Связь полиморфных вариантов гена липопротеина (а) с показателями липидного обмена у пациентов с ишемической болезнью сердца

Цель исследования. Изучение влияния двух однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs55730499 и rs10455872 гена LPA на показатели липидного обмена у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материал и методы. Исследование было выполнено на выборке неродственных пациентов с ИБС славянского происхождения общей численностью 990 человек. Все пациенты были уроженцами Центральной России (преимущественно Курской области). Геномную ДНК выделяли из цельной крови пациентов стандартным двухэтапным методом фенольно-хлороформной экстракции. Оценка липидных показателей плазмы крови включала определение содержания (в ммоль/л) в сыворотке общего холестерина (ОХС), триглицери- дов (ТГ) на автоматическом анализаторе «Vitalab Flexor E» (Нидерланды), уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas c 311» (Германия). Уровень ХС ЛНП рассчитывался по формуле Фридвальда. Генотипирование SNPs rs55730499 и rs10455872 гена LPA проводилось с использованием технологии iPLEX на генетическом анализаторе MassARRAY 4 (Agena Bioscience, США) в НИИ генетической молекулярной эпидемиологии Курского государственного медицинского университета. Влияния полиморфных вариантов гена LPA на липидные показатели оценивались одновременно двумя статистическими подходами: непараметрический метод Краскела – Уоллеса на нетрансформированные липидные показатели с помощью STATISTICA 10.0 и метода линейного регрессионного анализа на нормализованные липидные показатели с учетом пола, возраста и индекса массы тела пациентов с использованием статистического пакета SNPStats (Solé et al, 2006). Учитывая тот факт, что все показатели липидного обмена показали статистически значимое отклонение от нормального распределения, каждый из них был выражен в медианы (Me) и интерквантильного размаха (Q1/Q3).

Результаты. Частоты генотипов SNP rs55730499 находились в равновесии Харди – Вайнберга, тогда как для SNP rs10455872 установлено статистически значимое (P = 0.03) отклонение частот генотипов от равновесия Харди –Вайнберга. Непараметрический дисперсионный анализ по Краскелу-Уоллесу позволил установить ассоциации SNP rs55730499 со всеми четырьмя показателями липидного обмена – ОХС ( P = 0,03), ХС ЛНП ( P = 0,01), ХС ЛВП ( P = 0,02) и ТГ ( P = 0,04). В частности, уровни Me (Q1/Q3) ОХС у носителей генотипов rs55730499 были следующими: С/С = 5,80 (4,86/6,29), С/T = 5,43 (4,59/6,17) и T/T = 6,00 (5,80/7,69). Уровни ХС ЛНП были следующими: С/С = 2,18 (1,50/3,63), С/T = 3,30 (1,80/4,00) и

T/T = 4,27 (4,03/5,80). Уровни ХС ЛВП были следующими: С/С = 1,30 (1,07/1,62), С/T = 1,20 (1,00/1,44) и T/T = 0,95 (0,93/1,19). Уровни ТГ были следующими: С/С = 2,43 (1,62/3,73), С/T = 1,88 (1,34/3,04) и T/T = 1,63 (1,59/6,59). Линейный регрессионный анализ нормализованных липидных показателей с учетом пола, возраста и индекса массы тела пациентов позволил выявить влияние SNP rs55730499 на уровни ОХС ( P = 0,04) и ХС ЛНП ( P = 0,0007), тогда как ассоциации SNP с уровнем ХС ЛВП ( P = 0,42) и ТГ ( P = 0,06) не достигли принятия в настоящем исследовании статистической значимости. Статистически значимых ассоциаций полиморфного варианта rs10455872 ни с одним из исследованных липидных показателей у больных ИБС не установлено ( P >0,05).

Заключение. Таким образом, аллель T rs55730499 гена LPA связан с риском развития ишемической болезни сердца не только вследствие повышения уровня липопротеин (а) в плазме крови как независимого фактора риска атеросклероза, но и в результате проатерогенных сдвигов липидного обмена, особенно повышения уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности.

ВЛИЯНИЕ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА НА ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

ШОДИЕВ Ж.Д. , АЛЯВИ А.Л., ТУЛЯГАНОВА Д.К., РАДЖАБОВА Д.И., НУРИТДИНОВА С.К., ЮНУСОВА Л.И.

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации, г. Ташкент. Узбекистан

Введение (цели/задачи). Изучить риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровня С-реактивного белка (СРБ).

Материал и методы. Всего обследованы 78 больных в возрасте от 36 до 75 лет (средний возраст составил 58,2 ± 12,6 лет), из них 50 (64,1 %) мужчин и 28 (35,8 %) женщин, находившихся на стационарном лечении в кардиологическом отделении центра. В группе больных с нестабильной стенокардией были: 50% - больные с прогрессирующей стенокардией напряжения; 20 % – больные с впервые возникшей стенокардией напряжения и 30 % – ранней постинфарктной стенокардией напряжения. Определение ИЛ-6, ФНО-а в плазме крови проводилось методом им-муноферментного анализа на твердофазном анализаторе «Humareader Single» (Германия). Концентрацию СРБ в сыворотке крови определяли высокочувствительным методом на анализаторе «Humareader Single» (Германия).

Результаты. Риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий за время наблюдения у больных с уровнем С-реактивного белка >3 мг/л был в 4,36 раза выше по сравнению с больными, имеющими уровень С-реактивного белка <3 мг/л, больные с уровнем общего холестерина >5,2 ммоль/л имели риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в 3,5 раза выше по сравнению с больными, имеющими уровень общего холестерина <5,2 ммоль/л, а наличие сахарного диабета 2 типа у больных со стабильной ИБС увеличивало сердечно-сосудистый риск в 3,3 раза по сравнению с больными, не страдающими сахарным диабетом 2 типа. В результате многофакторного регрессионного анализа (с учетом влияния таких факторов, как уровень ХС и наличие СД 2 типа) самым сильным и независимым прогностическим фактором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий остался С-реактивный белок. Больные с уровнем С-реактивного белка > 3,0 мг/л в отдаленном периоде имели риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых ис-