Супрессорная активность растворимых продуктов, полученных из разрушенных тканей печени, почек и легкого мышей

ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», г. Новосибирск

Актуальность . В мире постоянно растет процент людей, страдающих онкологической патологией. Методы лечения, существующие в настоящее время, не обладают достаточной эффективностью. Известно, что онкологическая трансформация клеток чаще происходит в очаге хронического воспаления, в местах повреждения окружающих тканей и вяло текущего репаративного процесса. Влияние биологически-активных веществ, выделяющихся из поврежденных тканей, на неповрежденные клетки остается актуальной темой для изучения.

Материал и методы. В настоящей работе проведено исследование свойств растворимых продуктов, выделяемых в среду в процессе культивирования кусочков ткани печени, почек и легкого, полученных из соответствующих органов мышей С57Bl 6. В ходе эксперимента кусочки органов были предварительно гомогенизированы. После измельчения их диаметр составлял 1–3 мм. Получившиеся кусочки культивировали в соотношении 1 г ткани на 20 мл культуральной среды RPMI 1640 в CO2 инкубаторе в течение 48 ч. Полученный супернатант разводился в среде RPMI 1640 в пропорции 1:3 (30 % супернатант). В качестве тест-системы в эксперименте были использованы обладающие естественной пролиферативной способностью лимфоидные клетки, выделенные из селезенок мышей в концентрации 100 тыс. клеток на лунку, и клетки опухолевых линий мышей, обладающие патологической регенерацией в концентрации 10000 клеток на лунку.

Результаты. Показано 100 % подавление пролиферативной активности спленоцитов в ответ на стимуляцию КонА и LPS B55 в присутствии 30 % супернатанта печеночной, почечной и легочной ткани. Обнаруженная супрессорная активность была дозозависимой и практически исчезала при концентрации супернатанта в 7 %. 90–100 % подавление пролиферативной активности клеток опухолевых линий мышей (LLC , L1210) и человека (К562) выявлено в присутствии 30 % супернатанта печеночной, почечной, легочной ткани. Данная супрессорная активность была также дозозависимой и полностью исчезала при концентрации супернатантов ниже 7,5 %. При изучении природы иммуносупрессорных свойств супернатантов с помощью физических методов воздействия на них (кипячение в течение 5 мин) было показано, что кипячение не отменяло супрессию пролиферации К562, что говорит о небелковой природе исследуемых продуктов.

Выводы. Обнаруженная супрессия опухолевых клеток является видонеспецифичной и опосредуется низкомолекулярными небелковыми продуктами. Наблюдаемые эффекты могут быть связаны с выделением во внешнюю среду из поврежденных клеток биологически-активных веществ, способных подавлять пролиферацию как опухолевых, так и нормальных клеток организма. Определенную роль в этой супрессии, возможно, играет ТРФ-бета. Данный феномен может быть объяснен выходом из поврежденной клетки большого количества активных молекул Ca, Na, K, которые изменяют физико-химические свойства мембран клеток, препятствуя их пролиферации. Еще одним объяснением феномена супрессии может быть выход из клетки низкомолекулярных пептидов, взаимодействующих с Toll-like рецепторами на поверхности клеток, тормозящих их пролиферацию и направляющих клетки в сторону дифференцировки.