Токсическое действие этопозида на морфофункциональное состояние печени крыс

Результаты. В результате исследования установлено, что этопозид вызывает в печени крыс морфологические изменения, характерные для токсического гепатита: жировую дистрофию гепатоцитов, моноцеллюлярный некроз и формирование клеточных воспалительных инфильтратов. Воспалительные клетки были представлены преимущественно лимфомакрофагальными элементами. Достоверное увеличение количества гепатоцитов с пикнотизированными ядрами, выявленное во все сроки эксперимента, характеризовало высокую интенсивность де- структивных процессов в паренхиме печени, что также подтверждалось увеличением активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови крыс (7-е, 14-е сут). Максимальное значение показателя пикноза печеночных клеток (в 6 раз выше, чем в контроле) выявлено на 5–7-е сут. Отмечено также нарушение регенераторных процессов, о чем свидетельствовало снижение количества двуядерных гепатоцитов со 2-го по 28-й день наблюдения.

Механизм повреждающего действия этопозида на клетки печени может быть связан с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Биохимическое исследование показало, что следствием однократного введения этопозида явилась значительная стимуляция процессов ПОЛ в крови и печени животных. Отмечено увеличение содержания МДА в сыворотке крови животных (2, 5, 21-е сут), накопление оснований Шиффа (7, 14, 21-е сут) и диеновых конъюгатов (2, 5-е сут) в ткани печени. В составе липидных фракций снижена доля фосфолипидов, а уровень холестерина и его эфиров – выше контрольных значений. Происходило увеличение активности щелочной фосфатазы, что является показателем холестаза.

Выводы. Таким образом, однократное внутривенное введение этопозида в МПД вызывало значительные нарушения структуры, функции и метаболизма печени крыс, связанные со стимуляцией процессов ПОЛ, дисбалансом липидных и фосфолипидных компонентов мембран гепатоцитов, изменением активности ферментов. Обнаруженные изменения сохранялись в течение всего срока наблюдения.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2007. Приложение №2