ueno Y., Shirakawa O., Sora I. Loss of chromosome Y in blood, but not in brain, of suicide completers. PLoS One. 2018; 13 (1): e0190667. DOI: 10.1371/journal.pone.0190667
- Guo X., Dai X., Zhou T., Wang H., Ni J., Xue J., Wang X. Mosaic loss of human Y chromosome: what, how and why. Hum. Genet. 2020; 139 (4): 421-446. DOI: 10.1007/s00439-020-02114-w
- Marzais B., Vorsanova S.G., Roizes G., Yurov Y.B. Analysis of alphoid DNA variation and kinetochore size in human chromosome 21: evidence against pathological significance of alphoid satellite DNA diminutions. Tsitol. Genet. 1999; 33 (1): 25-31.
- Fountoulakis K.N., Gonda X. Ancestry and different rates of suicide and homicide in European countries: A study with population-level data. J. Affect. Disord. 2018; 232: 152-162. DOI: 10.1016/j.jad.2018.02.030
- Hodes G.E., Pfau M.L., Purushothaman I., Ahn H.F., Golden S.A., Christoffel D.J., Magida J., Brancato A., Takahashi A., Flanigan M.E., Ménard C., Aleyasin H., Koo J.W., Lorsch Z.S., Feng J., Heshmati M., Wang M., Turecki G., Neve R., Zhang B., Shen L., Nestler E.J., Russo S.J. Sex differences in nucleus accumbens transcriptome profiles associated with susceptibility versus resilience to subchronic variable stress. J. Neurosci. 2015; 35 (50): 16362-16376. DOI: 10.1523/JNEUR0SCI.1392-15.2015
- Cabrera-Mendoza B., Fresno C., Monroy-Jaramillo N., Fries G.R., Walss-Bass C., Glahn D.C., Ostrosky-Wegman P., Mendoza-Morales R.C., García-Dolores F., Díaz-Otañez C.E., González-Sáenz E.E., Genis-Mendoza A.D., Martínez-Magaña J.J., Romero-Pimentel A.L., Flores G., Vázquez-Roque R.A., Nicolini H. Sex differences in brain gene expression among suicide completers. J. Affect. Disord. 2020; 267: 67-77. DOI: 10.1016/j.jad.2020.01.167
- Schenkel L.C., Segal J., Becker J.A., Manfro G.G., Bianchin M.M., Leistner-Segal S. The BDNF Val66Met polymorphism is an independent risk factor for high lethality in suicide attempts of depressed patients. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2010; 34 (6): 940-944. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.04.023
- Paska A.V., Zupanc T., Pregelj P. The role of brain-derived neurotrophic factor in the pathophysiology of suicidal behavior. Psychiatr. Danub. 2013; 25 Suppl 2: 341-344.
- Gaynor S.C., Monson E.T., Gaine M.E., Chimenti M.S., Reich-man R.D., Parsons M., Oonthonpan L., Zandi P.P., Potash J.B., Willour V.L. Male-specific association of the 2p25 region with suicide attempt in bipolar disorder. J. Psychiatr. Res. 2020; 121: 151-158. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2019.11.009
- Wendt F.R., Pathak G.A., Levey D.F., Nuñez Y.Z., Overstreet C., Tyrrell C., Adhikari K., De Angelis F., Tylee D.S., Goswami A., Krystal J.H., Abdallah C.G., Stein M.B., Kranzler H.R., Gelernter J., Polimanti R. Sex-stratified gene-by-environment genome-wide interaction study of trauma, posttraumatic-stress, and suicidality. Neurobiol. Stress. 2021; 14: 100309. DOI: 10.1016/j .ynstr.2021.100309
- Powers B., Joyce C., Kleinman J.E., Hyde T.M., Ajilore O., Leow A., Sodhi M.S. Sex differences in the transcription of glutamate transporters in major depression and suicide. J. Affect. Disord. 2020; 277: 244-252. DOI: 10.1016/j.jad.2020.07.055
- Baca-García E., Vaquero C., Diaz-Sastre C., Saiz-Ruiz J., Fernández-Piqueras J., de Leon J. A gender-specific association between the serotonin transporter gene and suicide attempts. Neuro-psychopharmacology. 2002; 26 (5): 692-695. DOI: 10.1016/S0893-133X(01)00394-3
- Baca-Garcia E., Vaquero C., Diaz-Sastre C., Ceverino A., Saiz-Ruiz J., Fernández-Piquera J., de Leon J. A pilot study on a genehormone interaction in female suicide attempts. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2003. Dec; 253 (6): 281-285. DOI: 10.1007/s00406-003-0441 -6
- Lin P.Y., Tsai G. Association between serotonin transporter gene promoter polymorphism and suicide: results of a meta-analysis. Biol. Psychiatry. 2004; 55 (10): 1023-1030. DOI: 10.1016/j.biopsych.2004.02.006
- Gaysina D., Zainullina A., Gabdulhakov R., Khusnutdinova E. The serotonin transporter gene: polymorphism and haplotype analysis in Russian suicide attempters. Neuropsychobiology. 2006; 54 (1): 70-74. DOI: 10.1159/000096041
- Azenha D., Alves M., Matos R., Santa J.F., Silva B., Cordeiro C., Vieira D.N., Ambrósio A.M. Male specific association between the 5-HTR6 gene 267C/T SNP and suicide in the Portuguese population. Neurosci Lett. 2009; 466 (3): 128-130. DOI: 10.1016/j .neulet.2009.09.040
- Lachman H.M., Papolos D.F., Saito T., Yu Y.M., Szumlanski C.L., Weinshilboum R.M. Human catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders. Pharmaco-genetics. 1996; 6: 243-250.
- Ono H., Shirakawa O., Nushida H., Ueno Y., Maeda K. Association between catechol-O-methyltransferase functional polymorphism and male suicide completers. Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (7): 1374-1377. DOI: 0.1038/sj.npp.1300470
- Lee H.Y., Kim Y.K. Gender effect of catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism on suicidal behavior. Neuropsychobiology. 2011; 63 (3): 177-182. DOI: 10.1159/000317847
- Du L., Faludi G., Palkovits M., Sotonyi P., Bakish D., Hrdina P.D. High activity-related allele of MAO-A gene associated with depressed suicide in males. Neuroreport. 2002; 13 (9): 11951198. DOI: 10.1097/00001756-200207020-00025
- Pivac N., Pregelj P., Nikolac M., Zupanc T., Nedic G., Muck Seler D., Videtic Paska A. The association between catechol-O-methyl-transferase Val108/158Met polymorphism and suicide. Genes Brain Behav. 2011; 10 (5): 565-569. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2011.00695.x
- Lee H.Y., Kim Y.K. Gender effect of catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism on suicidal behavior. Neuropsychobiology. 2011; 63 (3): 177-182. DOI: 10.1159/000317847
- Rahikainen A.L., Palo J.U., Haukka J., Sajantila A. Post-mortem analysis of suicide victims shows ABCB1 haplotype 1236T-2677T-3435T as a candidate predisposing factor behind adverse drug reactions in females. Pharmacogenet. Genomics. 2018; 28 (4): 99-106. DOI: 10.1097/FPC.0000000000000328
- Boiso Moreno S., Zackrisson A.L., Jakobsen Falk I., Karlsson L., Carlsson B., Tillmar A., Kugelberg F.C., Ahlner J., Hagg S., Gréen H. ABCB1 gene polymorphisms are associated with suicide in forensic autopsies. Pharmacogenet. Genomics. 2013; 23 (9): 463-469. DOI: 10.1097/FPC.0b013e328363a9bf
- Peñas-Lledó E., Guillaume S., Delgado A., Naranjo M.E., Jaussent I., LLerena A., Courtet P. ABCB1 gene polymorphisms and violent suicide attempt among survivors. J. Psychiatr. Res. 2015; 61: 52-6. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2014.12.005
- Hirata T., Otsuka I., Okazaki S., Mouri K., Horai T., Boku S., Takahashi M., Ueno Y., Sora I., Shirakawa O., Hishimoto A. Major depressive disorder-associated SIRT1 locus affects the risk for suicide in women after middle age. Psychiatry Res. 2019; 278: 141-145. DOI: 10.1016/j.psychres.2019.06.002
- Harris C., Cloutier M., Trotter M., Hinten M., Gayen S., Du Z., Xie W., Kalantry S. Conversion of random X-inactivation to imprinted X-inactivation by maternal PRC2. Elife. 2019; 8: e44258. DOI: 10.7554/eLife.44258
- Грабарь В.А., Казарьянц А.Э. Функциональная аннотация генов, локализованных на Y-хромосоме человека [Электронный ресурс]. Живые и биокосные системы. 2017; 22: URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-22/aricle-5 [Grabar V.A., Ka-zaryants A.E. Functional annotation of genes localized on the Y-human chromosome [Electronic resource]. Living and bioinert systems. 2017; 22: URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-22/aricle-5] (In Russ)
- 400011 Acetylserotonin Methyltransferase-Like, Y-Linked. Retrieved from: https://omim.org/entry/400011 ?search=ASMTL%20gene&highli ght=asmtl%20gene [Online Resource]
- Valdés-Tovar M., Estrada-Reyes R., Solís-Chagoyán H., Argueta J., Dorantes-Barrón A.M., Quero-Chávez D., Cruz-Garduño R., Cercós M.G., Trueta C., Oikawa-Sala J., Dubocovich M.L., Benítez-King G. Circadian modulation of neuroplasticity by melatonin: a target in the treatment of depression. Br. J. Pharmacol. 2018; 175 (16): 3200-3208. DOI: 10.1111/bph.14197
- Ross L., Shuker D.M., Pen I. The evolution and suppression of male suicide under paternal genome elimination. Evolution. 2011; 65 (2): 554-563. DOI: 10.1111/j.1558-5646.2010.01148.x
- de la Filia A.G., Mongue A.J., Dorrens J., Lemon H., Laetsch D.R., Ross L. Males That Silence Their Father's Genes: Genomic Imprinting of a Complete Haploid Genome. Mol. Biol. Evol. 2021; msab052. DOI: 10.1093/molbev/msab052