Связь молекулярно-генетических маркеров генов репарации ДНК и контроля клеточного цикла с длительностью времени без прогрессирования рака яичников после платиносодержащей химиотерапии
Автор: Заварыкина Т.М., Тюляндина А.С., Бреннер П.К., Капралова М.А., Аткарская М.В., Ходырев Д.С., Бурденный А.М., Логинов В.И., Стенина М.Б.
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Онкогенетика
Статья в выпуске: 3S1 т.9, 2019 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/140249123
IDR: 140249123
Текст статьи Связь молекулярно-генетических маркеров генов репарации ДНК и контроля клеточного цикла с длительностью времени без прогрессирования рака яичников после платиносодержащей химиотерапии
Российское общество клинической онкологии том / vol. 9 №3 • 2019
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
Онкогенетика морфные маркеры Gln399Arg гена XRCC1, Lys751Gln гена ERCC2, Arg72Pro гена TP53, Т (-410) G гена MDM2, Ser31Arg гена CDKN1A и мутация 5382insC гена BRCA1 были исследованы методом ПЦР-ПДРФ с подтверждением результата методом ПЦР в реальном времени с последующим анализом кривых плавления продукта ПЦР. Метилирование промоторных регионов генов BRCA1 и TP53 было изучено в 19 парных образцах крови и опухолевой ткани с использованием метода бисульфитной конверсии и последующей метил-специфичной ПЦР в реальном времени. Результаты определения маркеров были сопоставлены с длительностью ВБП методом Каплана-Мейера.
Результаты: В работе обнаружена тенденция к статистически значимому увеличению медианы ВБП при носительстве аллеля Gln маркера Gln399Arg XRCC1 (p=0,07), а также к уменьшению медианы ВБП при носительстве аллеля G маркера T (-410) G MDM2 (p=0,06). Были обнаружены тренды к уменьшению значений медианы (М) ВБП при носительстве минорных аллелей маркеров Lys751Gln ERCC2 (M (Gln) =14,1, M (Gln-) =18,3мес., р=0,24) и Arg72Pro TP53 (M (Pro) =11,8 мес., M (Pro-) =17,0 мес., р=0,19). Выявлено статистически значимое увеличение медианы ВБП при носительстве хотя бы одного минорного аллеля изученных маркеров генов ТР53 и/или CDKN1A (М=11,6 мес. и М=16,4 мес. при отсутствии минорных аллелей и наличии хотя бы одного из них, соответственно, р=0,038). В подгруппе больных, которым была проведена оптимальная циторедуктивная операция, носительство минорного аллеля Arg маркера Ser31Arg гена СDKN1A ассоциировалось с уменьшением медианы ВБП (М=19,1 мес. и М=12,8 мес. при отсутствии и наличии аллеля Arg соответственно, р=0,04). Выявлено гиперметилирование промотора гена BRCA1 в 3 образцах опухолевой ткани. У всех этих пациентов не был зафиксирован рецидив и наблюдался тренд к увеличению медианы ВБП (18,0 по сравнению с 15,1 мес.).
Заключение: Полученные результаты позволяют говорить о перспективности дальнейшего изучения ряда исследованных маркеров.
Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 18-08-01258).
