Токсичность антиаритмических препаратов при комбинировании с метаболическими средствами

имели 3-й ФК и 3 — 4-й. В момент завершения исследования 5 пациентов из 8 перешли во 2-й ФК и 2 — из 4-го ФК в 3-й. Отмечалось доброжелательное отношение больных к постоянному контролю по телефону.

За период исследования из каждой группы наблюдения выбыло по одному больному (нарушение мозгового кровообращения и внезапная смерть).

Результаты нашего исследования свидетельствуют о положительном отношении больных к возможности связываться с лечащим врачом по телефону и удовлетворенности подобными контактами. Любой вид контроля и наблюдения за больными ХСН (постоянный контроль или периодический в виде активного вызова) приводит к улучшению приверженности к лече-нию.

ТОКСИЧНОСТЬ АНТИ АРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ КОМБИНИРОВАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ

И. А, БАБИНА, ассистент,

В. В. БАБИН, кандидат медицинских наук,

А. А. КОТЛЯРОВ, доктор медицинских наук

Состояние современной консервативной терапии нарушений ритма сердца нельзя назвать благополучным. С одной стороны, имеется большой выбор антиаритмических препаратов (ААП), которые можно исполь-зовать в практической медицине, с другой — набор эффективных и безопасных антиаритмиков ограничен /3 -адреноблокаторами без внутренней адреномиметической активности и амиодароном. Возможным направлением преодоления данной проблемы можно признать уменьшение побочного действия ААП с помощью метаболических средств и их комбинаций.

Целью нашей работы было исследование влияния пикамилона и комбинаций метаболических средств (КМС) на леталь-

ность интактных животных и животных с острым фармакологическим повреждением миокарда при введении токсических доз новокаинамида, лидокаина, аллапинина, ква-териидина, нибеитаиа, этмозина. КМС брались следующие: рибоксин + никотиновая кислота (НК), рибоксин + аскорбиновая кислота (АК), эмоксипин + никотиновая кислота, метионин + панангин + пиридоксин, глицин + пиридоксин, панангин + пиридоксин, калия оротат + пиридоксин, сукцинат + никотиновая кислота, сукцинат + никотиновая кислота + рибоксин, глутаминовая кислота (ГК) + пиридоксин, сукцинат + рибоксин, метионин + пиридоксин, сукцинат + глутаминовая кислота, сукцинат + глутаминовая кислота + панангин,

Бабина, В. В. Бабии, А. А. Котляров, 2005

глутаминовая кислота + панангин, глутаминовая кислота + панангин + пиридоксин, глицин + панангин, глицин + сукцинат, глицин + сукцинат + панангин, глицин + сукцинат + панангин + глутаминовая кислота, сукцинат + панангин. При формировании КМС учитывались рекомендации В. С. Тишкина с соавт. (1989), А.П. Мешкова (1998) и Sodi-Pallaris (1962).

Эксперименты проведены на 1 068 половозрелых белых мышах обоего пола массой 18 — 20 г. Группы в серии состояли из 10 — 87 животных. Летальность интактных животных в случае получения токсических доз ААП определяли при их внутрибрюшинном введении однократно в дозе LDgo. Энергообеспечивающие препараты, антиоксиданты в составе КМС применялись в дозе 5 % LDgo, аминокислоты — в дозе 100 мг/кг. КМС или пиками-лон (500 мг/кг) вводили за 15 мин до инъекции ААП в объеме не более 0,3 мл. Летальность оценивали в течение 14 сут.

На следующем этапе моделировали повреждение миокарда одновременным введением адреналина гидрохлорида (1 мг/кг) и окситоцина (5 ЕД/кг) однократно внутрибрюшинно. Через 24 ч изучали влияние профилактического введения КМС на летальность животных с острым фармакологическим повреждением миокарда после однократной внутрибрюшинной инъекции ААП в дозе LD50. Энергообеспечивающие препараты, антиоксиданты в составе КМС брались в дозе 2,5 % LD50, аминокислоты — в дозе 100 мг/кг. КМС или пикамилон (250 мг/кг) вводились за 15 мин до инъекции ААП. Наблюдение продолжалось 14 сут. Анализировалась летальность в группах, включавших 10 — 40 животных. Обработку полученных данных осуществляли с помощью метода /2. Результаты исследования представлены в табл.

При изучении влияния новокаинамида в дозе LDgo в сочетании с КМС установлено, что летальность интактных животных достоверно ниже по сравнению с контролем при использовании КМС, состоящих из рибоксина и аскорбиновой кислоты; сукцината и глутаминовой кислоты; сукцината, глутаминовой кислоты и панангина; метионина, панангина и пиридоксина. Гибель животных с фармакологическим повреждением миокарда при введении токсических доз новокаинамида достоверно уменьшалась в случае КМС, содержащих рибоксин и никотиновую кислоту, а также рибоксин и аскорбиновую кислоту.

Таблица

Влияние КМС на летальность животных при введении токсических доз антиаритмиков в условиях различного состояния миокарда

Комбинация препаратов	Летальность животных, %
	интактных	с АОПМ
1	2	3
Новокаинамид (контроль)	54 (и = 80)	60 (п = 35)
Новокаинамид + пикамилон	20 (п = 20)	0 (л = 10)
Новокаинамид + рибоксин + АК	25 (п = 20)	20 (л = 0)
Новокаинамид + рибоксин + НК	30 U = 10)	20 (п = 10)
Новокаинамид + эмоксипин + НК	30 (п = 10)	40 (л = 10)
Новокаинамид + метионин + панангин + пиридоксин	27 U = 30)
Новокаинамид + сукцинат + ГК + панангин	20 (п = 10)	—
Новокаинамид + сукцинат + ГК	20 U = 10)	Я-
Новокаинамид + глицин + пиридоксин	60 (л = 10)	—
Новокаинамид + панангин + пиридоксин	50 U = 10)	—

Окончание табл.

1	2	3
Новокаинамид + калия оротат + пиридоксин	70 (л = 10)	—
Новокаинамид + сукцинат + НК	40 (п = 10)	—
Новокаинамид + сукцинат + НК и- рибоксин	70 (п = 10)	—
Новокаинамид + ГК + пиридоксин	50 (п = 10)	—1
Новокаинамид + сукцинат + рибоксин	70 (л - 10)	—
Новокаинамид + метионин + пиридоксин	70 (л = 10)	—
Новокаинамид + ГК + панангин	30 (л = Ю)	—
Новокаинамид + ГК + панангин + пиридоксин	60 (и = 10)	—
Новокаинамид + глицин + панангин	30 (л = 10)	—
Новокаинамид + глицин + сукцинат	30 (л = 10)
Новокаинамид + глицин + сукцинат + панангин	30 (л = 10)	—
Новокаинамид + сукцинат + панангин	30 (л = 10)
Лидокаин (контроль)	47 (л = 87)	55 (л = 40)
Лидокаин + пикамилон	10 (л - 10)	10* U = 20)
Лидокаин + эмоксипин + НК	30 (,п = 10)	60 (п = 20)
Лидокаин + рибоксин +АК	30 (л = 10)	20* U = 10)
Лидокаин + рибоксин + НК	20* (л = 20)	45 (л = 20)
Этмозин (контроль)	37,5 (л = 40)	43 (л = 30)
Этмозин + пикамилон	5* (л = 20)	10* (л = 20)
Этмозин + эмоксипин + НК	50 (л = 20)	60 (и- 10)
Этмозин + метионин + панангин + пиридоксин	20 (п = 10)	50 (и = 10)
Аллапинин (контроль)	64,9 (и = 37)	77 (и = 30)
Аллапинин + пикамилон	0* (п = 10)	45* (л = 20)
Аллапинин + эмоксипин + НК	40* (и = 20)	50* (л = 20)
Аллапинин + рибоксин + НК	80 (л = 10)	—
Аллапинин + метионин + панангин + пиридоксин	50 (п = 20)
Кватернидин (контроль)	50 (л = 50)	55 (я = 30)
Кватернидин + пикамилон	10* (п = 20)	10* (п = 20)
Кватернидин + эмоксипин + НК	60 (л = 20)	28* (л = 39)
Нибентан (контроль)	40 (я = 20)	55 (и = 20)
Нибентан + пикамилон	15* (п = 20)	25* (л = 20)
Нибентан + эмоксипин + НК	55 (л = 20)	70 (л = 20)

Примечание: АОПМ — адреналин-окситоциновое повреждение миокарда; л — количество животных в серии; * — отличие от контроля достоверно при р < 0,05; « — » — исследование на данной модели не проводилось.

При введении лидокаина достоверное сокращение гибели интактных животных отмечалось при использовании с защитной целью КМС, содержащей рибоксин и аскорбиновую кислоту. При введении лидокаина в дозе LDcq в сочетании с КМС, состоящей из рибоксина и аскорбиновой кислоты, также наблюдалось достоверное снижение гибели мышей с фармакологическим повреждением миокарда.

Достоверное уменьшение гибели интактных животных на фоне введения в дозе LD50 этмозина зафиксировано в варианте с КМС, включающей метионин, панангин и пиридоксин. Для животных с фармакологическим повреждением миокарда эта КМС была неэффективна.

КМС из эмоксипина и никотиновой кислоты привела к достоверному уменьшению летальности мышей с фармакологическим повреждением миокарда при введении токсических доз кватернидина, в то время как в группе интактных животных подобная закономерность не прослеживалась. Применение этой же КМС сопровождалось достоверным сокращением летальности интактных животных и животных с фармакологическим поврежде-

Поступила 25.10.04.

нием миокарда при введении токсических доз аллапинина.

КМС из эмоксипина и никотиновой кислоты не снижала гибель ни интактных животных, ни мышей с фармакологическим повреждением миокарда при введении токсических доз нибентана. Применение с защитной целью пикамилона достоверно уменьшало летальность в общих группах при введении токсических доз всех изученных антиаритмиков.

Изложенное позволяет сделать ряд выводов:

• 1)    комбинации метаболических средств, состоящие из препаратов с антиоксидантными и энергообеспечивающими свойствами, проявляют способность уменьшать токсичность антиаритмиков;

• 2)    пикамилон эффективно снижает летальность как интактных животных, так и животных с острым фармакологическим повреждением миокарда при введении токсических доз новокаинамида, лидокаина, аллапинина, кватернидина, нибентана и этмозина;

• 3)    по широте антитоксического спектра в проведенном исследовании пикамилон превосходит изученные комбинации метаболических средств.

АНТИГИСТАМИННЫЙ ПРЕПАРАТ II ПОКОЛЕНИЯ КЛАРИДОЛ В ЛЕЧЕНИИ СЕЗОННОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

В период с мая по август 2004 г. проводилось клиническое испытание кла-ридола в комплексной терапии сезонного аллергического ринита (САР). В исследовании приняли участие 10 больных САР с подтвержденной ранее кожными аллергологическими тестами сенсибилизацией к аллергенам пыльцы деревьев, сорных и/ или луговых трав. Их возраст варьировал от 18 до 39 лет, длительность течения заболевания — от 3 до 13 лет. Вошедшие в исследуемую группу пациенты являлись людьми трудоспособного возраста. Лечение проводилось амбулаторно, без отрыва от трудовой деятельности.

Клиническая эффективность кларидо-ла оценивалась на основании изучения динамики назальных и неназальных симптомов, длительности и скорости начала действия препарата.

Купирование назальных и иеиазальиых симптомов оценивалось по суммарному