Связь активности протеасом и их субъединичного состава при раке почки и мочевого пузыря с клинико-морфологическими параметрами заболевания

Материал и методы исследования. В исследование вошли 2 группы пациентов: первую группу составили 26 больных светлоклеточным раком почки T 1-4 N 0-1 M 0-1 (средний возраст 56,7±2,2 года), вторую группу – 26 больных переходноклеточным раком мочевого пузыря разной степени дифференцировки T 1 3 N 0 M 0 (средний возраст 57,2±1,8 года). Материал исследования составляли биопсийные и операционные образцы опухолевой и гистологически не измененной ткани, находящейся на расстоянии не менее 1 см от границы опухолей. Активность протеасом и их фракций определяли в опухолевой ткани и в неизмененной ткани по гидролизу флуорогенного олигопептида Suc-LLVY-AMC. Разделение протесом на пулы проводили методом фракционирования с помощью сульфата аммония. Статистическая обработка осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты. Тотальная активность и активность 26S пула протеасом в ткани опухоли были ниже по сравнению с соответствующей нормальной тканью в 3,5 и 2,4 раза соответственно. Активность 20S протеасом уменьшалась в ткани рака почки в 2,5 раза по сравнению с неизмененной тканью. Изучение субъединичного состава протеасом в ткани рака почки показало повышение содержание α1α2α3α5α6α7 субъединиц протеасом на 43,3% по сравнению с нормальной тканью. Экспрессия иммунных субъединиц протеасом LMP2 и РА28ß снижалась на 24,6% по сравнению с неизмененной тканью в обоих случаях. В опухоли мочевого пузыря наблюдается увеличение активности 26S протеасом в 2,2 раза по сравнению с неизмененной тканью. При изучении субъединичного состава протеасом в ткани переходноклеточного рака мочевого пузыря выявлено, что содержание α1α2α3α5α6α7 субъединиц протеасом было меньше на 22,9% по сравнению с нормальной тканью (р<0,05). Содержание LMP2 субъединицы протеасом увеличивалось на 56,2% по сравнению с неизмененной тканью.

При изучении связи изучаемых показателей с клинико-морфологическими параметрами заболевания выявлено увеличение активности 26S протеасом на 2200МЕ/мг белка в морфологически не измененной ткани метастатического рака почки по сравнению с больными со стадией М0. Экспрессия а1а2а3а5а6а7 субъединиц протеасом в группе больных со стадией Т2 была повышена на 5% по сравнению с группой больных со стадией Т3. Активность 26S протеасом в высокодифференцированных опухолях составляла 14,8±2,6х103 Ед/мг белка, тогда как в ткани уме- реннодифференцированной опухоли активность повышалась на 2,1×103 Ед/мг белка.

Выводы. Для рака почки характерна вовлеченность окружающей неизмененной ткани в процесс метастазирования. Получена связь активности 26S протеасом нормальной ткани почки с отдаленным метастазированием. В ткани рака мочевого пузыря выявлена зависимость экспрессии α1α2α3α5α6α7 субъединицы про-теасом от размера опухоли, а также активности 26S протеасом в опухоли от степени гистологической дифференцировки опухоли.