Связь дефицита витамина В12 с наличием диабетической полинейропатии

B-12 VITAMINI ETISHMOVCHILIGINI VA DIABETIK POLINEYOPATIYA MAVJUDLIGI OʻRTASIDAGI BOGʻLIQLIK

Qandli diabet polinevropatiya rivojlanishining keng tarqalgan sabablaridan biri boʻlib, bemorlarning mehnat qobiliyatini pasaytiradi, hayot sifatiga ta’sir qiladi va nogironlikka olib kelishi mumkin. Kasallikning davomiyligi va maqsadli glisemik nazoratning yoʻqligi asab tizimining shikastlanishi uchun etakchi xavf omilidir. Diabetik polinevopatiyaning eng keng tarqalgan va taniqli shakli distal neyropatiyadir. Ushbu SD asoratining rivojlanishi oʻzaro bog’liq patologik mexanizmlar majmuasiga asoslangan. Giperglikemiyaning zararli ta’siri glyukoza metabolizmining patologik yoʻllari kaskadi orqali amalga oshiriladi. Soʻnggi yillarda turli xil kelib chiqadigan polinevropatiyalarda B12 vitamini (siyanokobalamin) etishmovchiligi muammosiga qiziqish ortdi, chunki bu vitamin asab tizimining ishlashida muhim rol oʻynaydi.

Kalit soʻzlar: vitamin B12, qandli diabet-2 tur, metformin, polinevropatiya.

Витамин В12, или кобаламин, или внешний фактор Касла, - это водорастворимый витамин, необходимый для синтеза ДНК, гемопоэза и нормального функционирования нервной системы. Причинами дефицита витамина В12 могут быть нарушения на любом из этапов его всасывания и метаболизма: недостаточное потребление с пищей, особенно среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, и вегетарианцев, мальабсорбция при хроническом атрофическом гастрите, в основном у пожилых, пернициозной анемии, целиакии, хроническом панкреатите и приеме таких препаратов, как метформин и ингибиторы протоновой помпы (ИПП).

В стандартах лечения сахарного диабета 2 типа за очень редким исключением первым шагом терапии является назначение метформина, прием препарата продолжается на фоне добавления других групп сахароснижающих препаратов при неэффективности монотерапии. Метформин отменяется при СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м², либо не назначается de novo при СКФ ниже 45 мл/мин/1,73 м². С позиций сахароснижающей терапии и сердечно-сосудистой и онкологической безопасности назначение метформина вполне оправдано и проверено многолетней клинической практикой. Однако известно, что длительный прием метформина сопровождается дефицитом витамина В с частотой от 5,8 до 52%. Такой разброс частоты распространенности дефицита может быть объяснен применением разных критериев дефицита витамина В 12 в разных исследованиях.

Риск развития дефицита витамина В 12 , связанного с приемом метформина, существенно возрастает с возрастом, увеличением дозы метформина и длительности его применения. Причем нарушение всасывания витамина В12 начинается уже через 4-6 месяцев приема метформина, а клинически значимые признаки дефицита этого витамина проявляются через 5-10 лет (благодаря запасам витамина В12 в печени).

Кроме того, растет риск сердечно-сосудистых осложнений, связанный с повышением уровня гомоцистеина на фоне снижения концентрации витамина В12.

Несмотря на высокую частоту и потенциальную тяжесть В 12 -дефицитных состояний, до сих пор нет единых международных рекомендаций относительно методов диагностики и лечения, а также скрининга дефицита витамина В 12 у пациентов с СД.

Таким образом, вышеизложенное определяет актуальность и необходимость дальнейшего изучения ближайших и отдаленных последствий дефицита витамина В12 у пациентов с СД, а также методов коррекции дефицита

Целью нашего исследования было изучение взаимосвязи приема Метформина с наличием диабетической полинейропатии (ДПНП) у пациентов с СД2.

Материалы и методы . Мы провели одномоментное исследование с участием 67 пациентов с СД 2 типа, принимавших в качестве сахароснижающего препарата Метформин в течение не менее 6 месяцев. Пациенты, принимавшие витамин В12 в течение предшествовавших 6 месяцев, в исследование не включались. Уровень контроля гликемии оценивался по уровню гликированного гемоглобина. Оценка симптомов и степени диабетической полинейропатии проводилась согласно стандартной оценки болевой, тактильной, температурной, вибрационной чувствительности, рефлексов, пульсации артерий стоп, снижения чувствительности и наличие парестезий. Уровень витамина В12 определялся методом ИХЛА. Статистическая обработка проводилась с помощью пакета программ Microsoft Excell. Статистически значимыми различия принимались при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Средний возраст пациентов составил 56,0±10,3 лет, средний стаж диабета – 7,1±6,6 лет (от 6 мес до 33 лет). Средний уровень гликированного гемоглобина составил 10,2±2,6%, т.е. пациенты не достигали целевых значений HbA1c.

сенсорная форма ДПНП 60%

Рис.1. Распределение пациентов в зависимости от наличия и формы диабетической полинейропатии (в % от общего числа обследуемых пациентов).

Характеристики пациентов в зависимости от наличия и формы ДПНП приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Характеристики пациентов в зависимости от наличия и формы ДПНП

Средний уровень витамина В12 в группе пациентов, принимавших метформин, составил 89,29±16,56 пг/мл, в группе пациентов, не принимавших метформин – 306,99±40,87 пг/мл (р<0,0001).

При регрессионном анализе влияния возраста, стажа диабета, приема метформина и уровня витамина В12, выявлено, что для парестезий (p<0,0001 для модели) имело значение только длительность приема метформина (р=0,037) с повышением риска развития парестезий в 4,335 раз (95% ДИ 4,087-4,583). Тогда как для снижения тактильной чувствительности имели значение возраст (6,016; 5,97-6,062; р=0,14) и длительность диабета (4,494; 4,419-4,569; р=0,034). Для появления болевой симптоматики имела значение длительности СД: 4,569 (4,499-4,639; р=0,033).

Применение метформина имело корреляцию с вибрационной чувствительностью r=0,26, доза метформина имела положительную корреляцию с наличием парестезий r=0,226. Длительность приема метформина имела положительную корреляцию с наличием парестезий коэффициент Спирмена r=0,355, отрицательную – с вибрационной r=-0,296, температурной r=-0,339 и тактильной чувствительностью r=-0,255

Таким образом, длительность приема метформина имела значение для появления парестезий, имела отрицательную корреляцию с вибрационной, температурной и тактильной чувствительностью.

Хотя средний уровень витамина В12 был ниже в группе пациентов, принимавших метформин, значимости уровня витамина В12 для развития клинических признаков диабетической полинейропатии мы не получили. Требуется проведение более подробных исследований для поиска объяснений взаимосвязи отдельных симптомов диабетической полинейропатии и приемом метформина.