Связь между общим содержанием жёлчных кислот в сыворотке крови и возникновением преэклампсии во время гестации

Беременность - это особый период в жизни женщины, когда происходят значительные изменения в её организме. Одним из распространённых осложнений беременности является артериальная гипертензия. Если артериальная гипертензия возникает впервые в периоде гестации, она может сопровождаться серьёзными последствиями как для плода, так и для матери. В последние годы все больше внимания уделяется роли общего содержания желчных кислот в сыворотке крови в развитии артериальной гипертензии во время беременности. Гипертензивные нарушения беременности являются распространёнными гестационными осложнениями, которые ежегодно вызывают по всему миру 10-15% случаев материнской смертности [1]. Гипертензивные состояния при беременности классифицируются на артериальную гипертензию хроническую (ХГА), преэклампсию (ПЭ) с хроническим повышением артериального давления и впервые возникшую артериальную гипертензию, включая гестационную артериальную гипертензию (ПЭ) [2]. Среди них ПЭ является одним из наиболее важных компонентов и определяется артериальным давле- нием (САД)/(ДАД) выше 140/90 мм рт.ст. в сочетании с содержанием белка в моче более 0,3 г / 24 ч [3]. Частота ПЭ во всем мире составляет примерно 3-5% [4]. Гипертензивные нарушения беременности угрожают здоровью матери и плода и увеличивают риск длительного течения заболевания. Во многих исследованиях сообщается, что риск сердечнососудистых заболеваний среди пациенток с гипертензивными нарушениями в период беременности в 2 раза выше, чем среди нормальных беременных женщин [5].

В последнее время повышается интерес к взаимосвязи между дисфункцией печени и артериальной гипертензией. Печень, центр метаболизма, выполняет сложные функции, включая синтез и секрецию белков, биотрансформацию биомолекул, углеводный обмен, липидный обмен и метаболизм желчных кислот [6]. Жёлчные кислоты (ЖК) - это важные молекулы, участвующие в желче и жировом обмене в организме. Некоторые исследования связывают изменения в содержании желчных кислот с различными заболеваниями, включая артериальную гипертензию. В печени синтезируется множество ферментов, и многие из этих ферментов, как сообщалось, являются маркерами для оценки состояния печени. Более того, сообщалось, что некоторые из них, такие как аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT) и γ-глутамилтрансфераза (GTT), положительно связаны с артериальной гипертензией [7] и могут помочь в диагностике. Поэтому исследование связи между общим содержанием желчных кислот в сыворотке крови и артериальной гипертензией во время беременности имеет большое значение для предсказания, профилактики и лечения этого осложнения.

В настоящее время существует множество исследований, который были проведены на группах беременных женщин, у которых впервые была выявлена артериальная гипертензия. Учёные изучали содержание желчных кислот в их сыворотке крови и пытались найти связь между этим показателем и развитием гипертензии. Например, недавнее исследование, проведённое в Китае, сообщило о повышении уровня ЖК при тромбоэмболии лёгочной артерии, а также артериальной гипертензии [8]. В ходе этого исследования были получены следующие результаты:

• 1)    уровень ЖК в сыворотке крови матери был достоверно и положительно связан с артериальной гипертензией и тяжестью преэклампсии;

• 2)    уровень ЖК был отрицательно связан с массой тела при рождении.

Данные результаты указывают на то, что наличие ЖК в сыворотке крови беременной рассматривается как потенциальный прогностический биомаркер Тромбоэмболии лёгочной артерии.

Внутрипеченочный холестаз беременности (ВЧД) клинический проявляется кожным зудом в периоде гестации, и ЖК в сыворотке крови более 10 мкмоль/л, с нормальными значениями уровнями аминотрансферазы и/или желчных кислот [10, 11]. Сообщалось, что развития ДЦП у детей связано с патологиями матери и плода во периоде гестации, такими как тромбоэмболия лёгочной артерии, сахарный диабет гестационный [11], патологии развития плаценты [12] и мертворождением [13]. Однако взаимосвязь между Артериальной гипертензией и ЖК в пределах нормы остаётся неясной. В исследовании Вейнан Дэн были продемонстрированы группы женщин, где ЖК были значительно выше у женщин с артериальной гипертензией, чем в группе без артериальной гипертензии, и могли быть независимым фактором риска развития артериальной гипертензии. Кроме того, уровень ЖК в сыворотке крови достоверно и положительно связан с тяжестью ТЭЛА. Хотя общее содержание желчных кислот не претерпевало существенных изменений во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах [14]. Сообщалось, что высокий уровень желчных кислот вызывает структурное повреждение плаценты из-за сужения сосудов вен пластинки хориона и влияют на антиоксидантную систему плаценты, что приводит к окислительному стрессу и увеличению синцитиальных узлов плаценты [15]. Более того, хотя патофизиология ПЭ до конца не изучена, известно, что повышенные уровни материнского эндоглина и растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (s-Flt1) вносят основной вклад в развитие преэклампсии. Сообщалось, что окислительный стресс увеличивает экспрессию s-Flt1 клетками трофобласта плаценты, таким образом, повышение окислительного стресса, вызвано ЖК в сыворотке крови, может усиливать экспрессию s-Flt1 и, следовательно, может объяснить развитие преэклампсии и связь повышения жёлчных кислот [16]. Более того, было обнаружено, что уровень ЖК у матери был положительно связан с САД, ДАД и протеинурией. Было исследование, в котором сообщалось, что жёлчная кислота оказывает эффект расширения сосудов [17]. Это исследование в большей степени фокусировано на вторичных желчных кислотах, особенно литохолевой кислоте и урсодезоксихолевой кислоте, преобладающие при циррозе печени. Холевые кислоты как производные желчных кислот, оказывают меньшее влияние на вазодилатацию, а маринобуфаге-нин повышает кровяное давление за счёт ингибирования сосудистой NA/K-АТФазы [18]. Согласно данному исследованию, даже если уровень ЖК находится в пределах нормы, его повышение также положительно связано с риском развития ПЭ и АГ. Накопление желчных кислот может повлиять на ремоделирование сосудов плаценты и, таким образом, вызвать недостаточную перфузию плаценты, что приведёт к фатальному дефициту питательных веществ [19]. Кроме того, ЖК нарушает экспрессию антиангиогенных факторов и плацентарных ангиогенных, включая эндоглин и s-Flt1 , которые, способствуют развитию тромбоэмболии лёгочной артерии [20]. Накопление желчных кислот вызывает окислительный стресс, который в свою очередь, повышает экспрессию хемокинов и провоспа-лительных цитокинов, таких как IL-8, С-реактивный белок и TNF-α , в периферических органах матери и в плаценте, которая активирует путь NF-κB [21]. Современные исследования показали, что плаценты от но- ворожденных с ограничением роста плода доказывают сильную иммунореактивность к Nf-κB p6, и на животных также эксперименты выявили окислительный стресс воспаление и у матери при ограничении роста плода [22]. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения патологического механизма, с помощью которого избыток жёлчной кислоты вызывает ограничение роста плода, особенно у пациенток с ТЭЛА.

Заключение

Во время беременности женщин сталкиваются с различными изменениями в своём организме, включая изменения в обмене веществ. Одним из важных аспектов, который может быть связан с заболеваниями, такими как артериальная гипертензия (АГ), является обмен желчных кислот. Жёлчные кислоты играют ключевую роль в пищеварении и поглощении жиров, а также участвуют в регуляции метаболизма жиров и глюкозы. Недавние исследования показали, что уровень желчных кислот в крови может быть связан с различными заболеваниями, включая беременностями связанные осложнения, такие как АГ.

Во время беременности уровень желчных кислот может изменяться под влиянием различных факторов, включая гормональные изменения, пищу и физиологические процессы. Высокие уровни желчных кислот могут привести к различным проблемам, включая развитие артериальной гипертензии, что является серьёзным осложнением для беременности. Исследования показывают, что женщины, у которых впервые развилась артериальная гипертензия во время беременности, имеют повышенные уровни желчных кислот в сыворотке крови. Это может быть связано с нарушением обмена жиров и привести к дальнейшим осложнениям для матери и плода.

Одним из механизмов, объясняющих связь между уровнем желчных кислот и артериальной гипертензией во время беременности, может быть воспалительный ответ на нарушение метаболизма желчных кислот. Это мо- жет привести к эндотелиальной дисфункции, которая является ключевым фактором в развитии артериальной гипертензии. Для подтверждения этих гипотез требуются дальнейшие исследования, включающие измерение уровня желчных кислот у большого количества беременных женщин и исследование их связи с развитием артериальной гипертензии. Это позволит лучше понять механизмы развития этого осложнения и разработать методы профилактики и лечения.