Связь экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода с клинико-морфологическими параметрами рака толстой кишки

Связь экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода с клинико-морфологическими параметрами рака толстой кишки

Автор: Синянский Л.Е., Крахмаль Н.В., Наумов С.С., Паталяк С.В., Афанасьев С.Г., Вторушин С.В.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования

Статья в выпуске: 4 т.21, 2022 года.

Бесплатный доступ

Актуальной проблемой современной онкологии являются опухоли толстой кишки с мезенхимально-подобным подтипом, который определяет неблагоприятное клиническое течение заболевания. Цель исследования - изучить клинико-морфологические характеристики рака толстой кишки в зависимости от экспрессии маркеров FRmd6, ZeB1, HtR2B, cdX2 в ткани первичной опухоли. Материал и методы. Проведен совокупный анализ экспрессии FRmd6, ZeB1, HtR2B, cdX2 с патоморфологическими критериями у 100 больных раком толстой кишки t1-4bN0-2bm0. Результаты. Опухоли с выраженными мезенхимными признаками характеризуются большим размером первичной опухоли, низкой степенью дифференцировки, поражением регионарных лимфатических узлов и, как следствие, большей стадией заболевания. Обнаружена зависимость частоты и уровня экспрессии FRmd6, ZeB1 и HtR2B в отношении степени дифференцировки аденокарциномы кишки, показано, что при наличии позитивной экспрессии и высоких значениях процента экспрессии данных белков в ткани новообразования повышается степень морфологической анаплазии опухоли. Заключение. Исследование позволило обнаружить связь иммуногистохимических маркеров FRmd6, ZeB1, HtR2B, cdX2 с характеристиками опухоли, определяющими течение онкологического процесса. Изученные маркеры в дальнейшем могут иметь прогностическое и предиктивное значение при раке толстой кишки.

Еще

Рак толстой кишки, эпителиально-мезенхимальный переход, frmd6, zeb1, htr2b, cdx2

Короткий адрес: https://sciup.org/140295752

IDR: 140295752   |   DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-4-56-63

Список литературы Связь экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода с клинико-морфологическими параметрами рака толстой кишки

  • Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., ParkinD.M., PinerosM., Znaor A., Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021. doi: 10.1002/ijc.33588.
  • Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М., 2020. С. 72-5. [The state of cancer care to the population of Russia in 2019. Moscow, 2020. P. 72-5. (in Russian)].
  • Одинцова ИН, ЧеремисинаО.В., ПисареваЛ.Ф., СпиваковаИ.О., ВусикМ.В. Эпидемиология колоректального рака в Томской области. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(4): 89-95. [Odin-tsova I.N., Cheremisina O.V., Pisareva L.F., Spivakova I.O., VusikM.V. Epidemiology of colorectal cancer in Tomsk region. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(4): 89-95. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-48612017-16-4-89-95.
  • Hao Y., Baker D., Ten Dijke P. TGF-p-Mediated Epithelial-Mes-enchymal Transition and Cancer Metastasis. Int J Mol Sci. 2019; 20(11): 2767. doi: 10.3390/ijms20112767.
  • KarlssonM.C., Gonzalez S.F., Welin J., Fuxe J. Epithelial-mesen-chymal transition in cancer metastasis through the lymphatic system. Mol Oncol. 2017; 11(7): 781-91. doi: 10.1002/1878-0261.12092.
  • Erin N., Grahovac J., Brozovic A., Efferth T. Tumor microenvironment and epithelial mesenchymal transition as targets to overcome tumor multidrug resistance. Drug Resist Updat. 2020; 53. doi: 10.1016/j. drup.2020.100715.
  • Xu W., Yang Z., Lu N. A new role for the PI3K/Akt signaling pathway in the epithelial-mesenchymal transition. Cell Adh Migr. 2015; 9(4): 317-24. doi: 10.1080/19336918.2015.1016686.
  • WilsonM.M., WeinbergR.A, Lees J.A., Guen V.J. Emerging Mechanisms by which EMT Programs Control Sternness. Trends Cancer. 2020; 6(9): 775-80. doi: 10.1016/j.trecan.2020.03.011.
  • HapkeR.Y., Haake S.M. Hypoxia-induced epithelial to mesenchymal transition in cancer. Cancer Lett. 2020; 487: 10-20. doi: 10.1016/j. canlet.2020.05.012.
  • Goossens S., Vandamme N., Van Vlierberghe P., Berx G. EMT transcription factors in cancer development re-evaluated: Beyond EMT and MET. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017; 1868(2): 584-91. doi: 10.1016/j.bbcan.2017.06.006.
  • Williams E.D., Gao D., Redfern A., Thompson E.W. Controversies around epithelial-mesenchymal plasticity in cancer metastasis. Nat Rev Cancer. 2019; 19(12): 716-32. doi: 10.1038/s41568-019-0213-x.
  • Feng Y.L., Chen D.Q., Vaziri N.D., Guo Y, Zhao Y.Y. Small molecule inhibitors of epithelial-mesenchymal transition for the treatment of cancer and fibrosis. Med Res Rev. 2020; 40(1): 54-78. doi: 10.1002/ med.21596.
  • Kumari N., Reabroi S., North B.J. Unraveling the Molecular Nexus between GPCRs, ERS, and EMT. Mediators Inflamm. 2021; 2021. doi: 10.1155/2021/6655417.
  • Lu Y., Ding Y., Wei J., He S, Liu X., Pan H., Yuan B., Liu Q Zhang J. Anticancer effects of Traditional Chinese Medicine on epithelial-mesen-chymal transition EMT in breast cancer: Cellular and molecular targets. Eur J Pharmacol. 2021; 907. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174275.
  • Dongre A., Weinberg R.A. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2019; 20(2): 69-84. doi: 10.1038/s41580-018-0080-4.
  • Valenzuela G., Canepa J., Simonetti C., Solo de ZaldívarL., Mar-celain K., González-Montero J. Consensus molecular subtypes of colorectal cancer in clinical practice: A translational approach. World J Clin Oncol. 2021; 12(11): 1000-8. doi: 10.5306/wjco.v12.i11.1000.
  • Roseweir A.K., Kong C.Y., Park J.H., Bennett L., Powell A.G.M.T., Quinn J., van WykH.C., Horgan P.G., McMillan D.C., Edwards J., Roxburgh C.S. A novel tumor-based epithelial-to-mesenchymal transition score that associates with prognosis and metastasis in patients with Stage II/III colorectal cancer. Int J Cancer. 2019; 144(1): 150-9. doi: 10.1002/ ijc.31739.
  • Синянский Л.Е., Вторушин С.В., Паталяк С.В., Афанасьев С.Г. Прогностическая роль молекулярных подтипов рака толстой кишки. Современный взгляд на проблему. Сибирский онкологический журнал. 2021; 20(3): 107-14. [Sinyansky L.E., Vtorushin S.V., Patalyak S.V., Afanasyev S.G. Prognostic role of molecular sybtypes of colon cancer. A current view on the problem. Siberian Journal of Oncology. 2021; 20(3): 107-14. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-3-107-114.
  • Wang F., Sun G., Peng C., Chen J., Quan J., Wu C., Lian X., Tang W., Xiang D. ZEB1 promotes colorectal cancer cell invasion and disease progression by enhanced LOXL2 transcription. Int J Clin Exp Pathol. 2021; 14(1): 9-23.
  • Soll C., RienerM.O., Oberkofler C.E., Hellerbrand C., WildP.J., DeOliveira M.L., Clavien P.A. Expression of serotonin receptors in human hepatocellular cancer. Clin Cancer Res. 2012; 18(21): 5902-10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1813.
  • Ebrahimkhani M.R., Oakley F., Murphy L.B., Mann J., Moles A., Perugorria M.J., Ellis E., Lakey A.F., Burt A.D., Douglass A., WrightM.C., White S.A., Jaffre F., MaroteauxL., MannD.A. Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT2B receptor in chronic liver disease. Nat Med. 2011; 17(12): 1668-73. doi: 10.1038/nm.2490.
  • Ye D, Xu H, Tang Q, Xia H, Zhang C, Bi F. The role of 5-HT metabolism in cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021; 1876(2). doi: 10.1016/j.bbcan.2021.188618.
  • Yu J, Li S, Xu Z, Guo J, Li X, Wu Y, Zheng J, Sun X,, CDX2 inhibits epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer by modulation of Snail expression and p-catenin stabilisation via transactivation of PTEN expression. Br J Cancer. 2021; 124(1): 270-80. doi: 10.1038/ s41416-020-01148-1.
  • Gunn-Moore FJ, Welsh GI,, Herron LR,, Brannigan F, Ven-kateswarluK, Gillespie S, Brandwein-GenslerM, MadanR, Tavare JM, Brophy PJ, Prystowsky M,B,, Guild S, A novel 4.1 ezrin radixin moesin (FERM)-containing protein, 'Willin'. FEBS Lett. 2005; 579(22): 5089-94. doi: 10.1016/j.febslet.2005.07.097.
  • De Sousa E, Melo E, Wang X,,, Jansen M, Fessler E, Trinh A, de Rooij LP,, de Jong J,H,, de Boer OJ, van Leersum R, Bijlsma M,F,, Rodermond H, van der Heijden M, van Noesel CJ, Tuynman J,B,, DekkerE,, MarkowetzE, Medema J,P, VermeulenL, Poor-prognosis colon cancer is defined by a molecularly distinct subtype and develops from serrated precursor lesions. Nat Med. 2013; 19(5): 614-8. doi: 10.1038/ nm.3174.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp